补肾疏肝方治疗肾虚肝郁型复发性流产的临床效果

2017-08-04钱艳清马大正孙云

中国医药导报 2017年16期

钱艳清++++++马大正++++++孙云

[摘要] 目的探讨补肾疏肝方治疗肾虚肝郁型复发性流产的临床效果。方法选取2015年7月～2016年11月在温州市中医院治疗的肾虚肝郁型复发性流产患者为研究对象。采用随机数字表法将受试者分为对照组和治疗组，对照组单用黄体酮注射液治疗，治疗组给予黄体酮注射液联合中药治疗。观察两组患者临床综合疗效、中医证候积分、孕囊最大径线、焦虑自评量表（SAS）评分，以及血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮水平。结果治疗组总有效率为88.0%，显著高于对照组（72.0%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组治疗后中医证候积分明显低于本组治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者孕囊最大径线均明显高于治疗前，且治疗组治疗后孕囊最大径线明显高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组患者SAS评分均明显低于治疗前，对照组SAS评分明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治療组治疗后SAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组妊娠5、6周后血清孕酮水平明显低于对照组，β-HCG明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组妊娠8、10周血清孕酮、β-HCG水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论补肾疏肝方可以提高肾虚肝郁型复发性流产患者的保胎成功率，改善焦虑状态，临床安全有效。

[关键词] 复发性流产；肾虚肝郁型；补肾疏肝方

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0086-04

Clinical effect of Bushen Shugan Prescription in the treatment of recurrent spontaneous abortion with syndrome of kidney deficiency and liver depression

QIAN Yanqing MA Dazheng SUN Yun

Department of Gynaecology， Traditional Chinese Medicine Hospital of Wenzhou City， Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Bushen Shugan Prescription in the treatment of recurrent spontaneous abortion with syndrome of kidney deficiency and liver depression. Methods The recurrent spontaneous abortion patients with syndrome of kidney deficiency and liver depression in Traditional Chinese Medicine Hospital of Wenzhou City from July 2015 to November 2016 were selected as research objects， and they were randomly divided into control group and treatment group. The control group received Progesterone Injection alone， the treatment group received Progesterone Injection combined with traditional Chinese medicine. The clinical comprehensive therapeutic effect， TCM symptom score， the max diameter line of gestational sac， self-rating anxiety scale （SAS）， and the levels of serum human chorionic gonadotropin （β-HCG）， progesterone in the two groups were observed. Results The total effective rate in the treatment group was 88.0%， which was significantly higher than that of control group （72.0%）， there was statistically significant difference （P < 0.05）. TCM syndrome score of treatment group after treatment was lower than that before treatment and that of control group after treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the max diameter line of gestational sac of the two groups was both higher than those before treatment， and the max diameter line of gestational sac in the treatment group after treatment was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the SAS score of treatment group was lower than that before treatment， the SAS score of control group was higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）， the SAS score of treatment group after treatment was lower than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After pregnancy for 5， 6 weeks， the levels of serum progesterone in the treatment group were lower than those of control group， the levels of β-HCG were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences of serum progesterone， β-HCG between the two groups after pregnancy for 8， 10 weeks （P > 0.05）. Conclusion Bushen Shugan Prescription can increase the success rate of preventing miscarriages of recurrent spontaneous abortion patients with syndrome of kidney deficiency and liver depression， improve anxiety state， which is safe and effective in clinic.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion； Syndrome of kidney deficiency and liver depression； Bushen Shugan Prescription

