2型糖尿病肥胖患者血糖、血压与血皮质醇水平的关系

刘长丽 金秀平 王 颖 王晓迪

华北理工大学附属医院 河北唐山 063000

2型糖尿病肥胖患者血糖、血压与血皮质醇水平的关系

刘长丽 金秀平 王 颖 王晓迪

华北理工大学附属医院 河北唐山 063000

①目的 探讨2型糖尿病(T2DM)肥胖患者血糖、血压与血皮质醇(F)水平的关系。②方法 收集2型糖尿病患者146例，按腰臀比(WHR)分为非肥胖组(男WHR<0.9，女WHR<0.85)36例，肥胖组(男WHR≥0.9，女WHR≥0.85)110例，分别测定患者的血糖、血压及皮质醇。③结果 肥胖患者组体质量、体质量指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比均高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖组8∶00收缩压(8∶00SBP1)及舒张压(8∶00DBP1)、16∶00舒张压(16∶00DBP1)、次日8∶00收缩压(8∶00SBP2)及舒张压(8∶00DBP2)均高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖组空腹血糖(FPG1)、晚餐前血糖、次日空腹血糖(FPG2)均高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖组0∶00皮质醇(0∶00皮质醇)高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)。8∶00皮质醇与8∶00收缩压及舒张压、16∶00收缩压及舒张压、次日8∶00收缩压及舒张压、空腹血糖、次日空腹血糖呈正相关(P<0.05)；16∶00皮质醇与臀围、8∶00收缩压、16∶00收缩压、次日8∶00收缩压及舒张压、晚餐前血糖呈正相关(P<0.05)；0∶00皮质醇与体质量、体质量指数、腰围、臀围、腰臀比、8∶00收缩压及舒张压、16∶00舒张压、次日8∶00舒张压、空腹血糖、次日空腹血糖呈正相关(P<0.05)。④结论 肥胖可致糖尿病患者血糖、血压及皮质醇升高，且升高的血糖、血压与皮质醇呈正相关；全天皮质醇均参与了血压水平的升高；空腹血糖水平升高与8∶00和0∶00皮质醇有关，晚餐前血糖升高与16∶00皮质醇有关。

2型糖尿病 肥胖 皮质醇 血糖 血压

糖尿病是一种以糖代谢紊乱为特征的慢性代谢性疾病，患病率逐年上升，严重影响患者的生活质量。血糖控制不良可导致多种严重并发症的发生。高血压是糖尿病患者最常见的合并疾病[1～3]。潘长玉等[4]对初发2型糖尿病患者的研究发现，同时合并高血压的患者为37.37%。糖尿病患者发生心血管疾病的风险较非糖尿病患者增加2倍以上，糖尿病与高血压并存将使心血管病的死亡率增加2～8倍，80%的糖尿病患者死于心脑血管疾病[5]。糖尿病与高血压关系密切[6],约18%的高血压患者合并糖尿病，约1/2～3/4的糖尿病患者合并高血压。肥胖是糖尿病、高血压的共同危险因素，肥胖者患高血压和糖尿病的危险，分别是正常体质量者的3.0和2.5倍[5]，糖尿病合并肥胖患者血糖、血压更难控制。因此，探寻影响糖尿病患者血糖、血压水平的危险因素以更好的控制血糖提供依据。皮质醇作为一种激素，既可以通过脂肪重新分布导致肥胖，也可以从多种途径升高血糖、血压[7～9]。本研究通过监测2糖尿病肥胖患者皮质醇水平，探讨其与血糖、血压的关系，进一步明确其对血糖血压的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2015年6月～2016年6月在华北理工大学内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者146例,其中男75例，女71例，年龄33～79岁，所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM标准诊断[10],按腰臀比[5]将其分为非肥胖组(男WHR<0.9，女WHR<0.85)36例，其中男19例，女17例；肥胖组(男WHR≥0.9，女WHR≥0.85)110例，其中男56例，女54例。排除标准：其他类型糖尿病、孕妇及哺乳期妇女、原发性皮质醇增多症、垂体瘤、接受外源性糖皮质激素治疗者、严重的精神心理疾病、弥漫性毒性甲状腺肿、各种感染、口服避孕药、手术、外伤或其他应激情况等。同时除外影响血压水平的主要因素：如严重肾脏疾病、各种原因所致的继发性高血压、严重贫血、主动脉夹层、心衰、严重的血液系统疾病、应用镇静催眠剂、手术及麻醉、严重的疼痛及外伤、糖尿病酮症酸中毒等。

1.2 研究方法 收集入选患者年龄、性别、吸烟及饮酒史、病史、家族史、糖尿病合并症情况等一般临床资料；测量身高、体质量、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；①肘静脉采血，检测两组患者8点皮质醇、16点皮质醇及夜间0点皮质醇水平；②测皮质醇同日8∶00血压、16∶00血压、空腹血糖(FPG)、晚餐前血糖、睡前血糖；③测皮质醇次日8∶00血压、空腹血糖；④计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高(m2)及腰臀比(WHR)=腰围(cm)/臀围(cm)。

2 结果

2.1 两组性别构成比的比较 χ2检验结果显示，两组性别分布无显著性差异，见表1。

表1 两组性别构成比的比较(%)

