两种阿司匹林减量方式用于川崎病的疗效观察

许柏华，杨薇斯，刘清彪，胡 婷

(东莞东华医院儿二科，广东 东莞 523110)



两种阿司匹林减量方式用于川崎病的疗效观察

许柏华*，杨薇斯，刘清彪，胡 婷

(东莞东华医院儿二科，广东 东莞 523110)

目的：探讨两种阿司匹林减量方式用于川崎病的疗效。方法：选取2014年1月—2016年1月东莞东华医院收治的川崎病患儿84例作为研究对象，以随机数字表法分为A组和B组，每组42例。所有患儿均给予阿司匹林联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗，A组患儿于退热3～5 d后逐渐减少阿司匹林剂量，2周后减至3～5 mg；B组患儿于退热3～5 d后直接减少阿司匹林剂量至3～5 mg。观察两组患儿白细胞计数、血小板计数、红细胞沉降率、C反应蛋白水平及天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶等肝功能指标水平，比较两组患儿再次发热率及静注人免疫球蛋白(pH4)再次应用率。结果：治疗后，两组患儿白细胞计数、血小板计数、红细胞沉降率、C反应蛋白及天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平明显低于本组治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)，但两组间的差异无统计学意义(P>0.05)；A组患儿再次发热率和静注人免疫球蛋白(pH4)再次应用率分别为2.38%(1/42)、4.76%(2/42)，明显低于B组的14.29%(6/42)、21.43%(9/42)，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：两种阿司匹林减量方式均可缓解川崎病的临床症状，但逐渐减少阿司匹林剂量能有效降低患儿再发热率和静注人免疫球蛋白(pH4)的再次应用率，有助于患儿早日康复。

川崎病； 静注人免疫球蛋白(pH4)； 阿司匹林； 疗效

川崎病即小儿皮肤黏膜淋巴结综合征，高发于3个月以上、5岁以下的婴幼儿，且男性发病率高于女性，其主要病变特征为全身血管炎导致的急性发热、出疹[1]。川崎病患儿的临床表现包括发热、皮疹、眼结合膜充血、手足硬性水肿等，而全身中小血管非特异性炎症的发生易损伤冠状动脉，引发严重的心血管并发症，甚至导致死亡，如未接受治疗，患儿的并发症发生率高达20%～25%[2-3]。目前，临床上主要采用静注人免疫球蛋白(pH4)联合阿司匹林治疗川崎病，联合用药可有效控制临床炎症，减轻冠状动脉损伤[4]。本研究探讨了两种阿司匹林减量方式对川崎病后期治疗的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年1月—2016年1月东莞东华医院收治的川崎病患儿84例作为研究对象。纳入标准：(1)符合川崎病的临床诊断标准[5]；(2)年龄<14岁；(3)入院时，患儿小林评分<7分；(4)本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。排除标准：(1)对本研究所用药物有禁忌证者；(2)病程>10 d者；(3)合并其他严重疾病者。以随机数字表法分为A组和B组，每组42例。A组患儿中，男性27例，女性15例；年龄2～5岁，平均(3.51±1.14)岁；发热时间4～10 d，平均(7.21±2.28) d。B组患儿中，男性28例，女性14例；年龄1.5～5岁，平均(3.42±1.15)岁；发热时间4～11 d，平均(7.34±2.26) d。两组患儿的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均给予积极的抗感染治疗，维持水、电解质及酸碱平衡，并给予营养支持；同时给予阿司匹林肠溶片，初始剂量为1日30～50 mg/kg、1日3次、于餐后口服；发病5 d后给予静注人免疫球蛋白(pH4)2 g/kg、1日1次，持续治疗2周。在此基础上，A组患儿于退热后3～5 d开始逐渐减少阿司匹林肠溶片剂量，根据患儿退热、黏膜充血、手足肿胀、颈淋巴结肿大好转情况，每次减量2 mg，在2周内由初始剂量逐渐减至1日3～5 mg/kg、1日3次，并维持此剂量6～8周。而B组患儿于退热后3～5 d直接将阿司匹林肠溶片剂量减至1日3～5 mg/kg、1日3次，维持此剂量6～8周。若两组患儿合并有冠状动脉病变，则以3～5 mg/kg的剂量维持至冠脉恢复正常。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患儿白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等肝功能指标水平，比较两组患儿再次发热率及静注人免疫球蛋白(pH4)再次应用率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿WBC、PLT、ESR、CRP水平比较

治疗前后，两组患儿WBC、PLT、ESR、CRP水平组间比较的差异均无统计学意义(P>0.05)；但治疗后，两组患儿WBC、PLT、ESR、CRP水平明显低于本组治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿WBC、PLT、ESR、CRP水平比较Tab 1 Comparison of WBC, PLT, ESR and CRP levels

2.2 两组患儿肝功能指标水平比较

治疗前后，两组患儿AST、ALT水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿AST、ALT水平明显低于本组治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿肝功能指标水平比较Tab 2 Comparison of liver function indicators between

