新型免疫调节剂（增益素）对猪伪狂犬疫苗免疫增效的试验

王有维,田国泰,李崇婕,黄建新

（1.西安泰乐星生物科技有限公司，西安710075；2.西北大学生命科学院，西安710075）

新型免疫调节剂（增益素）对猪伪狂犬疫苗免疫增效的试验

王有维1,田国泰1,李崇婕1,黄建新2

（1.西安泰乐星生物科技有限公司，西安710075；2.西北大学生命科学院，西安710075）

在畜禽传染病的免疫预防实践中，经常会遇到免疫效果不好，保护率不高的情况[4]，给养殖业免疫带来极大困惑，造成较大经济损失。实际上，要想动物免疫好，除了疫苗质量达到有效、安全、稳定和疫苗毒株匹配，疫苗运输保存科学规范，免疫程序（时间、剂量、频率）和免疫操作（严谨、认真、规范）这些基本条件外，还有更重要的是被免动物是否具有应答能力和感染是否处于临界发病状态以下。西安泰乐星生物科技有限公司生产的“增益素”，是从T33#α-溶血性链球菌（泰乐星公司独家研发，荣获6项国家发明专利）代谢产物中提取的糖肽类物质，为一种新型高效免疫调节剂。为验证“增益素”的免疫调节效果，我们进行了“增益素”对猪伪狂犬疫苗免疫增效的试验，现报告如下。

伪狂犬疫苗；增益素；新型高效免疫调节剂；三道防线；协同增效

1 试验材料

1.1 试验品

“增益素”，为T33#a-溶血性链球菌的代谢产物，主要成分为α-甘露聚糖、碱性多肽、α-甘露寡糖等，1kg/袋，由西安泰乐星生物科技有限公司提供，批号01004。

1.2 疫苗

猪伪狂犬病活疫苗(BarthaK-61），系猪伪狂犬病基因缺失(TK/gE双基因缺失)弱毒苗，购自国外某进口品牌

1.3 试剂盒

美国IDEXX公司提供的猪伪狂犬病毒gB抗体检测试剂盒

1.4 猪伪狂犬强毒株

由西北大学生命科学院自猪场分离并低温保存。

1.5 试验动物

20头25日龄断奶杜长大三元仔猪，购自杨凌一养殖专业户猪场。

2 试验方法

2.1 试验动物分组及用法用量

健康状况相似20头25日龄断奶杜长大三元仔猪随机分为2组，每组10头，公母相同，断奶体重接近，营养、疫病防控、饲养管理、环境一致，第Ⅰ组为正常免疫对照组，45日龄肌注猪伪狂犬病活疫苗(BarthaK-61）2mL/头，不添加“增益素”；第Ⅱ组为疫苗增效试验组，45日龄肌注猪伪狂犬病活疫苗(BarthaK-61）2mL/头，同时在饲料中添加“增益素”（1kg/t料，免疫前5天后连续添加15天）。

2.2 伪狂犬gB抗体水平监测

在45日龄猪免疫接种伪狂犬疫苗前和免疫接种后15、30天，分别检测各组的抗体阳性OD值，以了解猪伪狂犬免疫的初始状况。

2.3 伪狂犬强毒攻毒后保护率试验

在免疫接种猪伪狂犬疫苗后第31天，用猪伪狂犬强毒株给2个组的猪人工攻毒

2.4 试验结果

表1 伪狂犬疫苗接种前和接种后15天、30天伪狂犬gB抗体水平（OD均值）

2.4.1 伪狂犬gB抗体水平伪狂犬疫苗接种前和接种后15天、30天，2个组猪伪狂犬gB抗体阳性（OD均值）见表1。

2.4.2 攻毒后保护率情况伪狂犬疫苗接种后第31天用猪伪狂犬强毒攻毒后保护率情况见表2。

3 试验结论

1）不用“增益素”的免疫接种猪伪狂犬强毒攻毒的保护率只有40%，而用“增益素”增效的保护率提高至80%，差异极显著（P＜0.01），说明“增益素”配合猪伪狂犬疫苗使用可以显著增强猪只对猪伪狂犬强毒的保护率。

