不同种类抗精神病药对精神分裂症患者催乳素影响的临床研究

张秀芬??李彩霞??廖美艳

[摘要] 目的 探讨奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮和齐拉西酮在治疗精神分裂症时对患者催乳素的影响。 方法 选取2015年1月1日～2017年3月31日首发精神病患者共125例，随机分为5组。对每组患者分别使用奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮和齐拉西酮进行治疗，并监测患者在治疗前及治疗后2、6、8周后催乳素水平的变化，并记录结果，对上述五种药物在治疗前后对患者血清中催乳素变化情况进行检测和分析。 结果 奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮和齐拉西酮治疗患者血清中催乳素的含量均出现了一定的增长，其中患者血液中催乳素水平利培酮组>奥氮平组>喹硫平组>齐拉西酮组>阿立哌唑组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 本研究中采用的五种抗精神病药物在治疗过程中，对精神分裂症患者血清催乳素的水平产生各自不同的作用，其中阿立哌唑和齐拉西酮对患者血清催乳素的影响相对较小，值得推广和应用。

[关键词] 抗精神病药；精神分裂症；催乳素

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）11-71-03

Clinical studies of the effects of prolactin for different types of antipsychotic drugs in patients with schizophrenia

ZHANG Xiufen1 LI Caixia2 LIAO Meiyan2

1.Department of Psychiatry，Baoan District Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital，Shenzhen 518101，China； 2.Internal Medicine， Baoan District Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital，Shenzhen 518101，China

[Abstract] Objective To explore the effects of prolactin of olanzapine， aripiprazole，quetiapine，risperidone and ziprasidone in the treatment of patients with schizophrenia. Methods A total of 125 patients with psychosis from January 1，2015 to March 31，2017 were selected and randomly divided into 5 groups.All the patients in each group were separately used olanzapine，aripiprazole， quetiapine，risperidone and ziprasidone.Before treatment and after treatment with 2，6，8 weeks，the prolactin level changes were monitored，the results of the above five kinds of drugs to patients before and after therapy were recorded.The changes of serum prolactin in the five kinds of drugs before and after treatment were detected and analyzed. Results The serum prolactin levels in patients using olanzapine， aripiprazole，quetiapine，risperidone and ziprasidone had certain growths，the order of prolactin levels in the blood of patients was risperidone group > olanzapine group > quetiapine group> ziprasidone group > aripiprazole group，and the difference had statistical sense （P<0.05）. Conclusion Different types of antipsychotic drugs have different effects on serum prolactin levels of patients with schizophrenia.Aripiprazole and ziprasidone have smaller impactonserum prolactin levels of patients among these antipsychotic drugs，which deserve application and promotion in clinical medical treatment.

[Key words] Antipsychotic drugs；Schizophrenia；Prolactin

精神分裂癥是一种常见的慢性精神疾病，其临床表现多种多样，具有在思维、情感、行为等方面的不协调和脱离现实环境的特点。精神分裂症患者在发病时会产生幻觉、妄想等症状，严重者甚至会出现严重的自残和暴力行为。分裂症病程多呈持续进展，可导致社会适应能力的下降甚至精神衰退。若能在发病早期发现，并给予充分合理的治疗，多数病人可取得不同程度的好转。目前治疗精神

分裂症最有效的方法就是坚持长期遵医嘱服用抗精神病药物[1]，但是长期的服药则会使患者产生药物副反应，例如部分抗精神病药物可能引起患者的催乳素增高，导致患者出现男性乳房女性化[2]，女性乳房胀痛、溢乳、月经失调、性功能障碍、骨质疏松及代谢障碍等[3-5]。本研究探讨记录了奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齐拉西酮等五种抗精神病类药物对患者血液中催乳素指标的影响，在临床检测的基础上对五种药物的作用进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月1日～2017年3月31日期间，在我院门诊治疗的首发精神病患者共125例为观察对象，入选病例符合下列标准：（1）入选所有患者均经过其本人或监护人知情，并征得同意后分组进行药物治疗；（2）按照五种药物分成五组，每组采用且只采用一种对应的抗精神病药物治疗；（3）所选取病例在抗精神病治疗前均未使用其他抗精神病药；（4）在治疗前确认所有患者均对所用的抗精神病类药物具有较好的耐受性；（5）确认所有患者在均无严重的器质性病变；（6）在治疗前确认所有患者心电图等常规检查都处在正常范围之内；（7）排除女性患者处于妊娠期以及哺乳期；（8）所有患者催乳素均在正常范围，无其他原因引发血清催乳素异常。中止标准：不能遵守试验方案者、治疗期间出现严重不良反应者[6]。奥氮平治疗组25例，男11例，女14例，年龄17～58岁，平均（37.0±13.3）岁；阿立哌唑治疗组25例，男12例，女13例，年龄21～55岁，平均（36.8±9.9）岁；喹硫平治疗组25例，男13例，女12例，年龄26～56岁，平均（40.4±8.6）岁；利培酮治疗组25例，男14例，女11例，年龄23～58岁，平均（36.8±9.9）岁；齐拉西酮治疗组25例，男13例，女12例，年龄22～57岁，平均（37.8±7.8）岁。各组患者在性别、年龄等方面差异比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

