同型半胱氨酸水平在不同人群中的差异

岳平++林宁++官燮++吴玉璘++孙晓如

[摘要] 同型半胱氨酸水平检测在临床上的应用越来越广泛。高同型半胱氨酸血症在临床上不仅是成人脑卒中的独立危险因素，同时还与儿童疾病、不良妊娠结局、妊娠期相关疾病、出生缺陷的发生以及老年心血管疾病的发病率增加有关。然而，在健康人群中同型半胱氨酸水平随着性别、年龄、生理状态的不同而有一定的差异。本文就不同健康人群中同型半胱氨酸水平的差异进行综述和探讨，为临床更好地诊断不同人群的高同型半胱氨酸血症提供参考。

[关键词] 同型半胱氨酸；不同人群；差异

[中图分类号] R54 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（b）-0032-03

1. Key Laboratory of Birth Defects and Reproductive Health， Chongqing Population and Family Planning Science and Technology Research Institute， Chongqing 400020， China； 2.Experiment Screening Center， Jiangsu Science and Technology Research Institute Jiangsu Reproductive Health Inspection Center， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China

[Abstract] The detection of homocysteine is more widely applied in clinic. Hyperhomocysteinemia is not only an independent risk factor for stroke， but also associates with adverse pregnancy outcomes， childhood diseases and elderly cardiovascular diseases. However， the level of homocysteine in healthy people varies by gender， age and physiological status. This article determines the abnormal homocysteine level for diagnose of hyperhomocysteinemia in different popu？鄄lations by a review on homocysteine levels in different groups.

[Key words] Homocysteine； Different populations； Differences

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫非必需氨基酸，存在于体内所有细胞，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，Hcy在机体内有维持含硫氨基酸平衡的生理作用。正常情况下Hcy的代谢途径有3条：再甲基化、转硫化和直接释放到细胞外基质[1-2]。如果细胞内Hcy代谢发生障碍，血液中Hcy浓度将会升高，直至引起高同型半胱氨酸血症。

目前，Hcy非生理性增高被认为是导致心血管疾病的一个致病因素[3]，在临床上， Hcy水平已成为心血管疾病诊断最独特、最有效的预测指标之一。国外的多个研究表明[4-8]，血浆Hcy水平升高是心脑血管疾病，尤其是脑卒中的独立危险因子。Hcy的临床应用在国内已引起广泛关注并提出“临床型高血压的概念”[9-11]，专家们强调同时控制高血压和高同型半胱氨酸（HHcy）血症可能是有效降低我国脑卒中高发的一个有效途径。近年来，有越来越多研究也证明女性Hcy水平升高与不良妊娠相关，孕期Hcy升高可导致胎儿畸形、流产、死胎、胎儿宫内生长受限、妊娠期相关疾病、出生缺陷等[12-14]。

由此可见，Hcy检测的临床应用范围十分广泛，然而在健康人群中Hcy水平随着性别、年龄、生理状态的不同会有一定的差异[15]。本文就不同年龄和生理状态健康人群中的Hcy水平状况作一综述和探讨，以便临床更好地诊断不同人群的高同型半胱氨酸血症。

1 儿童同型半胱氨酸水平

随着人们生活水平的提高，各种疾病出现小龄化现象，如糖尿病，糖尿病肾病，肥胖，高血脂等在儿童中已不少见；而HHcy与外周血管病变、糖尿病、肾脏疾病等发病高度相关，同时，许多疾病也会导致儿童Hcy水平异常升高[16]。有研究发现，儿童体内Hcy水平与性别无关（P > 0.05）而与年龄密切相关，即新生儿组、婴幼儿组、幼儿组、儿童组、青少年组间具有较明显的差异[17]。其中新生儿组（0～28 d）体内Hcy水平明显高于其他各组，随着年龄的增长，Hcy水平逐渐下降，6岁之后（青少年组）又逐渐上升。袁明远等[15]的研究也发现儿童男、女组之间Hcy水平无明显差异[12]。另一对6岁以上和3～6岁的儿童的研究结果表明：6岁以上儿童Hcy水平平均为（9.84±2.84）μmol/m；6岁以下儿童Hcy水平平均为（9.13±2.88）μmol/m。虽然经t检验，认为无年龄差异，但从数据中可以看出6岁以上儿童Hcy水平有高于6岁以下儿童Hcy水平趋势。

肝脏和肾脏是Hcy的主要代谢器官[18]，新生儿各系统尚未发育完全，代谢较慢，因此出现Hcy偏高的现象。随着年龄的增长和各器官及各系统的发育，Hcy出现下降趋势，当达到6岁时各系统逐渐发育完善，出现升高趋稳的现象，因此，当儿童血Hcy值大于10 μmol/L时，应当引起足够的重视。