表2 伪狂犬强毒攻毒后2个组保护率情况

2）不用“增益素”的gB抗体水平（OD均值）在免疫接种后15天、30天分别为0.343和0.425，而用“增益素”增效的gB抗体水平（OD均值）在免疫接种后15天、30天分别为0.182和0.218，差异极显著（P＜0.01），说明“增益素”配合猪伪狂犬疫苗使用可以显著增强猪伪狂犬疫苗接种的免疫力。

3）本试验由于条件所限，主要评估攻毒保护率和抗体水平，未能进一步评估“增益素”对黏膜免疫和细胞免疫水平的改善情况，故机体田间实际免疫水平未能全面评估（在下文的讨论部分将摘要部分试验研究的成果以作补充，在此对提供相关资料的作者一并致谢！），临床中需要更多地结合生产数据进行综合评估。

4 试验讨论

现代生物学认为，机体防御病原体攻击有三道防线。皮肤、黏膜是第一道防线；体液中的杀菌物质（如溶酶体）和吞噬细胞是保卫机体的第二道防线；体液免疫和细胞免疫为第三道防线。其中第一、二道防线并称“非特异性免疫”，第三道防线称为“特异性免疫”，其中非特异性免疫是特异性免疫的基础，特点是“可遗传、反应快、作用范围广、稳定性强”，对普通疾病或条件性疾病（如大肠杆菌病、链球菌病、猪副嗜血杆菌病、附红细胞体病、支原体肺炎、副伤寒、渗出性皮炎等）具有重要天然防御作用（可有效对抗80%以上），对致病性较强病原可以很好协助特异性免疫（如疫苗）进行协助对抗。

“增益素”能很好的保护、修复上皮细胞及各种黏膜、提升白细胞，增强巨嗜细胞和单核细胞吞噬作用，提升第一、二道防线的防御作用。同时对T、B淋巴细胞有很好的调节和增强作用，可以缓解或解除由于毒素等原因导致的免疫抑制，保证第三道防线发挥功效，全面解决免疫失调问题，提高机体的抗病力，降低死亡率及促进生长、降低料耗[5]。此外，还可有效防止畜禽在关键生产阶段或时机（如断奶、转栏、营养和环境变化、产蛋期等）所造成的严重应激，降低发病率和死亡率，提高饲料利用率和生长速度，对保证畜禽业持续、稳定、高效发展具有比较重要的作用。特别适用于种畜禽、幼畜禽、免疫期（含紧急免疫）、疾病康复期畜禽抵抗力较差时的保健调理。

本试验中“增益素”对伪狂犬疫苗有协同增效作用主要有两个重要原因：①“增益素”免疫调节功效，在改善猪群健康的同时提高非特性免疫水平；②“增益素”中α-甘露聚糖和碱性多肽可以与病毒竞争进入细胞的通道（影响病毒吸附宿主细胞），从而降低病毒感染压力。这也就是很多养殖场反映“增益素”用的时间越长，疫苗的抗体水平越好，野毒阳性率越低的主要原因。对其它病毒性疾病疫苗（如蓝耳病疫苗[1]、猪瘟疫苗[2]、腹泻疫苗等）也有类似伪狂犬疫苗的协助增效作用。以下是部分相关“增益素”试验研究成果摘要，一并供读者参阅：

1）浙江大学李雷斌等试验研究表明：断奶仔猪日粮中添加0.10%的“α-甘露聚糖肽”使血清中IgG提高23.35%（P＜0.01）；使IgA（血清黏膜抗体）提高了52.75%（P＜0.01）。并且断奶仔猪日粮中添加0.10%“α-甘露聚糖肽”使T-淋巴细胞转化率提高了55.41%（P＜0.01)；猪瘟抗体水平明显提升；饲料转化率提高11.45%；死亡率降低13.33%[2]。

2）伊利诺大学Che博士和Pettigrew教授研究显示：在未受到PRRSV疾病挑战的猪只当中，甘露寡聚糖能够让细胞受体基因以及与免疫相关的基因的表达增多。然而，对于已感染PRRSV的猪，甘露寡聚糖却能够减少参与炎性反应的细胞激素和趋化素的基因的表达。甘露寡聚糖还会改善接种PRRS病毒后7～14 d之间猪只的饲料转化效率。总之，饲喂甘露寡聚糖可以对猪的免疫系统进行微调，从而更好地对抗PRRS[1]。