2.2 两组临床资料的比较 两组年龄、病程、身高差异无统计学意义(P>0.05)，说明两组年龄及病程具有可比性；①肥胖组体质量、BMI、腰围、臀围均高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)；②肥胖组8∶00收缩压(8∶00SBP1)及舒张压(8∶00DBP1)、次日8∶00收缩压(8∶00SBP2)及舒张压(8∶00DBP2)均高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)；③肥胖组空腹血糖(FPG1)、晚餐前血糖、次日空腹血糖(FPG2)均高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)；④肥胖组0∶00皮质醇高于非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床资料的比较

组别腰围(cm)臀围(cm)08∶00皮质醇(μg/dL)16∶00皮质醇(μg/dL)00∶00皮质醇(μg/dL)非肥胖组79.42±4.3094.39±5.0111.50±3.197.09±2.982.37±1.71肥胖组95.08±10.2399.11±8.5611.99±4.216.68±3.703.61±2.70P0.0000.0000.460.540.002

组别8∶00SBP18∶00DBP116∶00SBP8∶00SBP28∶00DBP2非肥胖组128.4±17.277.5±8.9145.0±16.0130.1±16.077.2±9.0肥胖组139.1±12.582.3±8.1138.9±15.4138.7±16.282.5±8.3P0.0010.0070.140.0070.002

组别HbA1c(%)FPG1晚餐前血糖(mmol/L)睡前血糖(mmol/L)FPG2非肥胖组6.7±1.428.35±2.198.30±3.0210.07±2.688.53±2.28肥胖组8.7±1.669.81±2.279.93±3.2410.13±3.289.76±2.38P0.0000.0030.0140.940.017

2.3 皮质醇与各临床指标的Pearson相关分析 8∶00皮质醇与8∶00SBP1及DBP1、16∶00SBP1及DBP1、次日8∶00SBP2及DBP2、FPG1、FPG2呈正相关(P<0.05)；16∶00皮质醇与臀围、8∶00SBP1、16∶00DBP1、次日8∶00SBP2及DBP2、晚餐前血糖呈正相关(P<0.05)；0∶00皮质醇与体质量、BMI、腰围、臀围、腰臀比、8∶00SBP1及DBP1、16∶00DBP1、次日8∶00DBP2、FPG1、FPG2呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 皮质醇与各临床指标的Pearson相关性分析(r)

注:**P<0.01(双侧)；*P<0.05(双侧)

3 讨论

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，目前已有研究表明[11]，糖尿病患者存在一定的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的紊乱，尤以皮质醇水平的升高明显。皮质醇作为糖皮质激素，可从多种途径升高血糖，其机制[7,8]主要体现在:①糖皮质激素促进糖原分解，抑制肝糖原输出，刺激糖异生；②糖皮质激素直接作用于胰岛β细胞,抑制胰岛素分泌，加重胰岛素抵抗，从而使血糖升高；③糖尿病患者长期血糖控制差可导致糖皮质激素代谢异常，糖皮质激素增加进一步加重病情，形成恶性循环。张炜等[12]研究显示，高血糖患者8∶00、16∶00及日均血皮质醇、尿游离皮质醇水平均高于血糖正常者，高血糖患者空腹FPG、2hPG与血尿皮质醇水平相关，得出高血糖患者高皮质醇分泌的发生率升高，血糖升高与高皮质醇分泌相关的结论。

皮质醇具有弱醛固酮作用，可通过占据醛固酮受体导致血压升高，当皮质醇水平高出醛固酮100～1000倍时，11β羟化固醇脱氢酶2(11βHSD2)可使皮质醇迅速灭活，倘若11βHSD2缺陷，致使皮质醇不能及时灭活，占据醛固酮结合位点，产生假性醛固酮增多效应，使血压升高，而葡萄糖是11βHSD2的抑制剂[9]。目前已有研究显示,血糖、皮质醇与血压相互影响，如张永生等[9]研究结果显示，随着血糖水平的增高,血压及血皮质醇水平也相应增高;血糖水平与SBP、DBP压及血皮质醇水平呈明显正相关(分别是r=0.55,P<0.01;r=0.48,P<0.01;r=0.46,P<0.01)，葡萄糖可通过抑制11βHSD2的催化活性，致使血皮质醇水平升高诱导血压升高。

肥胖是高血压和糖尿病的共同危险因素[5]，可使胰岛素敏感性降低，合成代谢激素分泌减少，胰岛素受体数量减少，并使受体的亲和力下降，引起胰岛素抵抗，使血糖难以控制。而皮质醇可通过脂肪重新分布，导致肥胖，从而降低胰岛素敏感性，使血糖升高，目前已有一些研究提示HPA轴调节功能异常和唾液或血皮质醇水平与肥胖关系密切, 如殷立万等[13]研究表明，清晨唾液皮质醇水平与白细胞 、BMI、SBP、甘油三酯、FPG、胰岛素抵抗指数呈正相关性，与高密度脂蛋白胆固醇有负相关性。另外，刘颖[14]通过回顾性分析得出，糖尿病患者全天血皮质醇水平增高，而24∶00血皮质醇水平明显升高，24∶00血皮质醇水平与空腹血糖呈正相关。上述研究说明了皮质醇、血糖、血压、肥胖之间相互影响，并形成恶性循环，最终导致血糖、血压难以控制，由高血糖、高血压导致的各种并发症随即产生，严重降低糖尿病患者的生存质量。因此，研究上述4种因素为更好地治疗糖尿病及其合并症，提高糖尿病患者的生存质量尤为重要，目前对皮质醇与血糖、血压及肥胖之间相互关系的探讨仍存在较大的研究空间。

