养血醒脑方治疗脑卒中后精神障碍疗效及对病人认知功能、行为能力的影响

李春雷，张 峰

养血醒脑方治疗脑卒中后精神障碍疗效及对病人认知功能、行为能力的影响

李春雷1，张 峰2

目的 观察养血醒脑方治疗脑卒中后精神障碍的疗效及对病人认知功能、行为能力的影响。方法 166例脑卒中后精神障碍病人随机分为观察组(85例)与对照组(81例)。对照组给予喹硫平治疗，观察组在对照组的基础上给予养血醒脑方治疗。治疗4周并随访4周，观察两组疗效及简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)评分变化。结果 观察组痊愈率67.06%，显著进步率17.64%，好转率11.76%，无效率2.35%；对照组痊愈率51.85%，显著进步率28.40%，好转率19.75%，无效率7.41%。两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组MMSE评分比较差异有统计学意义(F分组=5.634，P<0.05)，两组MMSE评分随着时间的延长表现出逐渐升高的趋势(F时间=10.146，P<0.05)，观察组升高的幅度大于对照组(F交互=3.105，P<0.05)；两组ADL评分比较差异有统计学意义(F分组=5.386，P<0.05)，两组ADL评分随着时间的延长表现出逐渐下降的趋势(F时间=12.468，P<0.05)，观察组下降的幅度大于对照组(F交互=3.731，P<0.05)。结论 养血醒脑方可有效提高脑卒中后精神障碍疗效，对认知功能、行为能力有积极影响。

脑卒中后精神障碍；养血醒脑方；认知功能；行为能力；日常生活活动能力

脑卒中后极易并发精神障碍，出现诸如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、躁狂等临床症状，严重影响病人康复及其家庭正常生活，需对此给予有效的干预治疗。目前现代医学主要采用抗精神病药物治疗脑卒中后精神障碍[1]，如利培酮、氟哌啶醇、喹硫平、奥氮平等，但疗效难以让医患双方完全满意，需要配合其他治疗措施以提高临床疗效，联合应用中医药是可行的选择。本研究在常规西医治疗的基础上联合应用养血醒脑方治疗脑卒中后精神障碍，观察其临床疗效及对病人认知功能、行为能力的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例来源于我院2013年7月—2016年6月收治的脑卒中后精神障碍病人，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCDM-3)中关于脑血管病所致精神障碍诊断标准。纳入标准：①符合以上诊断标准；②首发脑卒中，出现精神障碍病程1个月～12个月；③阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分；④对本研究知情同意，并签署相关同意书者。排除标准：①合并严重心、肝、肺、肾及血液、内分泌等系统疾病，癫痫及肿瘤病人；②既往存在精神疾病病史及其他认知障碍、智力障碍者；③过敏体质以及对本研究用药不耐受者；④近2周服用过抗精神病药物者；⑤临床资料不全，中途退出者。共166例纳入研究，依据抽签结果随机分为观察组和对照组。观察组85例，男51例，女34例；年龄49岁～79岁(62.53岁±14.86岁)；病程1个月～12个月(4.73个月±1.56个月)；受教育年限1年～12年(7.56年±4.61年)；出血性脑卒中26例，缺血性脑卒中59例；阳性和阴性症状评分(PANSS)73.45分±11.34分；精神障碍表现：精神病性症状10例，抑郁症状34例，焦虑症状28例，躁狂症状13例。对照组81例，男53例，女28例；年龄46岁～81岁(63.35岁±15.57岁)；病程1个月～12个月(4.53个月±3.42个月)；受教育年限0年～11年(7.39年±4.46年)；出血性脑卒中24例，缺血性脑卒中57例；PANSS评分73.57分±12.63分；精神障碍表现：精神病性症状9例，抑郁症状34例，焦虑症状27例，躁狂症状11例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予喹硫平片(商品名思瑞康，阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20090126)，用法：初始剂量25 mg/d，依据病情隔日增加剂量，每次12.5 mg，最大剂量100 mg/d。治疗期间如有严重失眠或锥体外系反应等情况时给予苯二氮卓类药物对症治疗。观察组在对照组的基础上给予养血醒脑方，基本方为：当归9 g，丹参12 g，川芎12 g，白芍12 g，黄芪30 g，瓜蒌9 g，石菖蒲12 g，远志12 g，益智仁12 g，郁金9 g。属精神障碍阳性症状者加龙胆草12 g、连翘9 g；属阴性症状者加柴胡12 g、合欢花12 g；便秘者加郁李仁12 g。每日1剂，水煎200 mL分2次早晚服用。两组连续治疗4周，并随访4周，共8周。

