中药注射剂致输液性静脉炎不良反应的危险因素分析

赵 妮，侯 均，石训仁

·安全用药·

中药注射剂致输液性静脉炎不良反应的危险因素分析

赵 妮1，侯 均1，石训仁2*

目的 探讨中药注射剂致输液性静脉炎的危险因素。方法 采用病例对照研究的方法，分别选取中药注射剂致输液性静脉炎患者为观察组和非输液性静脉炎患者为对照组，每组63例，按照患者的基本情况(性别、年龄、过敏史、免疫性疾病)、用药情况(用药剂量、输液种类、合并用药、溶媒体积、累积输液时间)和输液操作(规范化无菌输液操作、从配制到输液时间)等进行调查，通过组间单因素χ2分析和组内多因素Logistic分析进行危险因素分析。结果 两组患者年龄、过敏史、免疫性疾病、用药剂量、合并用药、累积输液时间、规范化输液操作和从配制到输液时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，进一步采用组内多因素Logistic分析发现，年龄(>65岁)、过敏史、免疫性疾病、用药剂量(>标准剂量)、合并用药、累积输液时间(>6 d)、规范化无菌输液操作和从配制到输液时间(>1 h)是中药注射剂致输液性静脉炎的独立危险因素，其OR值分别为1.72、4.20、1.61、1.92、0.08、5.00、0.56、0.38。结论 规范化无菌输液操作是预防中药注射剂致输液性静脉炎的关键因素，同时应更关注高龄、过敏史、伴有免疫性疾病、合并多种药物、累积输液时间长的患者，保证临床用药安全。

中药注射剂；输液性静脉炎；危险因素

0 引言

输液性静脉炎(Infusion phlebiti)是静脉输液时，由于物理、化学及感染等因素对血管壁的刺激而致静脉炎症表现，是静脉输液治疗中最常见的并发症之一，发生率达30%～80%[1]。输液性静脉炎不但增加患者身体痛苦和经济负担，同时对临床治疗过程和患者预后带来不利影响。中药注射剂是将中药材中有效成分/部位采用现代药物制剂技术提取而成，与化学药物相比，具有成分复杂、质量标准不完善等缺点，因此，输液性静脉炎是中药注射剂常见的不良反应之一[2]。目前，普遍认为中药注射剂致输液性静脉炎与机体、药物、药物配置后放置时间等因素相关。本文以我院发生的中药注射剂致输液性静脉炎病例为研究对象，同时选取同期使用中药注射剂未发生输液性静脉炎为对照，参阅相关文献[3-4]设计中药注射剂致输液性静脉炎的相关因素，分别采用单因素χ2检验和多因素Logistic回归，分析筛选出可能引起中药注射剂致输液性静脉炎的危险因素，为临床预防和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 回顾性选取2014年10月至2016年4月我院发生的63例中药注射剂致输液性静脉炎病例，其中血必净注射液11例，喜炎平注射液9例，舒血宁注射液8例，丹红注射液6例，痰热清注射液6例，苦碟子注射液5例，丹参注射液4例，参麦注射液4例，黄芪注射液3例，注射用炎琥宁3例，华蟾素注射液2例，注射用盐酸川芎嗪1例，舒肝宁注射液1例。按1∶1配比原则，选取同期使用中药注射剂未发生输液性静脉炎63例为对照组，两组中药注射剂种类及病例数、用药目的等具有可比性(P>0.05)。

1.2 输液性静脉炎判断标准 按照美国静脉输液护理学会判断及分类标准[5]。Ⅰ级：穿刺点疼痛、红肿，静脉无条索状改变，未触及硬结；Ⅱ级：穿刺点疼痛、红肿，静脉有条索状改变，未触及硬结；Ⅲ级：穿刺点疼痛、红肿，静脉有条索状改变，可触及硬结。

1.3 危险因素设计 危险因素包括患者的基本情况(性别、年龄、过敏史、免疫性疾病)、用药情况(用药剂量、输液种类、合并用药、溶媒体积、累积输液时间)和输液操作(严格无菌输液、从配制到输注时间)。见表1。

