睫状神经营养因子在缺血性脑卒中后抑郁患者中的临床意义

郭强，李国强，李惊涛

睫状神经营养因子在缺血性脑卒中后抑郁患者中的临床意义

郭强，李国强，李惊涛

目的：研究睫状神经营养因子（CNTF）在缺血性脑卒中后抑郁患者中的临床意义。方法：选择缺血性脑卒中后抑郁患者（观察组）和正常健康人（对照组）各30例，检测2组血清CNTF并比较其差异，比较不同临床特征中CNTF差异。结果：观察组的CNTF低于对照组（P＜0.05）。观察组的CNTF在不同病灶体积、抑郁评分和NIHSS评分中差异有统计学意义（均P＜0.05）。CNTF与病灶体积、抑郁评分和NIHSS评分均呈负相关（均rs＜0，P＜0.05）。有严重并发症及死亡患者的CNTF显著低于无严重并发症及存活患者（均P＜0.05）。CNTF＜16.5 ng/mL为有严重并发症及死亡的独立危险因素（均OR＞1）。结论：缺血性脑卒中后CNTF可能在缺血性脑卒中后抑郁病情及预后评估中具有价值。

缺血性脑卒中后抑郁；睫状神经营养因子；影响因素；临床意义

抑郁为脑卒中后最常见的并发症之一，其发病机制主要与脑卒中损伤情感相关的神经元无法修复有关[1]。睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）主要分布于大脑皮质、嗅球、小脑皮质下区，具有营养神经元及协同其他神经营养因子功能，与损伤神经修复紧密相关[2,3]，基于CNTF的功能推测其可能在脑卒中后抑郁病情及预后评估中具有重要作用。本研究探讨缺血性脑卒中后抑郁患者CNTF的影响因素，并研究其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2015年10月我院诊治的缺血性脑卒中后抑郁患者30例为观察组，纳入标准：经颅脑MRI等影像学检查确诊为脑卒中，符合中华医学会神经病学分会《中国脑血管病防治指南》中急性缺血性脑卒中的诊断标准；首次发作，既往无脑卒中病史；既往无抑郁病史，抑郁障碍的诊断符合美国精神障碍分类与诊断标准第四版（DSM-IV）中抑郁症诊断标准；排除出血性脑卒中、既往器质性脑病史及脑卒中前有精神障碍病史，既往抑郁病史。男18例，女12例；年龄（56.1±4.5）岁；体质量指数（24.8± 2.6）kg/m2。另以同期健康正常人30例为对照组，男19例，女11例；年龄（56.2±4.8）岁；体质量指数（24.9±2.8）kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

性别、年龄、病灶部位、卒中部位和梗死灶体积（采用MRI重建病灶，脑卒中发病24 h内计算梗死灶体积。抑郁状态，发病1周内采用汉密尔顿抑郁量表17项版本（Hamilton depression scale-17，HAMD-17）评分，取平均值，总分＞24分为重度抑郁，17～24分为中度抑郁；8～16分为轻度抑郁，＜8分为无抑郁。脑卒中发病24 h内采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）评定神经功能，分值为0～45分，分值越高表示神经功能缺损程度越重。脑卒中后抑郁确诊24 h内，空腹8 h后取静脉血， 3 000/ min离心10 min后取血清采用酶联免疫吸附法检测CNTF。

1.3 统计学处理

采用SPSS12.0进行统计学分析。计量资料以（x± s）表示，计数资料采用χ2检验；不同临床病理因素间CNTF比较采用t检验或单因素方差分析（SNK法两两比较）；相关性分析采用Spearman秩相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CNTF与临床特征的关系

对照组和观察组的CNTF分别为（21.4±2.7）ng/L、（16.5±1.5）ng/L，观察组低于对照组（P＜0.05）。观察组CNTF在性别、年龄、病灶部位、病灶分布和卒中部位中差异无统计学意义（均P＞0.05），在病灶体积、HAMD评分和NIHSS评分中差异均有统计学意义（均P＜0.05），病灶体积越大、HAMD评分越高及NIHSS评分越高，CNTF水平越低，见表1。