随着人们生存环境和生活方式的改变，复发性流产已然成为了最常见的妊娠病之一，极大地影响了妇女的身心健康和生育质量。复发性流产是一个或多个因素引起的复杂过程[1]，主要包括遗传因素、生殖器官畸形、感染因素、内分泌异常及免疫功能紊乱等。反复的流产不但增加患者的经济负担，更增加其心理负担，可产生不同程度的紧张、焦虑、抑郁、恐惧等心理变化，尤其在孕期表现更为明显，甚至可导致再次自然流产的发生[2]。在实际临床中，自古以来许多医家多以补肾益气为基础，同时兼顾疏肝理气，使肾气更旺，胎元更固，在辨证论治的前提下，可将补肾益精固胎类药物与部分柔肝疏肝类药物一起合理配伍应用[3]。基于此，本研究从肾、肝论治肾虚肝郁型复发性流产患者，在寿胎丸的基础上创立补肾疏肝方，观察治疗前后临床症状改善情况及患者基础焦虑评分改变等，进一步明确该方案治疗肾虚肝郁型复发性流产保胎患者焦虑状态的效果及对保胎成功率的影响，为中医药治疗肾虚肝郁型复发性流产提供新的思路和方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2015年7月～2016年11月在温州市中医院（以下简称“我院”）妇科住院的肾虚肝郁型复发性流产保胎患者为研究对象，先兆流产西医诊断标准参照人民卫生出版社第8版《妇产科学》中复发性自然流产的诊断标准；肾虚肝郁的中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]和《中医妇科学》[5]拟定。所有患者焦虑自评量表（SAS）[6]评分>50分。采用随机数字表法将受试者分为治疗组和对照组，每组50例，其中对照组患者年龄27～34岁，平均（30.23±2.12）岁；孕龄5～10周，平均（6.60±1.31）周；流产次数2～3次，平均（2.23±0.43）次。治療组患者年龄25～34岁，平均（30.37±2.44）岁；孕龄5～9周，平均（6.57±1.22）周；流产次数2～4次，平均（2.20±0.47）次。两组患者年龄、孕龄、流产次数等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究取得患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：321003）20 mg肌内注射，每日1次，至B超检查提示可见胚胎原始血管搏动，予以改用黄体酮注射液20 mg肌内注射，隔日1次，直至妊娠满12周或大于上次流产时间。

治疗组：在给予黄体酮注射液治疗的同时，予以中药治疗。基本方：菟丝子15 g、桑寄生15 g、川断15 g、阿胶烊化10 g、巴戟肉6 g、杜仲15 g、仙灵脾10 g、仙鹤草15 g、苎麻根15 g、绿萼梅10 g、八月札10 g、合欢花10 g、佛手10 g。随证加减：阴道流血较多者，加地榆炭15 g、艾叶炭15 g；小腹坠胀者，加白术20 g；腹痛较重者，加白芍15 g、山茱萸15 g；夜尿频多者，加益智仁15 g；阴虚血热者，加生地15 g。用法：水煎服，每日1剂（200 mL），分早晚各1次温服。水煎制剂、包装均由我院煎药室提供。所有患者治疗10 d后无效或临床症状加重者，停止本治疗方案。

1.3 观察指标及疗效判定标准

①比较两组患者治疗后的综合疗效，其判定标准如下，痊愈：治疗后各症状消失，证侯积分值减少≥95%；显效：治疗后各症状明显消失，证侯积分值减少70%～<95%；有效：治疗后各症状有所消失，证侯积分值减少30%～<70%；无效：治疗后各症状无减轻或加重，证侯积分值减少<30%[7]。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。②中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]、《中医妇科学》[5]和《中医诊断学》[8]拟定，分无、轻、中、重4个等级，对应分值分别为0、3、5、7分。③比较两组患者治疗前后的SAS评分情况，该量表共20个问答题，每道题分“没有或很少时间”“小部分时间”“相当多时间”和“绝大部分或全部时间”，对应分值分别为1、2、3、4分，积分采用百分制形式，分值越高，焦虑症状越严重。④采用日本产SSD-620型超声仪，腹部探头频率3.5 MHz测量孕囊最大径线，采用贝克曼DXI-800化学发光仪检测血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者无因疗效差而终止治疗方案出现。

2.1 两组患者综合疗效比较

治疗后，治疗组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组患者治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组治疗后中医证候积分明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），对照组治疗前后中医证候积分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组治疗后中医积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 两组患者治疗前后孕囊最大径线及焦虑状态比较

两组患者治疗前孕囊最大径线比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者孕囊最大径线均明显高于治疗前，且治疗组治疗后孕囊最大径线高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。两组患者治疗前SAS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，治疗组患者SAS评分均明显低于治疗前，对照组SAS评分明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗组治疗后SAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者治疗后血清孕酮、β-HCG水平比较

治疗组妊娠5、6周后血清孕酮水平明显低于对照组，β-HCG值明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组妊娠8、10周血清孕酮、β-HCG水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

