中医食疗系列方改善肿瘤患者化疗期间症状临床观察＊

赵诚和，谢雅之，周韶梅，杨宇飞＊＊

（1.北京中医药大学研究生院北京100029；2.中国中医科学院西苑医院肿瘤科北京100091）

中医食疗系列方改善肿瘤患者化疗期间症状临床观察＊

赵诚和1，谢雅之1，周韶梅2，杨宇飞2＊＊

（1.北京中医药大学研究生院北京100029；2.中国中医科学院西苑医院肿瘤科北京100091）

目的：观察中医食疗系列方改善肿瘤患者化疗期间临床症状的疗效。方法：根据纳入与排除标准，入选病例20例，采用自身前后对照随机双盲方法。A组为第1周期采用食疗方，第2周期采用对照方；B组为第1周期采用对照方，第2周期采用食疗方。如此自身前后对照形成的检测样本最终因脱落3例，最后A组8例，B组9例，共纳入17例病人，两组病人各2个周期总共观察病例34人次。最后观察中医食疗方和对照方在化疗期间的生活质量及不适症状评分（乏力、食欲不振、大便干结、稀便、恶心呕吐、盗汗、自汗、口干咽燥、口苦、疼痛、烦躁易怒、失眠、其它，13个症状）的差异。结果：生活质量比较，化疗第10天食疗组与对照组有显著性差异（P<0.05）；不适症状总评分比较，化疗第10天两组有显著性差异（P<0.05）；其中，两组在乏力和食欲不振中均有显著性差异（P<0.05）。结论：中医食疗系列方对化疗期间患者的临床症状有一定改善作用，化疗第10天的不适症状低于对照组（P<0.05），第10天的生活质量评分高于对照组（P<0.05）。进一步探讨后，食疗组在改善乏力和食欲上与对照组有统计学差异，显示中医食疗系列方能对化疗患者带来助益。

肿瘤患者食疗化疗症状自身随机对照试验

目前，恶性肿瘤的治疗主要是以手术治疗为主，结合放化疗的综合治疗模式。但是，化疗药物损伤人体正气，产生毒副作用、消化道反应，引起造血功能障碍，使肝功能受损，机体抵抗力下降[1]。其中，恶心呕吐是最常见的毒副反应，约有70%-80%患者化疗期间会出现恶心呕吐现象，而含铂类的化疗药物致呕吐率更高：顺铂≥50 mg·m-2为高度催吐危险，卡铂、顺铂< 50 mg·m-2、奥沙利铂>75 mg·m-2为中度催吐危险[2]。因此肿瘤化疗方案中，多配合止吐药。在常用的止吐药中，5-HT3受体拮抗剂因为效用高，耐受性好且副反应较少而成为临床用药的首选。5-HT3受体拮抗剂预防含铂类化疗药引起的恶心呕吐使用率高达80%以上[3]，但5-HT3受体拮抗剂仍有头痛、腹泻、镇静、心动过缓、转氨酶轻度升高等副作用，而长期使用则有幻视和血压升高等不良反应，使得5-HT3受体拮抗剂在临床应用中仍有受限之处[4]。

从中医的角度而言，手术、放疗、化疗这些损伤性的治疗，常常使人体的阴阳平衡遭到破坏。现代中医学认为放射线损伤及化学药物的毒性反应多属燥热伤津的阴虚内热证。研究表明，化疗可加重热邪，化疗后气、阴、精、血俱虚[5]。依守真之言“诸呕吐、身热、痞满、食不下、咽干、昏瞀皆属火热”[6]，火热之邪易耗气伤阴，故肿瘤患者化疗后可出现气阴两虚的症状。中晚期肿瘤患者经过化疗后，多表现为气虚、阴虚、气阴两虚等正气亏虚症候，故治疗时当予益气养阴之法[7]。

西苑医院肿瘤科以中医综合治疗为特色，应用中药汤药、中药外敷、针灸、中医五行音乐、中医食疗、中药泡洗、足疗等，为减缓肿瘤患者不适症状，以期提高放化疗的敏感性，降低毒副反应，提高患者的生命质量。行之多年，患者反应良好，也完成许多中医综合治疗的临床科研。

