西酞普兰治疗首发抑郁症老年患者效果及对血清中脑源性神经营养因子和神经肽Y的影响

赵 辉 张小林 齐献忠 贾 巍

(南阳市中心医院神经内科，河南 南阳 473000)



西酞普兰治疗首发抑郁症老年患者效果及对血清中脑源性神经营养因子和神经肽Y的影响

赵 辉 张小林 齐献忠 贾 巍

(南阳市中心医院神经内科，河南 南阳 473000)

目的 观察西酞普兰对首发抑郁症老年患者的疗效及血清中脑源性神经生长因子(BDNF)和神经肽(NP)Y的影响。方法 82例首发抑郁症的老年患者编号后应用随机数字表法分为观察组和对照组各41例，对照组应用氟西汀，观察组应用西酞普兰，共治疗6 w，应用汉密顿抑郁量表(HAMD)评价治疗效果，同时观察血清中BDNF和NPY水平变化。结果 观察组与对照组治疗后1、2、4、6 w末HAMD评分差异有统计学意义，治疗6 w后两组血清中BDNF和NPY的表达均升高，但是观察组BDNF和NPY的升高值明显高于对照组(均P<0.05)。结论 西酞普兰对首发抑郁症老年患者的疗效明显，且起效快，同时能有效上调血清中BDNF和NPY的表达。

抑郁症；西酞普兰；脑源性神经营养因子(BDNF)；神经肽(NP)Y

老年人抑郁症是仅次于老年痴呆的精神障碍性疾病，由于老年人并发躯体疾病多，耐受性差，代谢功能减退及认知功能障碍等，常使其临床治疗效果不佳〔1，2〕。病变形成和进展时血清中相关指标出现明显异常。脑源性神经营养因子(BDNF)是脑组织内较多的神经营养物质，可以对神经细胞进行保护〔3，4〕。神经肽(NP)Y是与机体负性情绪相关的介质，也是调节神经细胞相关细胞因子表达的主要介质之一〔5〕。西酞普兰是一种高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，对老年人抑郁有一定疗效〔6〕。本文观察西酞普兰对首发抑郁症老年患者的治疗作用并关注其对血清中BDNF和NPY的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年6月至2015年12月南阳市中心医院确诊为首发抑郁症的老年患者82例，纳入均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版的抑郁发作标准。排除标准：①伴有内脏器官严重疾病且需长期用药维持的患者；②恶性肿瘤病史；③严重物质依赖、自杀倾向及药物过敏史。年龄60～88(平均70.2)岁，其中男40例，女42例，按入院顺序编号，应用随机数字表法分为两组，观察组41例，其中男19例，女22例，年龄60～87岁，平均(70.5±8.4)岁；对照组41例，其中男21例，女20例，年龄60～88岁，平均(69.9±7.5)岁。两组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗措施 对照组应用氟西汀，起始剂量10 mg/d，1 w加至20 mg/d。观察组应用西酞普兰，起始剂量10 mg/d，1 w加至20 mg/d。治疗期间不应用其他抗抑郁药，睡眠质量不理想的患者加用劳拉西泮或氯硝西泮进行调节。均共治疗6 w。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗1、2、4、6 w末均应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行疗效的评定。

1.4 BDNF和NPY的检测方法 于治疗前及治疗6 w后抽取患者空腹静脉血3 ml，离心后分离血清，于-20℃冰箱中冻存，样本均于1个月内集中检测。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测，按说明书进行规范性操作，做好质控工作。

1.5 统计学方法 采用SAS6.12统计软件进行t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前、后HAMD评分比较 两组治疗前HAMD评分差异不显著(P>0.05)，治疗后1、2、4、6 w末HAMD评分差异均显著(P<0.05)，观察组较对照组更显著(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前、治疗6 w后血清中BDNF和NPY变化 两组治疗前BDNF和NPY表达差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6 w后血清中BDNF和NPY的表达均升高(P<0.05)，但观察组BDNF和NPY的升高值明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后HAMD评分的比较

与治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表2 两组治疗前、治疗6 w后血清中BDNF和NPY变化的比较

3 讨 论

抑郁症的发生机制不清楚，近年观点认为病变发生时血清中相关因子变化可能是其机制之一〔7〕。BDNF对神经系统可能具有保护作用，研究显示BDNF可以引起神经细胞的修复现象，同时能使神经细胞的可塑性增强〔8，9〕。也有研究认为BDNF表达升高时可以引起海马区神经的发生。也有研究显示通过干预BDNF的表达，发现在前额叶中BDNF表达下调能形成机体较为明显的抑郁情绪〔10，11〕。NPY不仅与人的情绪情感密切相关，其还是与抑郁发生相关的因子〔12〕。研究显示在突触前神经末梢，NPY与肾上腺素和5-HT有相互作用，这种作用可能是共存的作用〔13〕。NPY主要分布在与情感调节有关的部位，如下丘脑、杏仁核、海马等解剖部位〔14〕。NPY表达升高时一定程度上有抗焦虑、抗抑郁的作用〔15〕。西酞普兰是新型的5-HT再摄取抑制剂，其具有高度选择性，能有效阻断5-HT再摄取的功能，可以避免对其他神经递质的影响。也有研究认为西酞普兰能使神经细胞突触间隙中可供生物利用的5-HT增多，增强5-HT能神经传导而发挥抗抑郁的作用〔16，17〕。西酞普兰对细胞色素氧化酶(CYP)1A2、2C9、C19、2D6、2E1、3A4无或有轻度抑制作用，对这些代谢酶的影响较小，能有效减少联合用药的风险〔18〕。西酞普兰抗抑郁症主要机制是抑制中枢神经系统对5-HT再摄取的作用，与增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。也有观点认为西酞普兰是一种消旋体，其抑制5-HT再摄取的作用主要由其对映体发挥作用的〔19〕。西酞普兰在用药的1 w末血药浓度达到稳态水平，在稳态时，西酞普兰的代谢物去甲西酞普兰(DCT)、去二甲西酞普兰(DDCT)的浓度分别为原形药物的1/2和1/10，通过尿液及粪便排泄。BDNF为神经细胞的保护因子，因此西酞普兰对BDNF的调节作用与神经细胞的保护作用有关，此点也可能是其抗抑郁的作用机制之一。NPY异常表达是引起情感相关细胞因子级联反应的始动因子，而西肽普兰对其表达有一定的调控作用，因此西肽普兰可能对抑郁情感有双重调节作用。

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〔2016-07-11修回〕

(编辑 苑云杰)

河南省重点科技攻关项目(No.142102310403)

赵 辉(1972-)，男，主治医师，主要从事神经内科疾病研究。

R749.4

A

1005-9202(2017)14-3566-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.084