复发性自然流产属于祖国医学“滑胎”“数堕胎”的范畴，临床上多表现为连续性与自发性流产，即以“屡孕屡堕”为特点[9-10]。中医对肾虚肝郁型复发性流产的认识和治疗具有悠久的历史，历代中医文献记载了丰富宝贵的诊治经验，并在临床治疗本病中取得了显著的疗效[11-13]。根据“肾主生殖”“肾为先天之本”“胞脉系于肾”等理论并结合临床，中医认为肾虚是肾虚肝郁型复发性流产发病的根本原因[14]，治病必求于本。孕前以补肾舒肝调周法治之，孕后以补肾舒肝安胎为治疗原则，二者均以补肾为基础，辅以舒肝解郁，辨证加减，以达到调经助孕、固冲安胎之功[15-18]。补肾疏肝方主要在民国大家张锡纯的寿胎丸的基础上，辨证论治，配伍用药，意在补肾安胎、止血，理气健脾，同时兼顾疏肝理气。方中重用菟丝子以补肾益精，滋肾自能萌胎；桑寄生、川断两药共用补肝肾、固冲任，强壮胎气；阿胶养阴血、旺冲任，胎气自固，四药共奏补肾安胎之功。仙鹤草、苎麻根同为君药，起收敛止血、安胎止血、补虚之功；臣以巴戟肉、杜仲，以补肝肾、安胎；佐以绿萼梅、八月札、合欢花和佛手，以疏肝平胃、调畅气机。刘华等[19]通过实验研究证实菟丝子高、低剂量治疗组和达芙通组胎仔数、人肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）、白细胞介素4、白细胞介素10 mRNA及孕激素受体（PR）表达显著高于流产模型组，流产率、Fas/FasL、肿瘤坏死因子α、γ干扰素mRNA表达显著低于流产模型组。续断，味苦、辛、微涩，性微温，具有补肝肾、养筋骨、安胎止血和血脉之效，多用于肾虚腰痛、崩漏胎漏胎滑诸症。何国萍[20]发现续断总生物碱可显著降低妊娠大鼠子宫的紧张度，松弛子宫肌，降低平滑肌的收缩幅度和张力，抑制其自发收缩活动，并具有对抗大鼠摘除卵巢后导致的流产作用。桑寄生，性平，味苦、甘，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、通经络、益血和安胎的功效。药理研究发现，桑寄生能够调整下丘脑-垂体-卵巢生殖轴，促进T淋巴细胞增殖分化，在增加黄体生成素（LH）受体数目的同时，还能增强LH与LH受体的结合力。孙雪莹等[21]研究发现桑寄生具有拮抗雌二醇抑制ConA活化的脾细胞增殖的作用，促进免疫细胞的活化。阿胶，性甘，平，具有补血滋阴、润燥止血的功效，《神农本草经》云，主心腹内崩，劳极洒洒如疟状，腰腹痛，四肢酸疼，女子下血、安胎。合欢花，性甘、平，归心、肝经，具有解郁安神的功效，主要用于心神不安、忧郁失眠等症。袁建梅等[22]研究發现合欢花中总黄酮提取液对OH自由基有较强的清除作用，研究表明合欢花提取物还可通过抑制小鼠脂肪细胞中脂肪的形成以及甘油磷酸脱氢酶的活性，拮抗前脂肪细胞的分化而达到对抗肥胖的作用[23-25]。相关研究采用补肾安胎类中药治疗复发性自然流产患者，患者的血清HCG及孕酮的水平较治疗前上升，阴道出血的时间、出血量及下腹疼痛情况较治疗前均有不同程度的好转，治疗的有效率和胎儿存活率较高[26]。

本研究中治疗组患者治疗后在腰酸胀痛、倦怠乏力、纳差、小腹坠胀、阴道出血等中医证候，妊娠5、6周血清β-HCG和孕酮水平，以及孕囊最大径线和综合疗效方面显著优于对照组，提示补肾疏肝方可以提高患者妊娠5、6周血清β-HCG和孕酮水平，改善各项临床症状，提高妊娠成功率，在肾虚肝郁型复发性流产的治疗中具有积极意义，其相关作用机制本研究尚未开展。相关文献显示补肾疏肝方能够改善患者的免疫功能，抑制免疫细胞应答，以保证妊娠的顺利进行[8]。此外补肾疏肝方可以降低患者的SAS评分，有效改善患者的负面情绪，有利于妊娠的顺利进行。

综上所述，补肾疏肝方可以提高复发性流产患者的保胎成功率，有效防止自然流产的复发，具有一定的临床推广价值。

[参考文献]

[1] 赵花，苗竹林.RM的病因分析及治疗新进展[J].临床医学，2013，33（2）：104-108.

