老年患者大肠埃希菌尿路感染现状及耐药性分析

周 潇，张 毅*，陈立恒，成海娟，徐小嫚，李芳菲

·药敏分析·

老年患者大肠埃希菌尿路感染现状及耐药性分析

周 潇1a，张 毅1a*，陈立恒2，成海娟1a，徐小嫚1b，李芳菲1a

目的 了解老年患者大肠埃希菌尿路感染的感染现状及耐药性特征，为临床治疗及合理使用抗菌药物提供理论依据。方法 收集我院2013年1月至2015年12月65岁及以上住院患者送检的中段清洁尿标本，从中培养出444株大肠埃希菌，采用回顾性分析方法进行感染现状及耐药性分析。结果 美罗培南及厄他培南耐药率最低，亚胺培南其次，耐药率高于70%的抗生素分别为哌拉西林、氨苄西林、加替米星、头孢唑林、头孢唑喃钠、头孢噻吩、环丙沙星、罗米沙星、左氧氟沙星、左旋氧氟沙星、氨苄西林/舒巴坦。结论 老年患者大肠埃希菌尿路感染现状较为严峻，从尿液标本中分离出的大肠埃希菌耐药率较高，应根据药敏试验结果合理使用抗菌药物。

大肠埃希菌；老年；尿路感染；耐药性

0 引言

大肠埃希菌为人类肠道中常见的菌群之一。近年来，文献及相关报道显示，大肠埃希菌在老年患者尿液标本中的检出率呈逐年上升趋势。老年患者由于机体免疫力低下、常年卧床及留置导尿等特殊原因[1-2]，致使大肠埃希菌的感染及耐药现状较为严峻，为临床抗感染治疗带来很大困难。本文收集了我院2012-2015年各个科室65周岁及以上住院患者送检的中段清洁尿标本中分离得到的大肠埃希菌，根据标本的患者年龄、来源科室、耐药情况进行逐年分析，为老年患者大肠埃希菌尿路感染的治疗提供指导。

1 材料与方法

1.1 研究对象及标本采集 收集2013年1月至2015年12月我院各科65周岁及以上住院患者送检的中段清洁尿标本。若同一患者多次送检标本检均培养得到大肠埃希菌，以第1次标本为准。

1.2 尿路感染的病原学诊断标准 根据美国临床实验室标准化委员会标准，当革兰阴性杆菌菌落计数≥105CFU/mL、革兰阳性球菌菌落计数≥104CFU/mL时可诊断为尿路感染。

1.3 病原菌的分离及药敏试验 严格遵循卫生部《全国临床操作检验规程》第3版的操作标准对病原菌进行分离培养及菌落计数。使用药敏分析系统Vitek 2 Compact进行病原菌的鉴定，采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行药物敏感试验，并按照CLSI 2013年版判断标准判断结果。

1.4 数据分析方法 采用WHONET 5.6软件对数据及药敏试验结果进行分析。

2 结果

2.1 一般数据 在送检的中段尿标本中共分离得到大肠埃希菌444株，其中男199例，女245例；感染患者年龄最大91岁，最小65岁。在老年男性感染患者中，80岁及以上的人数占总人数的19.59%。在老年女性感染患者中，80岁及以上的人数占总人数的22.97%。见表1。

表1 不同年龄及性别的大肠埃希菌分布及构成比(例，%)(n=444)

2.2 标本科室来源及比例分析 感染大肠埃希菌的老年患者，在临床中主要分布的科室为泌尿外科病房、肾脏内科病房、重症监护病房、内分泌科病房等。见表2。

表2 大肠埃希菌临床科室分布及构成比(株，%)(n=444)

2.3 常见抗菌药物药敏试验结果 对444株大肠埃希菌进行耐药情况分析，大肠埃希菌对常见的多种抗菌药物呈多重耐药性，见表3。

表3 药敏试验结果

注：n为每种抗菌药物的药敏试验中实际参与的菌株数，本研究中将中敏及耐药数合并

3 讨论

在老年患者尿路感染中，大肠埃希菌是最主要的病原菌之一。查阅相关文献报道可知，在高龄老年患者的尿路感染中，大肠埃希菌的检出率高于35%[3-4],目前老年患者大肠埃希菌感染现状不容乐观。本次调查显示，年龄因素是引起老年患者尿路感染的重要因素之一，年龄越大，标本检出的阳性率越高，这与蒋良芝等[5-6]的报道一致。高龄老年患者由于机体免疫力明显低于年龄较低的老年人，加之部分高龄老年患者由于一些基础疾病的原因长期卧床，无法自主排尿，需留置导尿，使得尿道黏膜损伤，破坏了尿道黏膜的天然屏障，同时，导尿管可刺激膀胱及尿道黏膜，降低尿道及膀胱对细菌的防御能力，增加逆行感染的机会[7-8]。

本调查结果表明，老年女性患者尿路感染情况较老年男性患者严重，这与相关文献报道结果相吻合[9-11]。老年女性患者由于其生殖解剖结构位置的特殊性，且尿道口与阴道口及肛门相邻，当患者机体免疫力低下时，增加了寄居于人类肠道正常的寄居菌转变为致病菌的几率[12]。另一方面，绝经后由于雌激素水平低下，导致阴道弹性、抵抗力、分泌物量等均明显下降，阴道由酸性转变为中性，其自洁作用消失，对致病菌的易感性增加，使得肠道常见寄居菌尤其是大肠埃希菌寄居，同样增加了老年女性患者尿路感染的发病率[13]。与此同时，老年男性患者大肠埃希菌导致的尿路感染同样不容忽视。前列腺增生等疾病在老年男性患者中较为常见，由此导致的尿路梗阻使得患者可能发生神经源性膀胱，致病菌易在泌尿系统生存及繁殖。此外，一些老年男性患者由于接受膀胱镜检查、留置导尿、泌尿系手术等侵袭性操作，引起局部黏膜损伤，更加利于致病菌的大量繁殖[14]。因此，尿路感染虽多见于老年女性，但是由于以上多种易感因素，老年男性患者尿路感染病程迁延且容易反复发作，为临床抗感染治疗带来极大困难。