表1 危险因素赋值表

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，组间计数资料单因素分析采用χ2检验，组内多因素分析采用二分类Logistic分析。所有检验采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 对中药注射剂致输液性静脉炎进行组间单因素分析，结果见表2。结果显示，患者年龄、过敏史、免疫性疾病、用药剂量、合并用药、累积输液时间、规范化输液操作和从配制到输注时间是中药注射剂致输液性静脉炎的危险因素，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 多因素分析 将单因素分析中有统计学意义的年龄、过敏史、免疫性疾病、用药剂量、合并用药、累积输液时间、规范化输液操作和从配制到输液时间8个可能影响因素进行组内多因素分析，结果见表3。结果显示，年龄(>65岁)、过敏史、免疫性疾病、用药剂量(>标准剂量)、合并用药、累积输液时间(>6 d)、规范化无菌输液操作和从配制到输注时间(>1 h)是中药注射剂致输液性静脉炎的独立危险因素。

2.3 静脉炎严重程度影响因素的亚组分析 对上述危险因素按照静脉炎严重程度进行亚组分析。结果显示，发生输液静脉炎的严重程度与患者年龄、有无药物过敏史、用药剂量、规范化无菌输液操作及从配制到输注时间均无关(P>0.05)，但与免疫性疾病及累积输液时间有关(P<0.05)，伴有免疫性疾病及累积输液时间长的患者更容易发生重度输液静脉炎(Ⅲ级)。见表4。

表2 中药注射剂致输液性静脉炎单因素分析(例)

表3 中药注射剂致输液性静脉炎多因素分析

表4 静脉炎严重程度影响因素亚组分析(例)

2.4 预后 对发生输液性静脉炎的患者分别采用更换输液部位，发生静脉炎部位用50 ℃左右湿毛巾热敷，或50%硫酸镁、5%碳酸氢钠、复方儿茶酊、75%乙醇纱布湿敷，严重者同时给予云南白药散、牛黄解毒片粉、湿润烧伤膏等外敷或配合红外线灯辅助治疗，所有患者经相关对症干预后症状逐渐减轻，无死亡病例。

3 讨论

输液性静脉炎的主要因素有药物因素和非药物因素，药物因素主要包括药物自身因素、酸碱度、渗透压和注射剂中不溶性颗粒等，本院使用的中药注射剂的酸碱度、渗透压及不溶性颗粒均符合《中国药典》要求，且前期临床研究证实其是安全性较好的合格药品。非药物因素包括输注时间、留置针留滞时间等[6-7]，患者自身因素、药物用法用量等。也有文献报道，输液次序搭配不当是导致静脉炎发生的危险因素之一[8]。相关性研究显示，用药剂量、输液种类、输液浓度、合并用药及过敏史是中药注射剂发生过敏性休克的危险因素[9-10]。

