CNSI患者脑脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表达及临床意义

黄金菊

（同济文昌市人民医院，文昌 571300）

CNSI患者脑脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表达及临床意义

黄金菊

（同济文昌市人民医院，文昌 571300）

目的：观察中枢神经系统感染（CNSI）患者脑脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表达情况，并探讨其临床意义。方法：以2014年2月～2015年9月在我院接受治疗的中枢神经系统感染患者为观察对象，其中病毒性脑膜炎患者42例，化脓性脑膜炎患者45例，结核性脑膜炎患者40例，同时选取40例健康者为对照组。观察四组患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平，比较不同预后的患者其CRP、IL-6及IFN－γ水平的差异，采用Pearson相关分析法分析CRP、IL-6及IFN－γ之间的相关性。结果：四组患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平存在显著差别：化脑组患者的CRP和IL-6水平明显高于其他各组，而病脑组患者的IFN－γ水平明显高于其他各组，差异具有统计学意义；昏迷组患者的CRP、IL-6及IFN－γ水平明显高于未昏迷组，差异具有统计学意义；病脑、化脑和结脑患者的脑脊液CRP水平与IL-6和IFN－γ水平正相关，且IL-6和IFN－γ水平也呈正相关关系。结论：CNSI患者脑脊液中CRP、IL-6及IFN－γ水平较高，且出现昏迷的患者更甚，可作为临床监测病情的指标。

中枢神经系统感染；脑脊液；CRP；IL-6；IFN－γ

中枢神经系统感染（CNSI）以神经胶质细胞或神经元等脑细胞的坏死、变性为病理表现，是指脊髓和脑实质及其被膜和血管遭到病原体侵袭而引发的炎症疾病，其中细菌、病毒、真菌、螺旋体及结核菌等均为危害人体健康的病原体［1］。病毒性脑膜炎（病脑）、化脓性脑膜炎（化脑）、结核性脑膜炎（结脑）均为常见CNSI。CNSI的病理过程及发病机制较为复杂，目前尚不明确。岳新胜［2］的研究发现CNSI的发病机制可能与机体与病原体的相互作用有关，C反应蛋白（CRP）、IL-6及γ-干扰素（IFN－γ）均为神经元损伤的敏感标志物，其含量变化可能对CNSI患者的诊断起到辅助作用。本研究通过观察CNSI患者脑脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表达情况，并探讨其临床意义旨在为临床CNSI的诊断和治疗提供更多思路，取得了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2014年2月～2015年9月在我院接受治疗的中枢神经系统感染患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18周岁；（2）经实验室检查确诊为中枢神经系统感染；（3）无其他系统严重疾病者；排除标准：（1）不符合纳入标准者；（2）不愿参与本项研究者。根据纳入排除标准共纳入研究对象127例，其中病毒性脑膜炎患者42例，男22例，女20例，年龄18～43岁，平均29.68±3.25岁；化脓性脑膜炎患者45例，男24例，女21例，年龄19～42岁，平均30.16±3.16岁；结核性脑膜炎患者40例，男22例，女18例，年龄20～43岁，平均30.05±3.21岁，对照组40例，男20例，女20例，年龄19～43岁，平均30.13±3.15岁。四组患者在年龄、性别等一般资料方面无明显差别，具有可比性。80例患者中昏迷者14例，未昏迷者66例。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法所有待检者入院24h内行腰穿，取脑脊液5m l，其中留取2m l用于脑脊液生化及细胞学检查，1ml行CRP检查，2m l置-80℃冰箱冻存待检。应用速率散射免疫比浊法检测脑脊液CRP水平；双抗体夹心ELISA法检测脑脊液IL-6及IFN－γ水平［3］。上述试剂盒均购于南京建成生物研究所，具体操作由专业技师依据试剂盒说明书操作。

1.3 评价指标观察四组患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平，比较不同预后的患者其CRP、IL-6及IFN－γ水平的差异，分析CRP、IL-6及IFN－γ之间的相关性。

1.4 统计学处理所有数据经双人录入后，采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。计数资料采用例或百分率表示，计量资料采用均数±标准差表示。一般资料根据资料类型采用t检验或卡方检验进行处理，四组患者脑脊液 CRP、IL-6及IFN－γ水平的比较采用方差分析进行处理，不同预后患者CRP、IL-6及IFN－γ水平的比较采用t检验进行处理，采用Pearson相关分析法分析CRP、IL-6及IFN－γ之间的相关性。P＜0.05记为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比较由表1可知，四组患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平存在显著差别：化脑组患者的CRP和IL-6水平明显高于其他各组，而病脑组患者的IFN－γ水平明显高于其他各组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 四组患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比较

2.2 不同预后患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比较由表2可知，昏迷组患者的CRP、IL-6及IFN－γ水平明显高于未昏迷组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 不同预后患者脑脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比较

2.3 CRP、IL-6及IFN－γ之间的相关分析由表3可知，病脑、化脑和结脑患者的脑脊液CRP水平与IL-6和IFN－γ水平正相关，且IL-6和IFN－γ水平也呈正相关关系。

表3-1 病脑组患者CRP、IL-6及IFN－γ之间的相关性

表3-2 化脑组患者CRP、IL-6及IFN－γ之间的相关性

表3-3 结脑组患者CRP、IL-6及IFN－γ之间的相关性

3 讨论

中枢神经系统作为人体的生命中枢，对各类病原体均具有较强的抵抗能力，脊髓和脑一旦被病原体成功侵袭感染后果非常严重，其中感染病菌对中枢神经系统的破坏作用引发的颅内感染可导致患者昏迷，病死率极高［4，5］。因而寻求诊断中枢神经系统感染（CNSI）的有效方法具有重要意义，脑脊液检查是诊断CNSI的重要手段，其中脑脊液的CRP、IL-6及IFN－γ水平与血脑屏障功能障碍密切相关，并在CNSI的形成与发展过程具有重要地位。