2.3 两组患儿再次发热率及静注人免疫球蛋白(pH4)再次应用率比较

A组患儿再次发热率和静注人免疫球蛋白(pH4)再次应用率分别为2.38%(1/42)、4.76%(2/42)，明显低于B组的14.29%(6/42)、21.43%(9/42)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

川崎病患儿常表现为持续高热不退，中性粒细胞绝对值、WBC、PLT、CRP水平升高，ESR加快，可能伴有冠状动脉病变，病情严重者可导致血栓、管腔狭窄、心肌梗死，甚至发展为缺血性心脏病，威胁患儿的生命安全[6-7]。临床上主要采用静注人免疫球蛋白(pH4)联合阿司匹林治疗川崎病。阿司匹林是常见的解热镇痛药，除基本的解热、镇痛作用外，还有抗炎、抗风湿、抗血小板聚集的作用[8]，其通过抑制前列腺素、缓激肽等物质的合成发挥抗炎作用，通过调控下丘脑的体温调节中枢来扩张外周血管、加快血液流速、加速机体流汗散热，从而可有效降低机体热量，保证体温的稳定[9-10]。静注人免疫球蛋白(pH4)含有多种抗体，可增强患儿免疫功能、预防感染；对免疫调节细胞具有负反馈的作用，能有效减少免疫球蛋白的合成；对血管内皮细胞具有封闭作用，能阻断血管内皮细胞免疫性炎症反应[11-12]；还具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用[13]。

在川崎病急性期给予静注人免疫球蛋白(pH4)联合阿司匹林治疗的疗效已得到临床肯定，但在恢复期如何进行阿司匹林维持治疗，临床上尚无统一意见。而本研究结果显示，治疗前后，两组患儿WBC、PLT、ESR、CRP及AST、ALT水平的差异均无统计学意义(P>0.05)，但两组患儿各项指标水平明显低于本组治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明两种阿司匹林减量方式均可有改善凝血、减轻炎症反应、减少肝功能损伤。临床上，早期多主张采用高浓度的阿司匹林治疗川崎病，然而阿司匹林在发挥其治疗作用的同时，会抑制血管内皮细胞前列环素(PGI2)的合成。而PGI2为血栓素对抗剂，具有抗血小板聚集和舒张血管的作用，PGI2合成受到抑制会促进血栓形成，从而抵消阿司匹林的部分治疗作用，因此，逐渐减少阿司匹林剂量可提高药物的治疗效果[14]。本研究中，A组患儿再次发热率和静注人免疫球蛋白(pH4)再次应用率明显低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明逐渐减少阿司匹林剂量能充分发挥药效，降低患儿再次发热率及静注人免疫球蛋白(pH4)的再次应用率，有利于患儿的康复[15]。

综上所述，两种阿司匹林减量方式用于川崎病，均可缓解患儿的临床症状，但逐渐减少阿司匹林剂量能有效降低患儿再发热率和静注人免疫球蛋白(pH4)的再次应用率，有助于患儿早日康复。

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Observation on Efficacy of Two Kinds of Decrement of Aspirin in Treatment of Kawasaki Disease

XU Baihua, YANG Weisi, LIU Qingbiao, HU Ting

(Dept.of Pediatrics, Dongguan Donghua Hospital, Guangdong Dongguan 523110, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of two kinds of decrement of aspirin in treatment of Kawasaki disease. METHODS: 84 children with Kawasaki disease admitted into Dongguan Donghua Hospital from Jan. 2014 to Jan. 2016 were selected to be divided into group A and group B via the random number table, with 42 cases in each. All children were given aspirin combined with Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection. For children in group A, the dose of aspirin was reduced at 3-5 d after abatement of fever, and the dose was directly reduced to 3-5 mg after 2 weeks; while children in group B

the dose directly reduced to 3-5 mg at 3-5 d after abatement of fever. The numeration of leukocyte, platelet content, erythrocyte sedimentation rate, high sensitive C-reactive protein, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase of two groups were observed. The rate of fever and application rate of Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection again of two groups were compared. RESULTS: After treatment, the numeration of leukocyte, platelet content, erythrocyte sedimentation rate, high sensitive C-reactive protein, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase of two groups decreased significantly compared with before treatment, with statistically significant difference(P<0.05)， but there was no statistically significant difference between two groups (P>0.05). The rate of fever and application rate of Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection again of group A were respectively 2.38%(1/42), 4.76%(2/42), significantly lower than those of group B [14.29%(6/42), 21.43%(9/42)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Two kinds of decrement of aspirin can effectively alleviate the clinical symptoms of patients with Kawasaki disease. Gradually reducing the dose of aspirin can effectively reduce the rate of fever and application rate of Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection again, which is helpful for the early recovery of children.

Kawasaki disease; Human immunoglobulin(pH4) for intravenous injection; Aspirin; Efficacy

R971+.1

A

1672-2124(2017)07-0921-03

2017-03-05)

*主治医师。研究方向：儿童呼吸内科及儿童重症监护。E-mail：102705062@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.021