2 成人同型半胱氨酸水平

在健康成年人中，男性Hcy 水平明显高于成年女性，而且随着年龄的增长，Hcy水平逐渐升高[19-20]。有研究表明[12]，70%以上的健康成年男性血浆Hcy水平在10～15 μmol/L，低于15 μmol/L者占92.43%；而80%以上成年女性血浆HCY水平在10 μmol/L以下。无论男女，血浆Hcy水平均随年龄的增加而增加。

由此可見，健康成年人血浆Hcy水平存在性别和年龄的差异，正常健康成人血Hcy水平高限的确定应该考虑性别及年龄因素。根据王薇等[19]的研究结果，当男性Hcy值大于15 μmol/L、女性Hcy值大于10 μmol/L可作为临界指标。

3 妇女妊娠期同型半胱氨酸水平

孕妇的HHcy血症与妊娠高血压、妊娠糖尿病等疾病密切相关，同时Hcy增高还与出生缺陷、胎儿畸形等不良妊娠结局相关[21-24]。有研究表明[25]，正常妊娠妇女Hcy水平低于孕前， Hcy在妊娠早期出现下降，孕20～32周可降为孕前水平的50%～60% ，然后保持相对稳定水平至分娩。妊娠期血浆Hcy水平减少可能与血液稀释、雌激素水平升高有关[26]；胎儿在妊娠期对必需氨基酸的需要量增加，使Hcy过度甲基化，导致Hcy利用增加，使得正常妊娠期妇女血液中Hcy水平比非孕时有所下降。张英等[26]检测了35例正常妊娠妇女[年龄（25.35±2）岁，孕周（35.75±4）周]的血浆Hcy水平，结果为（6.25±96）μmol/L。有研究者[21]提出早孕Hcy水平高于7.53 μmol/L、中孕Hcy水平高于7.21 μmol/L、晚孕Hcy水平高于8.32 μmol/L可能提示HHcy。然而，目前相关研究结果较少，尚需更多研究来确定正常妊娠期妇女血中Hcy水平在不同阶段的波动范围。

4 妇女绝经期同型半胱氨酸水平

绝经期妇女，血液中Hcy水平升高。因绝经后激素替代疗法（HRT）可以降低Hcy水平，提示雌激素可能与Hcy水平有关[27]。有研究者报道，绝经期后的女性体检者（51～93岁）Hcy值明显高于所有女体检者Hcy值[（11.21±87）比（10.79±4.63）μmol/L，P < 0.05][28]。

另有研究发现，当不考虑绝经状态和绝经时间时，不同年龄组血清Hcy水平差异具有统计学意义，当考虑到女性体重指数（BMI）与Hcy水平的关系，研究进一步将BMI进行分层后，发现年龄仍然显著影响Hcy水平。在校正年龄和BMI后，血清Hcy水平与绝经状态无关。在绝经后妇女中，Hcy水平并不随着绝经时间的改变而改变。提示决定围绝经期女性Hcy水平的主要因素是年龄而不是绝经状态[29]。

总之，尽管女性的年龄、绝经状态及绝经时间与血清Hcy水平之间的关系存有一定争议，但总体上，绝经期Hcy的水平要高于绝经前，因此，在临床的判断中了解妇女的绝经情况尤为重要。

5 老年期同型半胱氨酸水平

血浆Hcy水平依年龄的增长而增加，男性比女性约高10%[30]。有研究显示[24]，31～50岁体检者的Hcy水平明显低于51～93岁体检者，年龄是影响Hcy水平的一个因素。老年人的胱硫醚合成酶（CBS）活性降低，肾功能减退，微量营养素如叶酸、维生素B12吸收或生物利用率减小等均可导致血浆（或血清）总Hcy水平升高。提示老年人群Hcy代谢异常更明显，血液中Hcy更容易蓄积，这可能与老年人易发生心脑血管等疾病，继发造成Hcy的代谢障碍有关。

6 结语

血浆Hcy代谢异常会引起HHcy血症，是多种疾病的独立危险因素，HHcy血症的防治已受到广泛重视，因此确定不同的健康人群的Hcy水平尤为重要。在不同年龄、不同性别、不同生理状态下，体内Hcy的含量是存在一定差异的，年龄越大Hcy含量越高、男性高于女性、女性妊娠期低于孕前、绝经期妇女高于绝经前妇女。然而，由于相关研究较为薄弱，部分年龄段的健康人群参考值尚不确定。因此在临床上应根据性别、年龄、生理状态的不同而设定相应的Hcy参考范围。

[参考文献]

[1] 方雁，郝青林，何瑾，等.同型半胱氨酸与相关疾病的关系[J].中国现代医药杂志，2010，12（l2）：121-123.

[2] 张玉毅，朱明明，李鹏，等.高同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展[J].山西医药杂志，2014，43（23）：2766-2768.