[2] 冯晓玲，李娜，时思毛，等.补肾活血方对抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床研究[J].中医药信息，2015，32（2）：34-36.

[3] 张枫.补肾活血法在治疗复发性流产中临床意义[J].中医临床研究，2014，6（10）：62-63.

[4] 郑筱萸.中医新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[5] 张玉珍.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2007.

[6] 何丽英，刘恩君.焦虑自评量表在退变性腰椎管狭窄症患者术前护理中的应用研究[J].护士进修杂志，2011，26（21）：1933-1935.

[7] 喻燕雯，黄嫦嫦，徐京晓，等.凉血固冲方治疗血热型早期先兆流产48例临床观察[J].中国中医药科技，2016， 23（5）：606-607.

[8] 朱文峰.中医诊断学[M].北京：中国中医药出版社，2008.

[9] 傅娇，郭慧梅.黄体酮联合寿胎丸加减治疗复发性流产[J].世界中医药，2015，10（5）：720-723.

[10] 黄钟燕.寿胎四君饮治疗复发性流产疗效观察[J].广西中医药，2013，36（2）：30-31.

[11] 逯克娜.加味寿胎丸对复发性流产患者抗心磷脂抗体影响的临床观察[J].国医论坛，2014，29（5）：17-18.

[12] 邢冠琳，王芳，柳胜贤，等.调冲汤孕前治疗对复发性流产患者生殖能力的影响研究[J].中国社区医师，2015， 31（15）：90-91.

[13] Yahagi T，Daikonya A，Kitanaka S. Flavonol acylglycosides from flower of Albizia julibrissin and their inhibitory effects on liquid accumulation in 3T3-L1 cells [J]. Chem Pharm Bull，2012，60（1）：129-136.

[14] 谢春红.陈淑琼论治复发性流产经验[J].湖南中医杂志，2015，31（4）：38-39.

[15] 欧阳彦兰，贾利红.滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产患者血液流变学及子宫胎盘灌注状态的影响[J].中国医学创新，2016，13（8）：19-22.

[16] 李亚，王俊玲，刘昱磊，等.活血化瘀法治療血栓前状态所致复发性流产的临床观察[J].广州中医药大学学报，2015，32（6）：1000-1004.

[17] 陈淑音，王金英.中西医结合治疗复发性流产的疗效观察[J].中国现代医生，2015，53（10）：120-122.

[18] 沈燕.益肾安胎汤联合黄体酮胶丸治疗先兆流产的效果观察[J].中外医学研究，2016，14（18）：53-54.

[19] 刘华，韦炳华，马红霞，等.菟丝子黄酮对流产大鼠模型母胎免疫平衡因子的影响[J].世界中西医结合杂志，2011， 6（10）：837-841.

[20] 何国萍.续断的药理作用与临床应用[J].中国药物滥用防治杂志，2010，16（2）：120-122.

[21] 孙雪莹，洪敏，朱荃.雌二醇对活化脾细胞增殖的抑制作用及桑寄生的干预[J].中药药理与研究，2005，21（6）：44-46.

[22] 袁建梅，郭伟云，汪应灵.合欢花中总黄酮的提取工艺及对羟自由基清除作用的研究[J].中国食品添加剂，2012，10（1）：87-91.

[23] 谢志燕，常惠.从“肾虚血瘀”论治复发性流产血栓前状态[J].西部中医药，2015，28（2）：99-101.

[24] 魏巍，郭伟英.响应面优化表面活性剂协同超声提取合欢花总黄酮的工艺[J].中药材，2015，38（3）：606-609.

[25] 未小明.合欢花水提物对抑郁模型大鼠细胞因子的影响[J].社区医学杂志，2016，14（11）：14-17.