替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛对姑息切除胃癌患者近期疗效分析

邓晓兰

·论著·

替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛对姑息切除胃癌患者近期疗效分析

邓晓兰

目的：分析替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛对姑息切除胃癌患者术后疗效。方法:收集某院资料完整的姑息切除胃癌患者83例，根据患者接受治疗方案不同分为2组。替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛组(治疗组，42例)：术后25 d左右开始替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛化疗。多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶的单纯化疗组(对照组，41例)。2组患者一个疗程均21 d，并在3个疗程后检查评估各组化疗效果及毒性反应。结果:有效率和疾病控制率治疗组患者为68.4%和86.8%，显著高于对照组43.6%和61.5%。不良反应骨髓抑制、口腔溃疡、恶心呕吐、手足综合征等发生率治疗组患者显著低于对照组。结论:替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛化疗对晚期姑息切除胃癌患者不仅有较好的疗效，不良反应发生率较低，且无较严重不良反应。治疗效果优于多西他赛联合奥沙利铂及氟尿嘧啶的单纯化疗方案。

胃肿瘤; 替吉奥; 奥沙利铂; 多西他赛； 药物疗法

随着人们生活质量的提高和生活方式的改变，胃癌的发病率明显提高，且以晚期胃癌在临床上最为常见[1]。其死亡率高居世界恶性肿瘤死因的第3位，在我国更是仅次于肺癌，居肿瘤相关死亡率第2位，外科手术在胃癌的治疗中应用广泛且疗效显著，但由于癌细胞出现转移或其他指针未符合手术标准，很大一部分患者不愿接受根治性的肿瘤切除术[2]。故合适的化疗方案对胃癌的治疗作用越来越重要，但不同的化疗方案取得的临床效果不一，没有统一的标准[3]。本文通过对42例晚期胃癌患者姑息切除术后，奥沙利铂联合多西他赛及替吉奥化疗，与41例切除术后应用多西他赛联合奥沙利铂及氟尿嘧啶的单纯化疗进行随机对照研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月-2016年3月在我院肿瘤科资料完整的行姑息切除胃癌患者83例，根据患者接受治疗方案不同分为2组。治疗组42例给予替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛治疗，其中男22例，女20例，年龄36～75岁，平均年龄(57.9±10.2)岁。病理组织分型:其中低分化腺癌12例，中分化腺癌9例，高分化腺癌8例，黏液腺癌9例，印戒细胞癌4例。对照组41例给予多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶单纯化疗，其中男20例，女21例，年龄38～74岁，平均年龄(59.4±7.2)岁。病理组织分型:其中低分化腺癌13例，中分化腺癌7例，高分化腺癌10例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌5例。2组患者在性别、年龄等基本资料方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)所有入选患者均知情，并签署知情同意书。(2)于化疗前确认患者肝肾功能、凝血功能、心电图等基本正常，对患者胃部行CT平扫和增强检查。(3)有病理组织学诊断，Karnofsky评分大于60分，预计存活期大于3个月。(4)骨髓储备正常。(5)有明确的观察指标，可经CT或MRI检测病灶大小结果。(6)既往未接受过化疗，没有第二原发肿瘤。

1.3 方法 所有患者在接受手术后于25 d左右开始接受既定方案化疗。治疗组:替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛化疗，多西他赛(赛诺菲制药有限公司，批准文号:国药准字)75 mg/m2，静脉滴注1 h，第1天；奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号:国药)130 mg/m2，持续静脉滴注3 h(溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中)，第1天；替吉奥胶囊(江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号:国药)45 mg/m2，2次/d，第1～14天。对照组:多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶的单纯化疗，奥沙利铂静脉滴注3 h，第1天。多西他赛75 mg/m2，静脉滴注1 h，第1天。氟尿嘧啶(江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号:国药)300 mg/m2，使用定时剂量静脉化疗泵，化疗10～15 h每日，第1～5天。2组患者一个疗程均21天，并在3个疗程后检查评估各组化疗效果及毒性反应。2组患者用药期间根据患者不同情况给予必要的止吐、保肝治疗，粒细胞刺激因子可在骨髓抑制严重时可适当应用，为防止过敏等不良反应可在静点多西他赛前后以5 mg地塞米松静脉推注。

1.4 疗效及不良反应评价标准 以WHO实体瘤客观疗效评价标准对各组患者疗效进行评价，于3个疗程后行影像学检查：所有目标病灶消失为完全缓解(CR)，基线病灶长径总和变小大于30%为部分缓解(PR)，基线病灶长径总和有缩小但未达部分缓解为稳定(SD)，基线病灶长径总和增加，或出现新病灶为进展(PD)。有效率为CR加上PR，控制率为CR，PR，SD三者之和。

参照WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应表现及分度标准对各组患者不良反应进行综合评价，分为 0～Ⅳ度。

1.5 统计学分析 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期临床疗效比较 治疗组38例患者全部完成既定3个疗程化疗，治疗组患者有效率为68.4%，疾病控制率为86.8%显著高于对照组患者的有效率43.6%和疾病控制率61.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者化疗方案近期临床疗效比较

