地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床疗效观察

陈光??陆屹峰??朱玲玲??董莉

[摘要] 目的 觀察地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床疗效。 方法 选取2015年1月～2016年1月我院住院治疗的老年急性髓系白血病患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例，对照组采取CAG化疗方案治疗，观察组采用地西他滨联合CAG方案治疗，比较两组患者治疗后的临床疗效及不良反应。 结果 观察组患者治疗后的总有效率达80.0%，对照组患者治疗后的总有效率达50.0%，两组组间疗效比较具有统计学差异（P<0.05）。观察组治疗后白细胞减少、血小板减少、肺部感染、肝功能损害、恶心呕吐、脱发、腹泻的发生率显著低于对照组，两组组间比较具有统计学差异（P<0.05）。 结论 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床疗效明显提高，不良反应明显降低，具有较好的临床效果，值得广泛推广和应用。

[关键词] 老年急性髓系白血病；地西他滨；CAG方案；不良反应

[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）11-62-04

Clinical observation of combination of CAG with west shore in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia

CHEN Guang1 LU Yifeng1 ZHU Lingling2 DONG Li3

1. Blood Specialty， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China； 2. Blood Specialty， Hongqi Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China；3. Department of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combination of CAG with west shore in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia. Methods 60 elderly patients with acute myeloid leukemia in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group with 30 cases in each group. Patients in control group were treated with CAG chemotherapy treatment， and patients in observation group were treated with decitabine combined with CAG regimen. The clinical curative effect and adverse reaction of the two groups after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was 80%， and the total effective rate of the control group after treatment was up to 50%. There was significant difference between the two groups （P<0.05）. The incidence rates of leukopenia， thrombocytopenia， pulmonary infection， liver damage， nausea and vomiting， alopecia and diarrhea in observation group after the treatment were significantly lower than the control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of CAG combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia is significantly improved， and the adverse reactions are significantly reduced. It has good clinical effect， and it is worth popularizing and applying widely.

[Key words] Acute myeloid leukemia in elderly patients； CAG regimen； Adverse reaction

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是白血病常见的类型之一，约占所有白血病的60%，具有发病急，预后差、存活率低等特点[1-2]。近年来随着人口结构老龄化的不断加剧，老年AML的发病率逐年增加[3]。因此，目前对老年急性髓系白血病患者临床主要实施化疗，以延长患者生存期，提高生存质量，降低病死率。CAG方案（包括阿

克拉霉素、阿糖胞苷和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）是治疗急性髓系白血病广泛应用的一种化疗方案，用于治疗老年急性髓系白血病效果较好，但单独使用疗效欠佳[4]。地西他滨是一种DNA甲基化转移酶抑制剂，研究证实其具有杀灭肿瘤细胞的作用[5]。本研究旨在探讨地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月我院住院治疗的老年急性髓系白血病患者60例，均经经 WTO 的 MICM 分型明确诊断，年龄≥60 岁。60例患者中男35例，女25例，年龄60～80岁，平均年龄（71.1±13.2）岁。 将入选的60例患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例，两组患者的年龄、性别、FAB分型等临床资料组间比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者的临床资料比较见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，参与研究者对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组采取 CAG 方案進行化疗，其中，阿克拉霉素（扬州奥赛康药业有限公司，H20060196） 20mg，d1～4，阿糖胞苷 100mg/m2，d1～14，G-CSF 200～300pg，d1～14，WBC≥20×109/L时停用。观察组加用地西他滨，其中，阿克拉霉素（扬州奥赛康药业有限公司， H20060196） 20mg，连用 d3～6；地西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司， H2016322] 20mg/m2，连用 d1～5；阿糖胞苷 10mg/m2，隔 12 h 使用一次，连用 d3～9；G-CSF 200～300pg，每天一次，连续给药 d1～9。

1.3 疗效评价

完全缓解（CR）：患者白血病临床症状和体征均全部消失，男性血红蛋白≥100g/L，女性血红蛋白≥90g/L，巨核细胞系及红细胞系均正常，骨髓像原粒细胞Ⅰ型和Ⅱ型≤5%，在外周白细胞分类之中没有白血病细胞；部分缓解（PR）：治疗后患者血常规或者临床症状中有一项未达到 CR 的标准，骨髓像原粒细胞Ⅰ型和Ⅱ型在 5%～20%之间；未缓解（NP）：治疗 2个周期后患者骨髓像、血常规和临床症状均未达到上述标准[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析，其中率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者治疗后的总有效率达80.0%，对照组患者治疗后的总有效率达50.0%，两组组间疗效比较具有统计学差异（P<0.05）。

