参附注射液联合rhBNP治疗急性心力衰竭的临床观察

唐 娜，褚庆民



参附注射液联合rhBNP治疗急性心力衰竭的临床观察

唐 娜1，褚庆民2

目的 观察参附注射液联合小剂量重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗急性心力衰竭(AHF)的临床疗效。方法 将52例AHF病人随机分为两组，对照组在常规心力衰竭治疗基础上加用rhBNP负荷量及维持量治疗3 d，治疗组在rhBNP每日维持量基础上加用参附注射液静脉输注。观察并比较两组临床疗效、血浆BNP水平、肾功能和低血压反应率、住院费用变化。结果 两组临床疗效总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组血浆BNP水平较对照组降低明显(P<0.05)；治疗组治疗后血肌酐水平较治疗前降低(P<0.05)；不良反应发生率治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 参附注射液联名小剂量rhBNP能增强后者改善血流动力学的作用，且避免rhBNP引发的肾功能损害和低血压情况、降低住院费用等。

急性心力衰竭；参附注射液；小剂量；重组人脑利钠肽

心力衰竭是指心脏结构或功能性疾病导致的一种复杂的临床综合征，其病因多是由初始损害(如病毒性心肌炎、急性心肌梗死等)引起左心室充盈和射血能力受损，导致左心室泵血功能减低，临床表现为疲乏、呼吸困难及水肿等。现代医学认为心力衰竭治疗主要为水钠潴留加强利尿、针对心脏泵血功能障碍使用血管扩张剂及正性肌力药物，神经内分泌异常的神经激素拮抗剂，从而促进心力衰竭治疗的发展。重组人脑利钠肽(rhBNP)在急性心力衰竭的临床应用成为研究热点，其为一种外源性脑利钠肽，促进利尿排钠减低水钠潴留，拮抗交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，降低心脏前后负荷，从而有效改善急性充血性心力衰竭病人急性发作期出现的血流动力学问题，多个国家指南推荐使用。常规方案使用rhBNP需给予负荷量继之以维持量，使用方法繁琐、病人依从性差、医疗费用很高。参附注射液由红参、附片提取精制而成，具有回阳救逆，温阳固脱之功效，且可有效调节血压及改善微循环。本研究在参附注射液治疗心力衰竭基础上联合小剂量rhBNP，观察中西药结合治疗急性心力衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2012年2月—2013年12月于沈阳市第七人民医院和广州中医药大学第一附属医院心力衰竭病人52例，分为对照组和治疗组。治疗组28例，64.2岁±7.5岁，男16例，女12例；对照组24例，年龄63.6岁±8.9岁，男14例，女10例。两组病人性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，并具有可比性。

1.2 入选标准 西医诊断标准根据《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[1]明确诊断为急性心力衰竭；年龄45岁～75岁；心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级；收缩压≥90 mmHg，舒张压≥60 mmHg。除外收缩压≤90 mmHg或舒张压≤60 mmHg；心源性休克，低氯、低钠血症，血容量不足，有血管扩张剂使用禁忌。中医辨证标准参考《中药临床研究指导原则》[2]制定。

1.3 治疗方法 所有病人均按心力衰竭指南给予标准化抗心力衰竭[3]治疗。标准化治疗基础上，对照组加用rhBNP，rhBNP用法为首次负荷剂量为1.5 μg/kg静脉注射，之后按0.007 5 μg/(kg·min)或0.01 μg/(kg·min)剂量持续静脉泵入，连续用药72 h；治疗组给予小剂量rhBNP每日维持量0.007 5 μg/(kg·min)同时联合参附注射液50 mL加入5%葡萄糖液250 mL静脉输注，连用3 d。用药过程中当收缩压<90 mmHg 或收缩压下降幅度>30%基础值时视为低血压反应，需适当调整rhBNP用药剂量或加用多巴胺等升压药物。

1.4 观察项目 ①症状(呼吸困难、咳嗽、乏力等)、体征(心率、血压、肺部啰音、水肿、尿量等)；②中医证候评分表；③治疗前和治疗后(停止静脉泵注4 h后，即大于5个药物半衰期)血浆BNP浓度；④副作用(治疗前后两组病人均检测肝肾功能、测量血压等)；⑤经济学评价(病人平均住院时间、病人平均住院费用“最小剂量+最大剂量”)。

1.5 疗效评定标准 显效：心力衰竭病人心功能提高2级以上或基本控制，双肺湿啰音消失,浮肿消失；有效：心功能提高1级，症状大部分缓解；无效：症状无明显减轻。中医临床症状评分，参照《中药新药治疗充血性心力衰竭的临床研究指导原则》：观察临床症状包括气促、胸闷、心悸、头晕、倦怠乏力、四肢浮肿、尿少、口唇紫暗，上述临床症状按分级计分，症状明显3分，一般2分，轻微1分，无症状0分。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较 治疗组有效率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 两组病人中医证候评分比较 两组治疗后均能改善气促、胸闷、心悸、倦怠乏力、四肢浮肿、纳呆、尿少、口唇紫暗症状评分(P<0.05)；治疗组在改善病人气促、胸闷、纳呆、口唇紫暗、舌淡胖、舌质暗、脉弱无力、脉结或代等症状评分方面稍优于对照组与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表1 两组病人临床疗效比较

表2 两组病人中医证候评分比较(±s) 分

2.3 两组病人BNP和超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度比较(见表3)