表1 观察组不同临床特征中CNTF对比（ng/L，±s）

表1 观察组不同临床特征中CNTF对比（ng/L，±s）

临床特征性别 男女F或t值0.565 P值0.577年龄0.3520.728病灶部位0.5230.605病灶分布0.3100.759卒中部位0.4870.630病灶体积2.3860.024 HAMD评分7.9730.002 NIHSS评分≥60岁＜60岁左半球右半球皮质皮质下层前部后部≥30 cm3＜30 cm3重度中度轻度≥8分＜8分例数18 12 13 17 10 20 9 21 10 20 14 16 6 14 10 14 16 CNTF 16.3±1.3 16.6±1.6 16.4±1.4 16.6±1.7 16.3±1.5 16.6±1.6 16.4±1.4 16.6±1.7 16.6±1.6 16.3±1.4 15.6±1.2 16.9±1.7 14.8±1.2 16.4±1.5 17.9±1.7 15.2±1.1 16.9±1.6 3.3410.002

2.2 CNTF与临床特征的相关性

将观察组的CNTF与病灶体积、HAMD评分和NIHSS评分行相关性分析，结果表明CNTF与病灶体积、HAMD评分和NIHSS评分均呈负相关（均rs＜0，P＜0.05），见表2。

表2 CNTF与病灶体积、抑郁评分和NIHSS评分相关性分析

2.3 CNTF与预后关系

观察组中有严重并发症及死亡患者的CNTF低于无严重并发症及存活患者（均P＜0.05），见表3。Logistic回归分析表明CNTF＜16.5 ng/mL为有严重并发症及死亡的独立危险因素（均OR＞1）。

表3 不同预后缺血性脑卒中后抑郁患者CNTF比较（±s）

表3 不同预后缺血性脑卒中后抑郁患者CNTF比较（±s）

预后 例数t值P值CNTF/（ng/ mL）严重并发症8.278＜0.001治疗后结局有无死亡12.279＜0.001存活10 20 7 23 11.9±1.5 18.8±2.4 9.1±1.2 18.5±1.9

3 讨论

抑郁是脑卒中后最常见的并发症之一，其发病机制尚未完全明确，可能与卒中损伤情感相关神经元有关，神经元受损后导致相关神经递质传递及神经内分泌失调，引起器质性情感障碍[4]。脑卒中累及额叶、基底核、杏仁核海马复合体、丘脑及它们之间的纤维联系时，可造成去甲肾上腺素能神经元和5-HT能神经元破坏，使去甲肾上腺素和5-HT水平下降而发生抑郁[5]，此外脑卒中后炎性因子增加，白介素6及肿瘤坏死因子等炎症损伤导致抑郁的发生风险显著升高[6-8]。CNTF主要位于胶质细胞的细胞体，与CNTF受体结合后具有营养中枢及周围神经元的功能，神经损伤后轴突逆转运CNTF增加，参与神经损伤后的修复及再生，此外CNTF与脑源性神经营养因子等其他神经营养因子具有协同修复受损神经的功能[9,10]。基于CNTF在脑卒中后神经再生及修复中的作用，推测CNTF可能在脑卒中后抑郁发病机制及病情预后评估中具有重要作用。本研究中缺血性脑卒中后抑郁患者CNTF显著低于正常健康人（P＜0.05），表明CNTF可能在缺血性脑卒中后抑郁病情及预后评估中具有重要意义。