各组患者在入组时分别服用不同种类抗精神病药，每两个星期为1个疗程，总共服药治疗4个疗程，在结束治疗后分别表征患者的血清催乳素水平。奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，H20010799）组初始剂量为6mg/d，根据患者的病情调整用药量，最大剂量为20mg/d；阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司，H20061304）组初始剂量为6mg/d，根据患者的病情情况调整药物剂量，最大剂量为30mg/d；喹硫平（苏州第壹制药有限公司，H20030742）组初始剂量为40mg/d，最大剂量为500mg/d，根据情况调整；利培酮（齐鲁制药厂，H20050042）组初始剂量设定为1.5mg/d，最大剂量不能超过6mg/d；齐拉西酮（江苏恩华药厂，H20061142）组初始剂量为40mg/d，根据患者病情的缓解程度逐渐增加药物剂量，最大剂量为160mg/d。

1.3 观察指标

在治疗前，对所有患者分组后，首先采取血液标本，同时利用电化学发光分析检测标本中的血液血清催乳素水平。然后对五组患者分别采用不同的抗精神病药进行临床治疗。在患者接受治疗后2、6、8周后分别检测患者血清中催乳素的动态水平并记录，分析指标变化情况。

1.4 统计学方法

所有患者数据采用SPSS17.0软件进行处理和分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

在治疗前，五组患者的血清催乳素水平差异比较，差异无统计学意义（P>0.05）；分别经过药物治疗后，按照疗程分别采取五组患者血液样本，并检测其血清催乳素水平，其中利培酮组>奥氮平组>喹硫平组>齐拉西酮组>阿立哌唑组。五种药物中利培酮组的患者血清催乳素水平变化程度最大，阿立哌唑组的患者血清样本中催乳素水平升高程度最低，差异有统计学意义（P<0.05），经F检验五组患者血清催乳素水平有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

精神分裂症是临床上较为常见的一种精神疾病，多在青壮年时期起病[7]，且起病缓慢[8]。精神分裂症的发病原因通常为中枢神经多巴胺功能发生紊乱，引起躯体及精神方面的变化，最终导致患者在个人行为和情绪、行动上的异常[9]。通常情况下，精神分裂症患者病程会发生迁延，严重影响着患者的家庭生活和身心健康，此外患者在生活中通常还需要承受巨大的心理压力[10]。长期服用抗精神病药物是目前治疗精神分裂症最常用和有效的方法，但是临床经验表明患者在服用抗精神病药物时通常会有一些副作用[11]。已经有诸多学者的研究结果表明抗精神病药物在缓解精神分裂症症状的副作用是可以升高患者血清催乳素水平[12]，同时不同种类的抗精神病药对患者催乳素影響的程度存在差异。血清催乳素水平维持在较高水平可能会导致女性患者出现闭经、乳房增大及性欲减退等问题，男性则会出现乳房女性化等症状。此外有研究证实[13]，如果患者的血清催乳素水平在较长时间内保持在较高水平，很容易产生心脑血管方面的病变，从而可能进一步影响患者的身体状况。

本次研究通过对五种不同种类抗精神病药物奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮及齐拉西酮对精神分裂症患者的血清催乳素的影响进行分析，发现这几种药物在缓解患者精神分裂症症状的同时，都造成了患者治疗后血清催乳素水平的增高。从结果可以看出，患者在治疗8周后，对患者血清催乳素产生较大影响的药物为利培酮和奥氮平，其中阿立哌唑对患者血清催乳素的影响最小，为（15.55±7.31）μg/L。本结果与其他有关研究结果相符[14]。因此，建议在精神分裂症患者的临床治疗中，选择对血清催乳素影响小的阿立哌唑或齐拉西酮进行治疗，这样可以在治疗或者缓解患者精神分裂症症状的同时尽量避免患者催乳素增高，减小由药物治疗引起患者系统性方面疾病的风险[15]，减少患者的痛苦，并增强患者对治疗的依从性[16]，提高治疗效果。

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（收稿日期：2017-05-27）