由表2可知，老年患者大肠埃希菌的检出率在泌尿外科病房、重症监护病房及内分泌病房均较高。留置导尿管引起的尿路感染为导管相关性尿路感染(CAUTI)，是泌尿外科病房及重症监护病房中常见的医院感染。值得注意的是，大肠埃希菌在内分泌病房送检标本中的检出率同样较高。2型糖尿病是内分泌病房中常见的疾病，其是一种慢性代谢性疾病，容易并发各种感染，根据相关文献报告显示[15]，尿路感染的发生率列第2位，其中患有糖尿病的女性患者比非糖尿病女性的尿路感染发生率高2～3倍[16]，因此，内分泌病房中大肠埃希菌感染现状不容忽视。

近年来，由于抗生素的广泛使用，加之一些医院对于抗生素的不规范应用，导致致病菌的耐药性增强，甚至出现了“超级细菌”[17],这为临床抗感染治疗带来了极大的困难。由表3可知，目前哌拉西林、氨苄西林、加替米星、头孢唑林等药物的耐药性均大于80%，主要原因是一部分致病菌生成了超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。ESBLs可以水解青霉素类抗生素及一、二代头孢菌素类抗生素，有些甚至可以水解三、四代头孢菌素类抗生素，目前已经很少在临床中应用。对于喹诺酮类抗生素，如环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率也在70%以上，这与文献报道的数据相吻合[5]，在临床治疗大肠埃希菌引起的尿路感染中，不适合作为首选用药，以免耽误治疗，加重患者病情。临床中常作为经验性用药的三代头孢菌素头孢曲松，其耐药率也高达57.88%。故临床医生应及时送检标本，根据药敏试验结果合理使用抗菌药物，提高治疗效果。氨基糖苷类抗生素庆大霉素的耐药率也在50%以上，且其肾毒性较为严重，绝大多数老年患者均有不同程度肾功能低下，故在老年患者感染大肠埃希菌治疗中不推荐使用。同为氨基糖苷类抗生素，其耐药率仅为5.41%，但因其肾毒性较庆大霉素小，因此应用时需慎重及减量[18]。本研究结果显示，碳青霉烯类抗生素敏感性最强，仅出现2例亚胺培南的耐药菌株，可见碳青霉烯类抗生素对于老年患者大肠埃希菌引起的尿路感染治疗效果理想，与其他文献报道数据相一致[19]。对于老年患者的重度尿路感染，可应用碳青霉烯类抗生素进行抗感染治疗，但由于其超强的杀菌能力且为细菌产酶的动力诱导剂，易造成菌群失调而导致真菌感染。但由于目前碳青霉烯类抗生素的大量不规范使用，耐药菌株检出率也在不断增多，给老年患者尿路感染的治疗带来了极大的难度，且容易造成医院感染的爆发和流行[20-21]。因此，碳青霉烯类抗生素的合理应用成为老年患者尿路感染治疗中的关键。

综上所述，在老年患者中大肠埃希菌引起的尿路感染情况较为严重，多种抗生素耐药率较高。老年患者由于大多数罹患多种基础疾病，加之部分老年患者长期卧床，且需留置尿管等侵入性操作，加大了临床治疗的难度。在临床治疗中，我们应及时送检可疑标本，提高致病菌检出的阳性率，根据药敏试验结果合理使用抗生素治疗，改善老年患者的尿路感染现状，提高老年人的生存质量，使其安度晚年。

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Elderly patients withEscherichiacoliurinary tract infection and analysis of their drug resistance

ZHOU Xiao1a,ZHANG Yi1a*,CHEN Li-heng2,CHENG Hai-juan1a,XU Xiao-man1b,LI Fang-fei1a

(1.a.Department of Geriatrics Medicine，b.Department of Respiratory Medicine，Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang 110004，China；2.Department of Cardiovascular Surgery Medicine，the First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，China)

Objective To investigate the infection status and antibiotic resistance ofEscherichiacoliurinary tract infection in elderly patients,and to provide theoretical basis for clinical treatment and rational use of antibiotics.Methods The middle of clean urine specimens was collected from hospitalized patients 65 years old and above in our hospital from January 2013 to December 2015.Totally 444 strains ofEscherichiacoliwere cultured and the infection status and drug resistance were analyzed by retrospective analysis.Results The resistance rate to meropenem and itapenem was the lowest,followed by imipenem.The antibiotics with resistance rates higher than 70% included piperacillin,ampicillin,galimicin,cefazolin,cefazolin sodium,cefotaxime,ciprofloxacin,levofloxacin,levofloxacin and levofloxacin,and ampicillin/sulbactam.ConclusionEscherichiacoliurinary tract infection is more severe in elderly patients,and the drug resistance rate ofEscherichiacoliisolated from urine specimens is higher.Rational use of antibiotics should be based on the results of drug sensitivity test.

Escherichiacoli;Elderly;Urinary tract infection;Antibiotic resistance

2016-12-02

1.中国医科大学附属盛京医院a.老年病科，b.第一呼吸与重症监护室，沈阳 110004；2.中国医科大学附属第一医院心脏外科，沈阳 110001

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201705026