本研究以腰臀比分组，将2型糖尿病患者分为肥胖组和非肥胖组，分别监测其血糖、血压及血皮质醇水平，分析显示：①肥胖组血糖、血压及血皮质醇均高于非肥胖组，说明肥胖影响了2型糖尿病患者的血糖、血压及血皮质醇水平，肥胖是血糖、血压及血皮质醇水平升高的危险因素；②通过进一步探讨各临床指标的相关性，得出0∶00 皮质醇与体质量、BMI、腰围、臀围、腰臀比呈显著正相关，说明皮质醇升高与肥胖相互影响；③血糖、血压与血皮质醇水平呈正相关，说明血皮质醇参与了糖尿病患者血糖与血压的升高；④全天皮质醇均参与了血压水平的升高；⑤空腹血糖水平升高只与8∶00和0∶00 皮质醇水平有关，晚餐前血糖升高只与16∶00皮质醇有关，说明皮质醇水平的升高与血糖水平的升高具有时间对应性。空腹血糖只与8∶00和0∶00 皮质醇水平升高有关，推测糖尿病患者血皮质醇水平可能从0∶00已经开始升高，并持续至清晨8∶00，参与了糖尿病患者血糖“黎明现象”的发生。因此，对糖尿病患者，尤其是合并肥胖及高血压患者的治疗，不应从单纯应用胰岛素及口服降糖药物降糖入手，还应配合以下治疗：①嘱患者减肥，使其了解减轻体质量对控制血糖、血压的重要性，并取得患者的积极配合；②尽最大可能地减少促进皮质醇分泌的危险因素，如适当减轻生活及工作压力，保持充足睡眠，尤其是改善夜间睡眠质量，从而减少夜间及清晨皮质醇水平的分泌，以减轻糖尿病患者的“黎明现象”，达到更好地控制空腹血糖的目的。本研究可为更好地控制糖尿病患者的血糖、血压提供帮助。

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(2017-01-05 收稿)(库雪飞 编辑)

The relationship between blood glucose,blood pressure and serum cortisol level in obese patients with type 2 diabetes mellitus

LIU Changli,JIN Xiuping,WANG Ying,et al

(North China University of Science and Technology Affiliated to Hospital,Tangshan 063000,China)

Objective To explore the relationship between blood glucose,blood pressure and serum cortisol level (F) in obese patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods Collected 146 cases of patients with type 2 diabetes,according to the waist to hip ratio (WHR) were divided into non obese group (male WHR<0.9,or female WHR<0.85) in 36 cases,obese group (maleWHR≥0.9,or female WHR≥0.85) in 110 cases,blood pressure and blood glucose,F in patients were determined respectively.Results Body weight,body mass index(BMI),waist circumference,hip circumference,waist to hip ratio in obese group were higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant;The 8∶00 systolic blood pressure (8∶00 SBP1) and diastolic blood pressure (8∶00 DBP1),16∶00 diastolic blood pressure(16∶00 DBP1),the next day 8∶00 systolic blood pressure (8∶00 SBP2) and diastolic blood pressure (8∶00 DBP2) in obese group were higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant;The fasting blood glucose(FPG1),blood glucose before dinner,the next day fasting blood glucose (FPG2) in obese group were higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant;The 0∶00 cortisol(0∶00F) in obese group was higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant.The 8∶00 cortisol was positively correlated with 8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,16∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,the next day 8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,fasting blood glucose,the next day fasting blood glucose(P<0.05);The 16∶00 cortisol was positively correlated with hip circumference,8∶00 systolic blood pressure,16∶00 systolic blood pressure,8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure of the next day,blood glucose before dinner(P<0.05);The 0∶00 cortisol was positively correlated with body weight,body mass index,waist circumference,hip circumference,waist hip ratio,8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,16∶00 diastolic blood pressure,the next day 8∶00 diastolic blood pressure,fasting blood glucose,the next dayfasting blood glucose.Conclusion Obese can lead to blood sugar,blood pressure,blood cortisol levated of patients with type 2 diabetes mellitus,and the elevated blood pressure,the blood glucose are positively related with cortisol levels;All day long cortisol are involved in the elevated blood pressure level;Fasting blood glucose level increased only related to 8∶00 and 0∶00 cortisol levels,elevated blood glucose before dinner is only related to 16∶00 cortisol levels.

Diabetes mellitus.Type 2.Obesity.Cortisol.Blood glucose. Blood pressure

刘长丽(1983-)，女，汉族，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢。

金秀平。

R 587.1

A

2095-2694(2017)04-290-05