肿瘤科杨宇飞教授从长期临床实践中总结出化疗患者的三阶段用药：第1周为消化道反应期，证候以脾胃虚弱、胃气上逆为主；第2周为骨髓抑制期，证候以脾肾两虚为主；第3到4周为气阴两虚期，治以益气养阴法。在第一周内，以恶心呕吐为主要症状。

本研究运用中国中医科学院西苑医院肿瘤科多年来的中医综合疗法经验，结合专家的临床体会，制定适用于肿瘤患者化疗期间的中医食疗系列方并观察其疗效，以期给患者提供一个美味、价廉、有效、接受度高的治疗方式。

1 资料

1.1 病例来源

2011年9月至2012年1月于中国中医科学院西苑医院肿瘤科住院进行化疗的患者。

1.2 诊断标准

恶性肿瘤的诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范2011版》，均有病理学诊断依据。术后病理分期使用美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）制订的TNM分期（2010年版)［8］。

1.3 纳入标准

（1）经病理学或细胞学诊断为肿瘤，且预期接受化疗药2周期以上的患者；

（2）同意参与本研究，并能严格遵循本研究要求用药的患者。

1.4 排除标准

（1）不能配合完成疗效观察表的患者；（2）肠梗阻禁食患者。

1.5 剔除标准

依从性差，未能按本方案要求服用药物患者。

2 分组方法

本研究采用单病例自身对照随机试验，随机分组方法是随机数字表法，试验中各个轮次的用药顺序采用由北京中医药大学循证医学部统计专家设计的计算机SAS8.2软件。拟定随机方案后，由不直接参与分组的药物管理人员控制并执行分配。患者入组后，药物管理人员的分配按照随机顺序，并配制中医食疗方，交给食疗室主管，主管按时间给患者配发中医食疗方。试验中医食疗方与对照药物在剂型、外形、颜色、规格等方面必须保持一致。设立专门的药物管理人员进行药物发放及药品登记、回收等工作。以上措施可以保证医患双方对药物的盲态。

3 治疗方案和方法

3.1 治疗方案

3.1.1 食疗组

（1）食疗方

化疗第1-3天服用姜枣饮，化疗第4-10天服用五谷粉。

图1 技术路线图

（2）中药组成

姜枣饮由生姜9g、大枣9g、炙甘草6g组成；五谷粉是由糙米15g、山药5克、薏仁5g、枸杞5g、百合5g组成。

（3）制作方法

姜枣饮是将生姜9 g、免煎颗粒大枣9 g、免煎颗粒炙甘草6 g放入果汁机，加红糖5 g、热水100 mL，打匀后过滤即得；五谷粉是将市售炒熟的糙米、山药、薏仁、枸杞、百合依比例调配后研磨成细粉，共计35 g，热水冲泡饮用。

3.1.2 对照组

化疗第1-3天服用红糖5 g加热水100 mL，化疗第4-10天服用糙米粉35 g。以上皆可依个人口味加糖调整。

3.2 方法

根据筛选标准入选病例20例，采用自身前后对照随机双盲方法。A组第1周期采用食疗方，第2周期采用对照方；B组第1周期采用对照方，第2周期采用食疗方。如此自身前后对照形成的检测样本最终服用食疗方的样本人数为20例，对照方的样本人数为20例。具体化疗方案不限，每个化疗周期第10天分别进行生活质量评分和不适症状评分（乏力、食欲不振、大便干结、稀便、恶心呕吐、盗汗、自汗、口干咽燥、口苦、疼痛、烦躁易怒、失眠、其它，13个症状）。因脱落3例，最后A组8例，B组9例，共纳入17例病人，2组病人各2个周期总共观察病例34人次。

食疗方为化疗第1-3天早上服用姜枣饮100 mL，1天1次，连续3天，第4-10天每天早上冲泡五谷粉35 g，连续7天。

对照方为化疗第1-3天早上服用红糖水100 mL，1天1次，连续3天，第4-10天每天早上冲泡糙米粉35 g，连续7天。

每个化疗周期前1天、化疗第4天、化疗第10天分别记录生活质量评分、症状评分，化疗第1-3天每天按NCI恶心呕吐分级表记录恶心呕吐分级。

4 疗效观察

4.1 生活质量评分

由患者为自己目前状况（包含生理和心理层面）评分，0-100分，分数愈高，显示目前生活质量愈高。

4.2 症状评分

涉及症状总共13个，分别为乏力、食欲不振、大便干结、稀便、恶心呕吐、盗汗、自汗、口干咽燥、口苦、疼痛、烦躁易怒、失眠、其它。每个症状分0-10分，总分130分，分数愈高为身体不适症状愈严重。