1.3 观察指标 ①PANSS量表总分，治疗前及随访结束时评估；②认知功能采用简易精神状态量表(MMSE)评估，包括：定向力、表达能力、记忆力、注意力和计算能力、语言功能等，总分30分。治疗前及治疗后第2周、4周、8周各评估1次；③行为能力采用日常生活能力评定量表(ADL)评估，包括：行走、做饭、吃药、吃饭、做家务、坐公交车、穿衣、梳头刷牙、洗衣、洗澡等14项，每项4分，分为完全可以做到、有些困难、需要帮助、根本无法做到4个等级，分别计1分、2分、3分、4分，共56分。各量表治疗前及治疗后第2周、4周、8周各评估1次。各量表均由受培训的专业医师评定。

1.4 疗效评价标准 依据随访结束时比治疗前PANSS量表得分减少情况评定疗效。痊愈：PANSS量表得分减少≥75%；显著进步：PANSS量表得分减少50%～75%；好转：PANSS量表得分减少25%～50%；无效：PANSS量表得分减少<25%或加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 Ridit分析显示，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组优于对照组。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后MMSE评分比较 两组MMSE评分比较差异有统计学意义(F分组=5.634，P<0.05)，两组MMSE评分随着时间的延长表现出逐渐升高的趋势(F时间=10.146，P<0.05)，观察组升高的幅度大于对照组(F交互=3.105，P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后MMSE评分比较(±s) 分

2.3 两组治疗前后ADL评分比较 两组ADL评分比较差异有统计学意义(F分组=5.386，P<0.05)，两组ADL评分随着时间的延长表现出逐渐下降的趋势(F时间=12.468，P<0.05)，观察组下降的幅度大于对照组(F交互=3.731，P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后ADL评分比较(±s) 分

3 讨 论

脑卒中后因中枢神经功能损伤极易发生精神障碍，发病率高达20%～50%[2]，同时中枢神经功能损伤也会严重影响认知功能及日常生活能力，从而使病情复杂化，显著影响病人机体功能的恢复[3]。研究认为，脑卒中后精神障碍的发病机制与脑卒中后脑组织供血不足导致脑组织变性、坏死和萎缩以及并发脑水肿等引起神经细胞营养障碍有关，而改善脑循环、增加脑组织灌注则可改善精神状态[4]。但单纯改善脑供血并不能完全消除精神障碍以及认知障碍、日常生活能力缺失等，配合应用抗精神病药物十分必要[5]。脑卒中后抗精神障碍药物应用的研究显示，随着精神障碍的改善病人认知功能及行为能力均会有不同程度的改善，形成良性循环对促进早期神经功能恢复有益，有利于病人早期回归正常社会生活[3，6]。但目前临床对脑卒中后抗精神障碍药物的应用并未形成统一方案，主要是诸如利培酮、喹硫平、奥氮平以及氟哌啶醇等药物的应用均存在不同程度的存在局限性[1]，难以完全满足临床需求，需进一步完善治疗方案。本研究选择的对照药物为喹硫平，喹硫平属于二苯并氧氮卓类非典型抗精神病药，对脑内多种神经递质受体具有拮抗作用，作用机制与拮抗中枢多巴胺 D1、D2受体和5-羟色胺1A(5-HT1A)、5-羟色胺2(5-HT2)受体有关[7]。其口服吸收好，代谢充分，药效受饮食影响很小，且半衰期7 h，既能保证较长时间维持有效药物浓度，又能较大程度避免药物蓄积。研究显示其对脑卒中后精神障碍阳性症状如幻觉、猜疑、妄想、易激惹及阴性症状如反应迟钝、情感淡漠均有改善作用，优于奥氮平、氟哌啶醇、奋乃静等[8]。此外，喹硫平对多巴胺D2作用小，且与相应受体的分离较快，故锥体外系反应较小，又因与毒蕈碱受体亲和力低，故抗胆碱作用温和。鉴于老年人身体机能已明显衰退，肝肾功能下降，药物代谢时间相对延长，且多合并其他疾病，故该类病人在选择抗精神病药物时需兼顾疗效和安全性，而诸多研究显示老年人应用喹硫平耐受良好[3，9]。本研究选择的喹硫平为常规药物，在此基础上联合传统中医药治疗老年脑卒中后精神障碍，明确该方案应用的优势。