3）山东临沭县畜牧局李守现等试验研究表明：在饲料中添加0.1%“α-甘露聚糖肽”可使断奶仔猪成活率提高8.34%（P＜0.05）；料重比和腹泻率分别降低5.39%和5.6；T-淋巴细胞转化率（反映细胞免疫的重要指标）提高56.46%（P＜0.01）[3]。

4）西北农林科技大学张彦明等进行了“增益素”对鸡新城疫免疫效果的试验，试验结果表明，不用“增益素”的免疫接种鸡对新城疫强毒攻毒的保护率只有85%，而用“增益素”后则保护率提高到100%，血凝抑制(HI)抗体水平也说明“增益素”可明显增强鸡对新城疫疫苗接种的免疫力[4]。

5）西北农林科技大学郭抗抗等进行了“增益素”对雏鸡抗大肠埃希氏菌感染和增重的影响的试验，结果表明，饮服“增益素”的鸡对致病性大肠埃希氏素具有一定的抵抗力，可降低发病率，并对鸡的生长有一定促进作用[5]。

6）刘辉等进行了“增益素”对肉鸡免疫的影响试验，试验结果表明，“增益素”可有效地降低应激因子对机体的影响，并对注射自制大肠杆菌灭活菌苗引起的应激反应有较好的缓解作用，其抗应激作用较显著。“增益素”对刺激机体产生抗体、提高抗体滴度、使抗体水平较为均匀且维持较高的水平，都有较明显作用[6]。

5 展望

随着养殖规模和集约化、全球化程度的不断提高，过分追求高产的品种改良，以及动物和动物产品流通的日趋频繁，动物疾病越来越复杂和多样化，再加上抗生素作为饲料添加剂将被逐渐限制使用，故采取各种措施以提高机体抗病力在猪病控制方面显得日益重要[2]。“增益素”作为一种绿色、环保、安全（本品通过第四军医大学动物5 136倍急毒、676倍慢毒、致畸致癌实验证明，无任何毒性反应）的新型高效糖肽免疫调节剂，在发挥免疫系统抗病机能的同时可以很好改善畜禽健康水平、降低养殖风险、大大减少抗生素使用频率和剂量[2]、减轻畜禽产品中药物留量、减少耐药株和变异株的产生、增强畜禽产食品安全性、提高畜禽养殖能效，还可以作为新型疫苗佐剂[7]，对降低疫苗应激、提高疫苗免疫应答水平[4]（兼有提升黏膜免疫、细胞免疫和体液免疫的作用）和延长疫苗保护时间[7]有很好的效果。“增益素”现已经广泛用于猪、禽、水产、皮毛、宠物等各种动物，对保证人类健康、环境保护和畜牧业可持续健康发展将会产生深远而重要的意义。■

[1]James Pettigrew,Tung Che,等.在试验条件下感染猪繁殖呼吸综合征病毒的患猪当中甘露寡聚糖能够调节基因表达轮廓和甘露寡聚糖改善试验条件下感染猪繁殖呼吸综合征病毒的断奶仔猪的免疫反应和生长效率[J].动物科学杂志

[2]李雷斌,傅仕洪,施伟领.多抗甲素的研究进展及其在养猪生产上的应用前景[J].饲料工业,2004,6(3):33-35

[3]李守现,等."α-甘露聚糖肽”功效及对断奶仔猪生产性能的影响[J].试验研究,2013,10

[4]张彦明,等.增益素对鸡新城疫免疫效果的试验[J].兽药与饲料添加剂,2000(5):5-5

[5]郭抗抗,等.增益素对鸡免疫功能和生长性能的影响[J].西北农林科技大学,2003

[6]刘辉,等.增益素对肉鸡免疫的影响试验[J].养禽与禽病防治, 2002(12):6-7

[7]冯素玲,等.“α-甘露聚糖肽”作为甲型流感疫苗佐剂的免疫效果[J].西安交通大学学报(医学版),2013,34(5)

10.3969/j.issn.1008-4754.2017.05.048