4.2.1 恶心分级

0级：无恶心；Ⅰ级：能吃，食欲正常；Ⅱ级：食欲明显下降；Ⅲ级：不能明显进食。

4.2.2 呕吐分级

0级：无呕吐；Ⅰ级：1次/24 h；Ⅱ级：2-5次/24 h；Ⅲ级：6-10次/24 h；Ⅳ级：>10次/24 h，需要胃肠支持治疗。评分时将恶心0到Ⅲ级分别标上0-3分，呕吐0到Ⅳ级标上0-4分，计算化疗第1-3天恶心呕吐的总分，最低0分，最高21分；分数愈高，显示化疗第1-3天恶心呕吐程度愈严重。

5 统计方法

所有数据采用软件录入，数据的统计分析采用SPSS16.0和EXCEL软件。计量数据采用表示，因为小样本（<30例）因此先用Levenes Test检验其变异数同构型，其结果为不显著，接受变异数同构型的虚无假设。软件分析数据为常态分布者用t检验，非常态分布用Wilcoxon检验，以P<0.05为有统计学意义。

6 结果

6.1 一般资料

2011年9月至2012年1月中国中医科学院西苑医院肿瘤科住院患者20例。

本次试验共纳入20名患者，其中3名患者因个人因素（经济因素而返回当地治疗、或出现对化疗无法耐受的毒副反应）只完成一次化疗，而脱落。最后共计男6名，女11名。平均年龄59.6岁。其中消化道肿瘤7名，肺癌5名，其他肿瘤5名。病理分期中Ⅰ期1名、Ⅱ期1名、Ⅲ期4名、Ⅳ期11名。

6.2 食疗组化疗前后比较

结果显示，接受食疗后第10天，生活评分比未接受食疗前评分高，但无统计学上差异；不适症状总分较未接受食疗前低（P<0.05）。

6.3 对照组化疗前后比较

表3、表4结果显示，对照组接受安慰剂治疗后，生活评分较未化疗前下降，但无统计学差异；对照组在接受安慰剂治疗后第4天，不适症状总分较未化疗前提高，且有统计学上差异（P<0.05），到化疗第10天，不适症状总分较未化疗前略高，但无统计学差异。

表1 食疗组化疗前后生活评分

表2 食疗组化疗前后症状总分

表3 对照组化疗前后生活评分

表4 对照组化疗前后症状总分

表5 生活质量评分

表6 不适症状总分

表7 不适症状出现比率

6.4 食疗组与对照组生活质量评分

表5结果显示，食疗组与对照组在化疗第4天生活质量评分皆比化疗前有所下降，说明接受化疗后对生活质量有影响。食疗组在化疗第4天和第10天的评分均高于对照组，两组间的差异也随着试验天数的增加而更明显，且第10天两组有统计学差异（P< 0.05），说明食疗能够改善化疗患者的生活质量并具有时间依赖性。

6.5 食疗组与对照组不适症状总分

如表6所示，食疗组与对照组在化疗前不适症状总分相差较小（P>0.05），说明两组具有可比性。在化疗第4天，两组的不适症状总分均比化疗前高，说明化疗可加重机体不适症状。化疗第4天与第10天，对照组的不适症状总分均高于食疗组，且第10天有统计学差异（P<0.05），说明食疗可以减轻化疗出现的不适症状。

在不适症状中，乏力、食欲不振、口干咽燥这三个症状是17个病人都具备的。如表7所示，17例病人在化疗期间皆出现了乏力、食欲不振、口干咽燥的症状，而之后按出现的比率由高到低的排序依次为恶心呕吐、盗汗、口苦；12个病人出现烦躁易怒、大便干结、疼痛、失眠症状；10个病人有自汗的症状，5个病人出现腹泻和其它非上述的不适症状。

将第10天不适症状分数与化疗前分数相减，13个不适症状中，乏力、食欲不振、口干咽燥为正态分布，经t检验分析，结果见表8。结果显示，化疗第10天，食疗组在乏力和食欲不振两个症状上改善的程度优于对照组，而且有统计学差异（P<0.05）。自汗、烦躁易怒、大便干结、腹泻、恶心呕吐、盗汗、口苦、疼痛、失眠、其它，这10个症状的数据为非正态分布，经Wilcoxon检验分析，结果见表9。