注：()内数字为百分比/%。

2.2 2组患者不良反应发生率比较 通过对2组患者Ⅲ-Ⅳ度不良反应的发生率比较，骨髓抑制、口腔溃疡、恶心呕吐、手足综合征等发生率对照组显著高于治疗组且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。各组患者无治疗相关性死亡，且不良反应对患者持续治疗无影响。

表2 2组化疗方案Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生率比较

注：()内数字为发生率/%。

3 讨论

处于进展期胃癌患者的死亡率较高，外科手术是其目前主要治疗方法，而大部分的患者在确诊时由于肿瘤细胞出现深处转移而不能接受根治性的切除手术，限制了手术治疗在胃癌患者中的应用[4]。目前对于姑息切除手术在IV期胃癌中的应用尚存在争论，有研究指出，胃癌姑息切除在延长肿瘤患者生存期的同时还显著提高了患者的生存质量，得到了专家和患者的认可[5]。

作为晚期胃癌患者最为有效的辅助治疗方法化疗可提高综合治疗效果，晚期胃癌化疗方案还未有统一的治疗标准。目前临床较认可以氟尿嘧啶类药物作为基础化疗的方案，替加氟作为氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药替吉奥的活性成分，是氟尿嘧啶前体药物，在胃肠道肿瘤中应用广泛，同氟尿嘧啶相比，替吉奥不仅具有毒副作用小的特点且其化疗指数高[6]。以细胞微管为主要作用靶点的紫杉烷类抗肿瘤药多西他赛已大量应用于消化道肿瘤，多西他赛在抑制肿瘤细胞分化的同时对肿瘤细胞凋亡起到诱导作用[7]。文献研究表明在进展期胃癌或转移复发性胃癌中单独使用多西他赛疗效较好，临床上当以其他化疗药物同多西他赛联合应用于进展期胃癌，患者疾病缓解率可达一半左右[8]。铂类抗癌药物以DNA作为其作用靶点可非特异性作用于细胞周期，作为铂类抗癌药的第三代产品，奥沙利铂具有不良反应轻微，特别是骨髓抑制和消化道毒性等严重不良反应显著优于前两代[9]。

本资料结果显示替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛化疗对晚期姑息切除胃癌患者不仅有较好的疗效，不良反应发生率较低，患者可耐受，对治疗的持续进行无影响。故该化疗方案为晚期姑息切除胃癌患者化疗提供新的途径，可在临床积极推广。

[1] 黄晋熙,杨铁军,王程虎,等．多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥新辅助化疗对局部晚期胃上部癌的疗效及安全性评价[J]．中国临床药理学杂志,2015,32(9):722-724.

[2] 余才华，马志红．多西他赛联合顺铂及氟尿嘧啶对食管癌辅助化疗的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31(24):2387-2389.

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[6] YAMADA Y，HIGUCHI K，NISHIKAWA K，et al． Phase III study comparing oxaliplatin plus S-1 with cisplatin plus S-1 in chemotherapy-nave patients with advanced gastric cancer[J]．Ann Oncol，2015，26(1):141-148． [7] 吴萍，邹素兰，倪雪峰．多西他赛药物基因组学研究进展[J].中国临床药理学杂志，2015，31(24):2486-2488． [8] KAWAZOE H，SHIMASAKI M，UENO M，et al．Risk factors for discontinuation of S-1 adjuvant chemotherapy for gastric cancer[J]．J Cancer，2015，6(5):464-469． [9] 沙红玉,郑文文,郭晨煜,等.多西他赛所致不良反应报告分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(6):536-539.

S-1,oxaliplatin and docetaxel chemotherapy combined with palliative surgery in treatment of patients with gastric cancer:an analysis of short-term effect

DENG Xiao-lan.

(Department of Oncology, Xishan People's Hospital of Wuxi, Jiangsu 214011, China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy and safety of S-1,oxaliplatin and docetaxel chemotherapy combined with palliative surgery in treatment of patients with gastric cancer.Methods:83 cases of gastric cancer with different treatments were retrospectively analyzed.The patients were divided into 2 groups according to different regimens:the S-1, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy treatment group (treatment group, 42 cases), and the fluorouracil, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy treatment group (control group,41 cases). Chemotheraphy was given about 25 days after operation.The cycle was repeated every 21 days. Clinical efficacy and toxicity were observed after 3 cycles.Results:The clinical effective rate and disease control rate (68.4%; 86.8%) of the treatment group were significantly higher than those of the control group (43.6%; 61.5%,P<0.05).The incidence of adverse reactions such as myelosuppression, dental ulcer, hand-foot syndrome, nausea and vomiting of the treatment group was significantly lower than that of the control group.Conclusion:The regimen of palliative surgery combined with S-1,oxaliplatin and docetaxel chemotherapy in treatment of gastric cancer shows high clinical efficacy and less toxicity.

Gastric cancer; S-1; Oxaliplatin; Docetaxel; Drug treatment

江苏省无锡市锡山人民医院 肿瘤内科，214011

邓晓兰(1982-)，女，主治医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.010

R 735.2

A

1008-7044(2017)04-0407-03

2016-12-20)