组别时间nBNP(pg/mL)hsCRP(mg/L)治疗组治疗前283997.1±566.58.87±2.23治疗后28 1052.1±304.91)2)2.38±1.431)对照组治疗前243628.3±651.17.82±2.41治疗后241254.5±287.21)3.12±1.331) 与同组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05。

2.4 不良反应发生情况 对照组头晕1例，消化道反应1例，症状性低血压3例，经调整药物滴注速度及对症治疗后上述症状消失均可继续使用，病人可耐受。治疗组症状性低血压1例，调整药物滴注速度后症状消失，可继续使用。两组病人肌酐、尿素氮及低血压发生比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组病人肌酐、尿素氮及低血压发生比较

2.5 两组病人住院成本比较 因两组病人除治疗费差异其他成本基本一致，统计两组病人住院费用为直接成本。详见表5。

组别剂量住院时间(d)住院费用(元)对照组小剂量维持—8827.14±3517.62大剂量维持9.4±2.410227.14±3755.31治疗组7.9±2.11) 6076.95±3546.431) 与对照组比较,1)P<0.05。

3 讨 论

急性心力衰竭是心血管科常见的急危重症，其病情变化迅速，常危及病人生命，令病人产生痛苦症状，同时给病人家庭带来巨大的经济负担。因此，近年来关于急性心力衰竭治疗研究形成一种新趋势。rhBNP制剂在急性心力衰竭应用已成为研究热点，各国指南均给予推荐使用；与此同时，国内许多临床研究证实，rhBNP改善急性心力衰竭病人临床症状和血流动力学参数等方面明显优于其他药物。药理学研究分析，rhBNP是一种兼具多种临床药理疗效作用的生物活性剂，扩血管、改善心脏负荷，利尿排钠改善病人水肿症状，还可抑制RAAS和交感神经系统(ASA)系统，rhBNP是治疗急性心力衰竭的理想药物；同时rhBNP出现的肝肾功能损伤、症状性低血压[4-5]需引起临床医生注意。

参附注射液是临床上使用多年治疗心力衰竭药物，其疗效显著已得到临床医生认可，其成分为红参、附子提取物具有益气固脱、回阳救逆作用。人参皂苷对心血管系统保护作用机制的研究，发现其具有抑制血管内皮细胞凋亡、抑制心肌肥厚和扩张血管等作用[6]；人参皂苷能减慢心率，降低外周血管阻力，减少心肌耗氧量及改善心肌缺血时游离脂肪酸代谢紊乱。本研究将参附注射液与小剂量rhBNP治疗急性心力衰竭，通过临床观察不良反应和疗效，最终临床观察结果提示，两组改善病人临床症状及减低BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗组有改善上述症状及指标趋势；治疗组血肌酐水平较治疗前明显降低，和对照组相比较有明显优势；症状性低血压的发生及其他不良反应，治疗组发生率明显低于对照组。

临床研究表明，由于参附注射液具有强心、利尿、升压及改善肾脏血液循环等作用，故能进一步加强rhBNP抗心力衰竭作用，并减少rhBNP引起低的血压反应。通过本临床研究发现两药联合使用不仅可有效减少rhBNP升高血肌酐的不良反应，还表现出一定的肾脏保护作用。两种制剂的药理作用互补，既能减少药物不良反应，又能显著提高急性心力衰竭的治疗效果，值得临床广泛应用。近期美国国立医院开展的INHECRUC试验表明，rhBPN制剂可有效缩短心脏监护时间，进而减少急性心力衰竭病人家庭经济负担及对国家卫生资源的消耗[7]。急性心力衰竭门诊初始就使用rhBNP进行诊治的前瞻性随机研究(PROACTION试验)提示，使用rhBNP病人住院率明显降低[8]。

综上所述，参附注射液联合小剂量rhBNP治疗急性心力衰竭，不但临床使用方便、疗效确切，且可明显降低病人住院费用，相对于达到同等效果治疗组在经济学评价优势明显，适合基层医院或条件受限医院使用。

[1] 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38(3)：195-208.

[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：77-85.

[3] 黄俊.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，15(38)：208.

[4] Sacknerbernstein JD，Skopicki HA，Aaronson KD.Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure[J].Circulation，2005，111(12)：1487-1491.

[5] Colucci WS，Elkayam U，Horton DP，et al.Intravenous nesiritide，a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure.Nesiritide Study Group[J].N Engl J Med，2000，343(20)：246-253.

[6] 赵文莉.人参皂苷的药理及毒性作用研究进展[J].国外医学∶卫生学分册，2008，35(3)：165-169.

[7] Lenz TL，Foral PA，Malesker MA，et al.Impact of nesiritide on health care resource utilization and complications in patients with decompensated heart failure[J].Pharmacotherapy，2004，24(9)：1137-1146.

[8] Clyde W，Yancy MD，John C，et al.Decompensated heart failure：is there a role for the outpatient： clinical implications for outpatient use of nesiritide[J].J Am Coll Cardiol，2004，10(5)：230-236.

(本文编辑薛妮)

1.辽宁省沈阳市第七人民医院(沈阳 110003)，E-mail：13929504676@163.com；2.广州中医药大学第一附属医院

信息：唐娜，褚庆民.参附注射液联合rhBNP治疗急性心力衰竭的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(14)：1733-1735.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.015

1672-1349(2017)14-1733-03

2016-07-24)