CRP是由肝细胞分泌的一种血浆成分，可灵敏地反映组织或细胞的损伤程度。本研究健康者CRP水平较低，CNSI患者的水平较高。我们认为当机体出现炎症或感染后，激活应激反应，CRP水平因而上升。有研究［6，7］显示当细菌发生感染后，CRP显著升高，但是病毒感染后CRP升高不显著。我们在研究发现化脑组及昏迷患者的CRP升高明显，而其他病型无此现象，此结果与上述理论一致。其可能是由于病毒和细菌对CRP结合特性和对细胞损伤机制的不同决定的［8］。CRP可结合含有磷脂基的物质，例如含有磷酸胆碱的细胞膜多糖及细菌的细胞壁上 C-多糖等且细菌感染普遍发生于细胞外，可导致细胞膜分离，胆碱磷酸分子充分暴露并提供了CRP附着点，促进肝细胞分泌活性的CRP，使CRP水平升高；然而大部分病毒感染于细胞内进行，暴露的磷脂蛋白质较少，无法刺激CRP的结合和分泌［9，10］。其中化脓性脑膜炎是由病菌感染引发，因而于CNSI早期检测脑脊液CRP含量有利于鉴别病毒性脑膜炎和化脓性脑膜炎且检测方法简单，值得推广。但是因为CRP只对细胞外感染敏感，故此CRP不能作为诊断CNSI的单独指标还应排除其他部位的恶性肿瘤、细菌感染及风湿热等病症和借助脑脊液的相关指标IL-6及IFN－γ等做出综合诊断。

本研究还发现化脓性IL-6较高，而病毒性脑炎和结核性脑炎无此现象。IL-6是具有广泛生物学活性的单链多功能糖蛋白细胞因子，广泛存在于中枢神经［11］。机体感染或出现炎症时，进入脑内的外周巨噬细胞可分泌大量细胞因子，此外神经细胞也可合成多种细胞因子［12］。 IL-6可活化基质金属蛋白酶，造成血脑脊液屏障和血脑屏障功能障碍，还可刺激神经细胞释放大量活性氨基酸、活性氧、NO及毒性氮氧化合物，造成线粒体功能障碍，引发脑缺氧、颅高压、脑水肿及神经元死亡，出现神经系统病症［13］。故此，可在细菌颅内感染的化脓性脑膜炎及昏迷患者的脑脊液中测得高水平的IL-6。此外李璐研究［14］发现IL-6不仅参与了脑炎的病理过程，其与病情发展也具有密切关系。

IFN-γ主要是由活化的自然杀伤（NK）细胞及辅助 T 细胞（Th1）产生的一种单体糖蛋白，可诱导粒细胞和单核巨噬细胞的活化、分化和增值，并聚集于感染部位，杀伤并吞噬结核菌，具有重要的免疫调节功能且调节结核性脑膜炎的作用更为明显［15］。本研究中结核性脑膜炎及出现昏迷现象患者的脑脊液 IFN-γ 水平升高，提示大量的免疫细胞聚集于感染部位，脑膜细胞的免疫功能得到增强。此外，本研究中病毒性脑膜炎患者在早期的病毒感染过程中，产生的 IFN-γ具有抑制病毒复制的功能，因而病毒性脑膜炎患者 IFN-γ 水平也较高。因而，CNSI早期检测脑脊液 IFN-γ 水平有利于辅助诊断病毒性脑膜炎和结核性脑膜炎。

综上所述，CNSI患者脑脊液中CRP、IL-6及IFN－γ水平较高，且出现昏迷的患者更甚，可作为临床监测病情的指标。

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The expression of CNSI in cerebrospinal fluid of patients w ith CRP, IL-6 and IFN gamma and its clinical significance

Huang Jin-ju
(Tongji Wenchang People’s Hospital, Wenchang 571300, China)

Objective To observe the infection of the central nervous system (CNSI) in cerebrospinal fluid (CSF) in patients with CRP, IL-6 and IFN gamma expression, and to explore its clinical significance. M ethods Central nervous system infection patients treated in our hospital from February 2014 to September 2015 were selected as the observation object, including 42 cases of viral meningitis patients, 45 cases of patients with purulent meningitis, 40 cases of patients with tuberculous meningitis. At the same time, total 40 cases of healthy persons as control group. Observation of four groups of cerebrospinal fluid CRP, IL-6 and IFN gamma levels, differences in comparing the different prognosis of patients the levels of CRP, IL-6 and IFN gamma levels by Pearson correlation analysis analysis of the correlation between CRP and IL-6 and IFN gamma. Result Four groups of cerebrospinal fluid CRP, IL-6 and IFN gamma levels as there is a significant difference: group with purulent meningitis patients the levels of CRP and IL-6 was significantly higher than that of other groups, and cerebral disease patients with IFN gamma levels was significantly higher than that of other groups, the difference has statistical significance; Coma group of patients with CRP, IL-6 and IFN gamma levels was significantly higher than that in non coma group, the difference was statistically significant; Brain disease, meningitis and brain in patients with cerebrospinal fluid CRP and IL-6 and IFN gamma levels are related, and IL-6 and IFN gamma levels are positively related. Conclusion CNSI cerebrospinal fluid of patients with CRP, IL-6 and IFN gamma levels higher, and the emergence of coma patients even more, as the clinical monitoring of disease index.

infection of the central nervous system; cerebrospinal fluid; CRP; IL-6; IFN gamma

R742.9；R446.14

A

1673-016X（2017）04-0106-04

2017-03-20

黄金菊，E-mail：174700346@qq.com