6.6 食疗组与对照组化疗第1-3天恶心呕吐分级计分

通过对化疗第1-3天恶心呕吐分级计分，结果显示：食疗组分布在12分以下，且集中在2分；对照组分布较广，多在4-6分之间。经过t检验F=1.844，P=0.147>0.05，食疗组与对照组无统计学差异。

表8 第10天与化疗前不适症状差值比较

7 讨论

恶性肿瘤的治疗方法是以外科手术为主，放化疗为辅的综合治疗，化疗是重要的组成部分。而国内外许多研究显示化疗药物会损伤人体正气、产生毒副作用，如消化道反应、造血功能障碍、免疫力下降、肝肾损害等。因此，中医综合治疗以减轻肿瘤患者化疗的毒副反应、提高生活质量为主要目的。

此次运用中医食疗系列方，统计患者化疗前后生活质量评分、不适症状总分，观察化疗期间的恶心呕吐程度，来研究中医食疗方对肿瘤患者化疗后的影响在生活质量评分上，食疗组在第4天比化疗前略为下降，第10天时较未化疗前所有上升，但无统计学差异。食疗组不适症状在第4天比化疗前略微增加，但无统计学差异；在第10天时，总分较未化疗前下降，有统计学差异。说明患者在化疗期间服用食疗方10天后，能明显改善不适症状，机体恢复较佳。

服用安慰剂的对照组，在化疗第4天和第10天，生活质量评分虽较化疗前下降，但仍无统计学差异。在不适症状总分上，化疗第4天对照组较化疗前分数提高，有统计学差异，说明安慰剂不能降低化疗带给患者的不适感。在服用安慰剂第10天后，不适症状与化疗前无统计差异，显示这时化疗的毒副反应已经消退，但安慰剂无进一步改善患者症状的功效。

比较食疗组与对照组，两者在第10天的生活质量评分和不适症状总分上有统计学差异，说明中医食疗能够提升肿瘤患者化疗后的生活治疗，降低患者的不适症状。但用NCI恶心程度分级表，比较化疗第1-3天食疗组与对照组的恶心呕吐程度，两组无统计学差异。

分析发现，中医食疗系列方能改善患者化疗期间的不适症状，但需服用10天后才能与对照组有所差异，因为食疗是食物，药性较缓，如同《素问·藏气法时论篇》云：“毒药攻邪、五谷为养、五果为助、五畜为益、五菜为充，气味合而服之，以补精益气”。食疗的性味偏性较小，平和无毒，补益精气需要较长时间的服用，才能发挥其效果。食疗系列方姜枣饮主要针对化疗（含铂类）药引起的消化道反应，但食疗组与对照组对于恶心呕吐程度无统计差异，探讨可能与两组在接受化疗和食疗时，同时接受了5-HT3受体拮抗剂的预防治疗有关。5-HT3受体拮抗剂是经过科研证实效果明确的止吐药，可能是食疗组与对照组无统计差异的原因。在第4天，对照组的不适症状较化疗前增加（有统计学差异），而食疗组的不适症状与化疗前无差异，这也许是食疗方—姜枣饮发挥的效果，但仍需进一步实验才能明确，而此结果与2009年国外发表的研究结果[9]相似。

表9 第10天与化疗前不适症状差值比较

表10 化疗第1-3天恶心呕吐分级计分

食疗组和对照组的生活质量评分均与化疗前无明显差异，可能是生活质量评分是由患者自己随意依生理和心理状况而打分评分容易受当时外在条件、心情感觉的影响，缺乏规范性。所以不适症状上虽然有差异，但生活质量评分却无法显现。

进一步比较13个不适症状，因为并非所有的病人在试验期间皆出现13个不适症状，因此数据分析上有所取舍，造成除了乏力、食欲不振、口干咽燥用t检验外，剩余的10个症状用Wilcoxon秩和检验。而结果显示乏力和食欲不振上，食疗组的分数降低均优于对照组，P<0.05，有统计学上的差异。

试探其原因，食疗方以健脾益胃为主，姜枣饮中三味药合能启气血补散之功，五谷粉加强补脏腑阴的效果。如《内经》云：“六气者，各有部主也，其贵贱善恶，可为常主，然五谷与胃为大海也”强调了后天水谷对六气的重要。脾为气机升降之枢，气血生化之源，如果脾胃功能虚弱，将导致气机阻滞，就会容易出现乏力、食欲不振的现象。因此食疗方健脾胃而启脾的运化、升清散精功能得以正常运作。

参考文献

1王民生.中医食疗营养学古医籍简介食疗理论的奠基作《黄帝内经》(二)——天人相应的整体食疗观.中国食品,1997,1:12-13.