脑卒中后抑郁的相关影响因素包括神经功能缺损程度和脑卒中病灶部位，研究认为神经功能的缺损程度与脑卒中后抑郁的发生紧密相关，损伤程度越重，脑卒中后抑郁越严重，而随着神经功能的恢复抑郁发生好转。有研究发现左侧大脑半球的损害与抑郁紧密相关，其他研究认为卒中后抑郁发病28 d内与左半球有关，而发病6月后与右半球明显相关[4,11]。本研究中，缺血性脑卒中后抑郁患者的CNTF在性别、年龄、病灶部位、病灶分布和卒中部位中差异无统计学意义（均P＞0.05），在病灶体积、抑郁评分和NIHSS评分中差异有统计学意义（均P＜0.05），相关性分析发现CNTF与病灶体积、抑郁评分和NIHSS评分均呈负相关（均rs＜0，P＜0.05），进一步发现有严重并发症及死亡患者的CNTF低于无严重并发症及存活患者（均P＜0.05），CNTF＜16.5 ng/mL均为有严重并发症及死亡的独立危险因素（均OR＞1）。这些证据证实CNTF水平低下导致脑卒中后神经修复低下，导致脑卒中后抑郁发生率显著升高，且病情越重，表明CNTF可用于缺血性脑卒中后抑郁病情及预后评估，血清CNTF水平低下可能是缺血性脑卒中后抑郁病情严重及预后差的标志。

基于脑卒中的发病机制及神经损伤修复理论，目前脑卒中后包括抑郁及睡眠障碍的康复均可见神经营养因子的广泛应用[12]。神经营养因子包括CNTF和脑源性神经营养因子，这些因子可营养神经元、降低脑卒中后神经毒性物质对神经元的损伤，同时可促进神经元的修复，目前发现神经营养因子水平低下是脑卒中后各种并发症增加的危险因素，而提高神经营养因子水平则可显著降低并发症发生率，提高患者预后及生存期[13,14]。卢丽萍等[15]发现脑源性神经营养因子表达与卒中后抑郁发生相关，但脑源性神经营养因子基因Val66Met位点单核苷酸多态性与脑卒中后抑郁未发现有相关关系。高列花等[16]发现脑源性神经营养因子基因G196A位点中A/A基因型能够增加汉族人群急性缺血性脑卒中的易感性，携带A/A基因型的急性缺血性脑卒中患者预后更差，提示A等位基因可以作为急性缺血性脑卒中预后不良的生物学指标。尽管研究发现CNTF与脑源性神经营养因子均具有营养神经元功能，但目前在CNTF与脑卒中的关系方面研究极少，基于CNTF与脑源性神经营养因子具有同等功能这一事实，推测CNTF在脑卒中患者中的功能与脑源性神经营养因子类似，调节血清CNTF可能为脑卒中后抑郁康复训练的潜在治疗途径。

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（本文编辑：王晶）

Clinical Significance of Ciliary Neurotrophic Factor in Patients with Ischemic Stroke Depres-

GUO Qiang,LI Guo-qiang,LI Jing-tao.
Department of Neurosurgery,Hanzhong City Central Hospital, Shanxi 72300,China

Objective:To study clinical significance of ciliary neurotrophic factor(CNTF)in patients with ischemic stroke depression.Methods:Thirty patients with ischemic stroke depression(observation group)and 30 healthy people(control group)were enrolled.The differences of CNTF in both groups were examined and compared.The differences of CNTF of observation group in different clinicopathological factors was compared.The correlation between ciliary neurotrophic factor and clinicopathological factors and prognosis were compared and analyzed.Results:The CNTF in observation group was significantly lower than in control group(P＜0.05).The differences of CNTF of observation group in lesion volume,depression score and NIHSS score were statistics significant(P＜0.05).The CNTF correlated negatively with lesion volume,depression score and NIHSS score(rs＜0,P＜0.05).The CNTF in patients with severe complications was significantly lower than patients without severe complications.The CNTF＜16.5 ng/mL was risk factor for severe complication and death.Conclusion:CNTF might act as biomarker in disease condition and prognosis evaluation for ischemic stroke depression.

ischemic stroke depression;ciliary neurotrophic factor;influencing factor;clinical significance

R741;R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.010

汉中市中心医院神经外科陕西 汉中 723000

2016-04-26

郭强zengsgu@163.com