[3] 何俊，班艳娜，唐秀芳，等.血浆同型半胱氨酸及其相关硫醇物在全血中的稳定性研究[J].中华检验医学杂志，2011，34（7）：598-602.

[4] Temple ME，Luzier AB，Kazierad DJ，et al. Homocysteine as a risk fact for a therosclerosis [J]. Ann Pharmacother，2000，34（1）：575.

[5] Boysen G，Brander T，Christensen H，et al. Homocysteine and risk of recurrent stroke [J]. Stroke，2003，34（5）：1258-1261.

[6] Fafia Neto JR，Chagas AC，Bydlowski SP，et al. Hyperhomocystinemia in patients with coronary artery disease [J]. Braz J Med Biol Res，2006，39（4）：455-463.

[7] Vizzardi E，Nodafi S，Fiorina C，et al. Plasma homocysteine levels and late outcome in patients with unstable angina [J]. Cardiology，2007，107（4）：354-359.

[8] Vasan RS，Beiser A，D'Agostino RB，et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without priormyocardial infarction [J]. JAMA，2003，289（10）：1251-1257.

[9] 额尔敦其木格，赵丽荣.同型半胱氨酸的研究进展[J].转化医学电子杂志，2015，2（6）：130-131，133.

[10] 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.

[11] Huo Y， Li J，Qin X，et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China [J]. JAMA，2015，313（13）：1325-1335.

[12] 骆婵珍，万波，吴瑕，等.母亲高同型半胱氨酸血症对胎儿的影响[J].中国新生儿科杂志，2012，27（1）：62-65.

[13] 董彦博，李红英，李军朋，等.高同型半胱氨酸血症与先天性心脏病并肺动脉高压的关系[J].中国实用儿科临床杂志，2015，30（10）：784-785.

[14] 陈湘玲.妊娠中晚期血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平检测对妊高征患者意义[J].国际检验医学杂志，2015，3（20）：3000-3001，3004.

[15] 袁明远，邱京晶，岳枫，等.不同年龄及性别健康成人血浆同型半胱氨酸的水平研究[J].中国病理生理杂志，2010， 26（11）：2226-2228.

[16] 孙佳鹏，肖慧捷，丁洁.同型半胱氨酸：心肾损伤的共同标志之一[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（17）：1355-1357.

[17] 李爱华，李启亮.北京地区儿童同型半胱氨酸正常参考范围的探讨[J].中国妇幼保健，2011，26（35）：5521-5522.

[18] 杨維娜，曹三成，马驰.西安地区儿童血清同型半胱氨酸参考值范围调查[J].现代检验医学杂志，2008，23（2）：35-36.

[19] 王薇，赵冬，刘军，等.北京城乡人群1168例血浆同型半胱氨酸分布及相关因素研究[J].中华流行病学杂志，2002，23（1）：32-35.

[20] 胡春平，邵姣梅，严红涛，等.武汉市社区人群血浆同型半胱氨酸分布特征及影响因素的多元逐步回归分析[J].中华流行病学杂志，2004，25（11）：945-948.

[21] 骆婵珍，万波，吴瑕，等.正常妊娠妇女血清同型半胱氨酸水平调查[J].检验医学，2014，29（7）：723-726.

[22] 何建芳，何莲珠，刘惠，等.高龄孕妇妊娠期糖尿病相关生化指标筛查的研究[J].国际卫生医药导报，2015，21（15）：2244-2246.

[23] 范清雨，王虎清，张桂莲，等.青年缺血性卒中脑血管病变特点及危险因素研究[J].中国医药导报，2015，12（32）：66-68.

[24] 蒋莉，杨幼林，丁佳锋.检测孕妇血清Hcy、MDA和CP的临床意义[J].放射免疫学杂志，2013，2（6）：747-748.

[25] Murphy MM，Scott JM，Arija V，et al. Maternal homocysteine before conception and throughout pregnancy predicts fetal homocysteine and birth weight [J]. Clin Chem，2004，50（8）：1406-1412.

[26] 张英，马春艺.妊娠妇女血清同型半胱氨酸及其代谢因子的测定及临床意义[J].海南医学，2005，16（5）：3-4.

[27] 陈刘红.低剂量激素替代治疗对绝经后妇女动脉粥样硬化的影响[D].苏州：苏州大学，2013.

[28] 曹黎明，郭 毅，关健伟，等.同型半胱氨酸在不同人群的分布特点及预警价值分析[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（20）：35-36.

[29] 陈瑛.年龄、绝经状态与同型半胱氨酸水平的关系[J].国际妇产科学杂志，2015，42（2）：191-193.

[30] 周剑涛，潘秋香.血浆总同型半胱氨酸与血管性疾病[J].中国动脉硬化杂志，2001，9（4）：366.

（收稿日期：2017-02-28 本文编辑：苏 畅）