2邹燕梅,于世英.NCCN止吐临床指引(2005).循证医学,2006,6(1): 54-64.

3张光耀.国产昂丹司琼加地塞米松防治顺铂化疗引起的呕吐.中国癌症杂志,2002,12(3):257-258.

4Moazzam M S,Nasreen F,Bano S,et al.Symptomatic sinus bradycardia: A rare adverse effect of intravenous ondansetron.Saudi J Anaesth,2011, 5(1):96-97.

5王民生.中医食疗营养学古医籍简介《黄帝内经》(五)——辨证施膳.中国食品,1997,5:1.

6王民生.中医食疗营养学古医籍简介《黄帝内经》(三)——药攻食补论.中国食品,1997,3:29-30．

7曹均告,余自贵,谢军.浅谈自然疗法与天然药物.成都军区医院学报,2001,3(4):33-34．

8中华人民共和国卫生部.结直肠癌诊断.中华人民共和国卫生行业标准,2012-09-03.

9Zick S M,Ruffin M T,Lee J,et al.PhaseⅡtrial of encapsulated ginger as a treatment for chemotherapy-induced nausea and vomiting.Support Care Cancer,2009,17(5):563-572.

Clinical Observation on Traditional Chinese Medicine Dietary Therapy for Improving Symptoms of Cancer Patients with Chemotherapy

Zhao Chenghe1,Xie Yazhi1,Zhou Shaomei2,Yang Yufei2
(1.Graduate School,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China; 2.Oncology Department,Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China)

This study was aimed to verify the effect of traditional Chinese medicine(TCM)dietary therapy in improving symptoms induced by chemotherapy.A total of 20 patients were included in the study according to the inclusion and exclusion criteria.The randomized autocontrol double-blind method was used in the trial.In group A,the dietary therapy was used in the first chemotherapy cycle,and the control therapy was used in the second chemotherapy cycle;and vice versa for group B.There were 3 cases fell out of the study.Finally,there were 8 cases in group A and 9 cases in group B. There were all together 17 patients.Observations were given on patients from both groups for 2 cycles.So the total observed case number was 34 person-time.Observations were given on differences of quality of life(QOL)and unpleasant symptoms(including fatigue,poor appetite,dry stool,loose stool,nausea and vomiting,night sweating, spontaneous sweating,dry mouth and throat,bitter taste in the mouth,pain,restlessness and irritable,insomnia and other symptoms)by TCM dietary therapy and control therapy on cancer patients during chemotherapy.The results showed that there was significant difference on the tenth day of chemotherapy from the QOL(P<0.05).There was significant difference on the tenth day of chemotherapy from the total score of unpleasant symptoms(P<0.05).Among them,there were significant differences on fatigue and poor appetite on the tenth day of chemotherapy(P<0.05).It was concluded that TCM dietary therapy has certain effects in the improvement of patientsƳ clinical symptoms during chemotherapy.On the tenth day of chemotherapy,the unpleasant symptoms of TCM dietary therapy group were lower than that of the control group(P<0.05);the QOL score was higher in the treatment group than that of the control group(P<0.05).After in-depth discussion,there was statistical significance on dietary therapy in improving fatigue and poor appetite in the dietary therapy group.It demonstrated that TCM dietary therapy help patients during chemotherapy.

Cancer patient,dietary therapy,chemotherapy symptom,randomized autocontrol trial

10.11842/wst.2017.04.019

R273

A

（责任编辑：默啸筝，责任译审：王晶）

2017-03-31

修回日期：2017-04-19

＊国家中医药管理局国家国际科技合作专项（2013DFE33050）:六味地黄和四君子汤提高结直肠癌治愈率现代机理研究，负责人：杨宇飞。

＊＊通讯作者：杨宇飞，本刊编委，主任医师，主要研究方向：消化道肿瘤防治及肿瘤康复。