脑卒中后精神障碍属于中医“中风”后“癫狂”“郁证”的范畴[10]，中风后病机演化贯穿整个病程。诚如《素问》所言“血之与气，并走于上，则为大厥”，气滞血瘀被公认为是中风病发病的主要病机。气滞血瘀则脑络不通，阻碍清窍则出现精神失常，且瘀血会影响新血的生成而使清窍失养进一步加重。随着病程日久疾病渐由实转虚，气滞渐消而血虚日甚，清窍失聪日甚。本研究中选择病例病程均在1个月～12个月，处于脑卒中慢性期，血虚证候是此期主要表现之一。故对脑卒中后精神障碍病程较长者在祛瘀、开窍醒神的同时应重视补血、养血，养血能濡养清窍而有助神志恢复清明。这一治疗思路与现代医学治疗该病思路有异曲同工之妙，现代医学所谓的“抗精神障碍”从中医角度而言即为“豁痰开窍”“开窍醒神”；而所谓的“改善脑循环、增加脑灌注” 有改善神经细胞营养状态的作用，而中医所言“补血”“养血”也有濡养脑窍之意。养血醒脑方中当归、丹参、川芎、白芍、黄芪均为补血要药，其中当归、丹参活血和血祛血瘀，黄芪也可益气固本，川芎活血行气使补而不滞且引诸药上达脑窍；瓜蒌、石菖蒲、远志、益智仁、郁金以开窍醒脑，其中瓜蒌、石菖蒲豁痰开窍，益智仁补肾精填髓海，远志、郁金即可祛痰开窍又解郁宁心。阳性症状者属于痰火上扰，故给予龙胆草、连翘清泻心肝之火，阴性症状者属于肝郁情志失疏，故给予柴胡、合欢花以疏肝解郁。诸药合用补血醒脑开窍的同时兼顾活血、祛痰、补肾、疏肝，并依阳性、阴性症状的不同调整配伍。现代药理学研究显示：补血活血中药能扩张微小血管、抗血栓、降低血液黏稠度，有改善脑供血及脑代谢的作用[11-12]；醒脑开窍中药远志有提高间脑辅酶Ⅰ(NAD+)及海马、尾状核、脑干中还原型辅酶Ⅰ(NADH)水平，有提高智力的作用[13]，且其提取物有一定的镇静作用[14]；石菖蒲具有调节脑内5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及多巴胺(DA)的作用[15]，能改善学习记忆功能。可见中药可通过多种途径促进神经功能的恢复，这对纠正精神障碍以及认知功能、行为能力有积极作用。

本研究以精神障碍PANSS量表评分变化评价疗效，结果显示观察组疗效优于对照组，提示应用养血醒脑方的观察组精神障碍得到了更大程度的改善；同时，观察组MMSE评分、ADL评分也优于对照组，提示养血醒脑方对病人认知功能和日常行为能力也有积极影响。

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(本文编辑郭怀印)

Effects of Yangxue Xingnao Decoction on Efficacy of Cognitive Function，Behavior Ability in Patients with Mental Disorder after Stoke

Li Chunlei，Zhang Feng

Nanyang Central Hospital，Nanyang 473000，Henan，China

Objective To observe the effects of Yangxue Xingnao decoction (YXD) on efficacy of cognitive function，behavior ability in patients with mental disorder after stoke.Methods One hundred and sixty-six patients with mental disorder after stoke were randomly divided into the observation group (n=85) and the control group (n=81).The patients in control group were given quetiapine，and the patients in observation group were given YXD based on the control group.After treatment of 4 weeks and follow-up from 4 months，to observe the clinical efficacy and differences of cervical erosion sample，human papillary virus infection between the two group.Treatment for 4 weeks and follow-up 4 weeks，to observe the efficacy and the differences of Mini-Mental State Exam (MMSE) score，activities of daily living scale (ADL) score.Results The cure rate of the observation group was 67.06%，the significant improvement rate was 17.64%，the improvement rate was 11.76% and the invalid rate was 2.35%，and those of the control group were 51.85%，28.40%，19.75% and 7.41%，respectively，with significantly different (P<0.05).There was significantly difference of MMSE score in these two groups(Fgroup=5.634，P<0.05)，they were all showed a rising trend over time (Ftime=10.146，P<0.05)，the reduced amplitude in observation group was greater than the control group (Finteraction=3.105，P<0.05)；There was significantly difference of ADL score in these two groups(Fgroup=5.386，P<0.05)，they were all showed a reducing trend over time (Ftime=12.468，P<0.05)，the declined amplitude in observation group was greater than the control group (Finteraction=3.731，P<0.05).Conclusion YXD can effectively improve the efficacy of the mental disorder after stroke，and have positive influence on cognitive function and behavior ability.

the mental disorder after stroke；Yangxue Xingnao decoction；cognitive function；behavior ability；activities of daily livin

1.河南省南阳市中心医院(河南南阳 473000)，E-mail：sunqianzt@163.com；2.南阳医学高等专科学校

信息：李春雷，张峰.养血醒脑方治疗脑卒中后精神障碍疗效及对病人认知功能、行为能力的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1562-1565.

R743 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.006

1672-1349(2017)13-1562-04

2017-01-21)