本文纳入13种中药注射剂，其中血必净注射液、喜炎平注射液和舒血宁注射液发生例数较多，与相关文献报道一致[11-12]。研究结果显示：①高龄(>65岁)、有过敏史和伴有免疫系统疾病的患者，输液性静脉炎发生的危险比较高。陈红琢等[13]对非化疗药物致输液性静脉炎的发生机制进行综述，结果显示，患者年龄、性别与静脉炎发生的相关性存在一定争议，有专家认为，老年人、女性、免疫力低下及循环不良的患者较易发生输液性静脉炎，也有专家认为，不同年龄和性别的患者输液性静脉炎的发生情况无统计学差异。笔者认为，目前输液性静脉炎发生机制为静脉导管插入和对静脉血管化学刺激导致炎症和血栓形成，高龄患者机体免疫力低下，且多伴有脑梗死、血栓等心脑血管疾病，加之血管壁弹性减弱，脆性增强，更易发生输液性静脉炎。②超剂量用药、合并多组输液和累积输液时间较长的患者，静脉炎发生的危险性较高。超剂量用药使药物浓度升高，短时间内输注药液不能被血液及时稀释，直接作用于血管壁，增加了药物与血管壁的接触时间，加重了血管内膜的损伤。本研究显示，合并用药种数越多、累积输液时间越长，静脉炎发生率越高，因为多组液体同时输注和长时间输液使血管壁长时间处于一种刺激的高压状态，加重血管壁脆化的速度和程度。何世学等[14]研究也发现，同一患者同时使用中药注射剂的品种数越多,发生静脉炎的可能性越大。李莉等[15]研究发现，中、西药联合应用致输液性静脉炎的发生率和严重程度显著高于中、西药单独使用。③从配制到输注时间越长的患者，发生输液性静脉炎的风险越高。刘平等[16]研究发现，中药注射剂配制后立即使用静脉炎发生率最低，放置30 min次之，放置1 h最高。朱立勤等[17]研究认为，中药注射剂配制后，由于与其他溶液成分发生化学反应而产生微粒，随着时间的延长，微粒数目也会增加，而微粒是导致静脉炎的主要诱因之一。④ 规范化无菌输液操作是降低中药注射剂发生不良反应的关键因素。中药注射剂从配制到输注严格规范无菌操作，输液瓶口和扎针部位规范化消毒，能显著降低人为因素引起的静脉炎[18]。此外，章洁等[19]研究显示，穿刺部位在远心端、输入刺激性液体、每日输入液体量>1 500 mL、留置时间>5 d是静脉留置针患者发生静脉炎的危险因素。陶艳玲等[20]研究认为，药物输液性静脉炎与药物性质、输液速度、液体温度、封管技术有关，感染性静脉炎与操作者手卫生、无菌操作、导管拔除或替换时间、输液装置及敷贴更换时间有关。此外,高龄、女性、血液高凝状态及免疫力低下患者是静脉炎的高危人群。

目前对输液性静脉炎的机制尚不完全清楚，在临床输液中，需要医师、护师和临床药师相互合作，在严格按照规范化无菌操作的基础上，掌握有关于输液性静脉炎的防治研究成果，对高龄、过敏史、伴有免疫性疾病、合并多种药物及累积输液时间长的患者给予更多关注，以预防输液性静脉炎。

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Risk factors of infusion phlebitis caused by traditional Chinese medicine injections

ZHAO Ni1,HOU Jun1,SHI Xun-ren2

(1.the Second Hospital in Huangshi City,Huangshi 435001,China;2.the Central Hospital of Huangshi City,Huangshi 435002,China)

Objective To explore the correlation of traditional Chinese medicine (TCM) injections with infusion phlebitis and analyze the risk factors of TCM injection-related infusion phlebitis.Methods The case control study was performed in observation group and control group,which were divided according to whether there was infusion phlebitis caused by TCM injection,63 cases in each group.The basic information (gender,age,history of allergy and immunological diseases),drug use (dosage and kinds of infusion,combined medication,solvent volume,cumulative time of infusion) and infusion operation (standardized sterile infusion operation,time from preparation to infusion) of the patients were investigated.The risk factors were analyzed by single factorχ2analysis and multiple factors Logistic analysis.Results There were significant differences in age,history of allergy,immune diseases,medication dosage,combined medication,cumulative infusion time,standardized infusion operation and the time from preparation to infusion between the two groups (P<0.05).The multiple factors Logistic analysis of the above factors showed that age (>65 years old),history of allergy,immune disease,dosage (over standard dose),combined medication,cumulative infusion time (>6 d),standardized sterile infusion operation and time from preparation to infusion (>1 h) were independent risk factors of infusion phlebitis induced by TCM injections.The OR value was 1.72,4.20,1.61,1.92,0.08,5.00,0.56 and 0.38,respectively.Conclusion Standardized aseptic infusion operation is the key factor to prevent the infusion phlebitis caused by TCM injection;meanwhile,the patients with old age,allergic history,immune diseases,combined medication and longer time of cumulative infusion should be paid more attention to ensure the safety of clinical medication.

TCM injections;Infusion phlebitis;Risk factors

2016-09-30

1.湖北省黄石市第二医院，湖北 黄石 435001；2湖北省黄石市中心医院，湖北 黄石 435002

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201705024