2.2 两组不良反应发生率比较

观察组治疗后出现白细胞减少、血小板减少、肺部感染、肝功能损害、恶心呕吐、脱发、腹泻的发生率显著低于对照组，两组组间比较具有统计学差异（P<0.05）。

3 讨论

急性髓系白血病是老年人常见的急性白血病类型，近年来发病率随年龄增加逐年上升。且老年患者脏器功能减退，部分患者合并高血压、糖尿病等基础慢性疾病，导致原发耐药、化疗耐受性差、导致疗效较差、生存率较低。因此积极探讨新的有效的治疗老年 AML的化疗方案成为当前研究的重点。CAG（阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）化疗方案是目前临床应用较为广泛的治疗急性髓系白血病的化疗方案。其中，阿克拉霉素为蒽环类抗癌药，其通过嵌入癌细胞的DNA而抑制核酸的合成，特别是RNA的合成。主要用于治疗急性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤等[7-9]。阿糖胞苷通过与肿瘤细胞 DNA 结合，破坏肿瘤细胞 DNA 结构，抑制其转录及复制[10]。G-CSF 可与幼稚细胞表达的G-CSF受体结合，加强药物对白血病细胞的杀伤作用，显著缩短骨髓抑制作用周期，遏制药物不良反应。但该化疗方案对于 G0期细胞的杀伤作用比较差，导致化疗根治肿瘤效果较差[11]。近年来，研究发现，DNA 甲基化在肿瘤的发生和转化中发挥重要作用。基因启动子关联的 Cp G岛的高甲基化能导致抑癌原因及其他关键基因的突变失活，导致肿瘤发生。启动子基因 P15的甲基化与骨髓恶性肿瘤密切相关[12]。近年来，采用以地西他滨（decitabine）为代表的去甲基化药物治疗老年AML效果较为显著。地西他滨是一种脱氧胞苷类似物，其治疗老年AML的机制主要是通过对患者体内DNA甲基转移酶抑制，从而达到抑制癌症基因重新活化，激活被沉默的抑癌基因，达到治疗的目的[13-15]。蔡艳青等[16]将88 例老年急性髓系白血病患者分为观察组和对照组各 44 例。对照组单纯使用 CAG方案治疗，观察组在对照组基础上联合地西他滨治疗，连续治疗2 个疗程后，结果显示，观察组完全缓解率、总缓解率均高于对照组，差异具有显著性（P<0.05），证实地西他滨联合 CAG 方案治疗老年急性髓系白血病近期疗效显著。陆惠娜等[17]通过比较地西他滨联合 CAG 方案与标准 IA 方案治疗老年急性髓系白血病患者的临床疗效及安全性，结果显示，治疗后，地西他滨联合 CAG 方案治疗老年 AML患者具有较好的临床疗效，且骨髓造血恢复快，不良反应少。本研究中，对照组采取CAG化疗方案治疗，观察组采用地西他滨联合CAG方案治疗，结果显示，观察组患者治疗后的总有效率达80.0%，显著高于对照组的50.0%，且观察组治疗后出现白细胞减少、血小板减少、肺部感染、肝功能损害、恶心呕吐、脱发、腹泻的发生率显著低于对照组，差异具有显著性（P<0.05），与于锦香等[18]报道的观点是一致的，说明地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床疗效明显提高，不良反应明显降低，具有较好的临床效果，值得广泛推广和应用。

[参考文献]

[1] 林凤茹，张敬宇，王艳.急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征的研究进展[J].临床荟萃，2014，29（4）：364-365.

[2] 杨雪良，吴亚妹，曹永彬，等.地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-RAEB及难治性急性髓系白血病的临床观察[J].中国实验血液学杂志，2015，23（4）：1056-1057.

[3] 高然，张蕊，于锦香，等. 地西他滨联合半量CAG方案治疗老年性及复发难治性急性髓细胞白血病的疗效分析[J].中国医科大学学报，2013，42（6）：515-517.

[4] 王黎，沈志祥. 老年急性髓系白血病的特点和治疗策略[J].中华血液学杂志 ，2013， 34（1）：76-79.

[5] 谢翔，赵滕，李广伦，等. 地西他滨治疗老年急性白血病4例并文献复习[J].临床血液学杂志，2013，25（6）：730-731.

[6] 趙彩芳，胡慧仙，骆超. 地西他滨联合CAG方案治疗 MDS-RAEB 及难治性急性髓系白血病的疗效与安全性观察[J].药物流行病学杂志，2016，25（7）：423-424.

[7] 陈为志.地西他滨治疗老年急性髓系白血病患者的效果及安全性评价[J].肿瘤研究与临床，2014，26（6）：415-417.

[8] 施兵，黄晓军. 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效分析[J].实用老年医学，2015，29（8）：643-644.

[9] 陈伟丰，黄芬，查洁，等. 地西他滨与 HA 方案治疗骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病患者近期疗效比较[J].中华血液学杂志，2012，2（33）：144-145.

[10] 郝杰，程澍，王艳煜，等.地西他滨联合预激方案和传统治疗方案治疗老年 MDS /MPD 转化的急性髓系白血病的疗效和安全性的比较研究[J].临床血液学杂志，2014，27（1）：15-18.

[11] 孟文俊，徐昕，戴秋新，等.地西他滨联合CAG 方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及老年急性髓系白血病15例报告[J].江苏大学学报（医学版），2014，24（6）：536-537.

[12] 陈丽，郝云良，李淑美.地西他滨联合 CAG 方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察[J]. 临床血液学杂志，2015，28（3）：233-236.

[13] 徐瑜，沙颖豪，谢彦晖.地西他滨联合小剂量化疗治疗老年中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床观察[J].老年医学与保健，2013，19（1）：31-33.

[14] 高苏，仇惠英，金正明，等. 地西他滨单药及联合半程和全程CAG 方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效观察[J].中华血液学杂志，2014，35（11）：961-965.

[15] 于洪霞，何娟. 地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察[J].白血病·淋巴瘤，2014，23（3）：152-155.

[16] 蔡艳青.地西他滨联合CAG 方案治疗老年急性髓系白血病临床疗效观察[J].山东医药， 2016，56（5）：90-91.

[17] 陆惠娜，丁懿，修冰，等.地西他滨联合 CAG 方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察[J].同济大学学报（医学版），2016，37（3）：71-72.

[18] 于锦香，蔡冬梅，王晓雪，等.地西他滨联合CAG治疗老年急性髓系白血病的疗效观察[J].实用药物与临床，2013，16（3）：211-212.

（收稿日期：2017-04-08）