西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的短期疗效及对胰岛功能的影响

王晓洲，栾晓军

(佛山市第一人民医院内分泌科，广东 佛山 528000)

西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的短期疗效及对胰岛功能的影响

王晓洲*，栾晓军

(佛山市第一人民医院内分泌科，广东 佛山 528000)

目的：探讨西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的短期疗效及对胰岛功能的影响。方法：选取2011年1月—2016年9月佛山市第一人民医院收治的2型糖尿病患者125例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组65例和对照组60例。两组患者均给予常规胰岛素治疗。在此基础上，对照组患者给予二甲双胍，观察组患者给予西格列汀。于治疗前及治疗开始后第2、4、8、16周检测两组患者的空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。比较两组患者治疗前及治疗3个月后胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数的差异。观察两组患者不良反应发生情况。结果：治疗开始2、4、8、16周后，两组患者FPG、HbA1c水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数的差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者体质量下降率明显高于对照组，各项不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的短期疗效显著，可使患者血糖水平处于平稳状态。

西格列汀； 二甲双胍； 2型糖尿病

糖尿病是老年患者常见的慢性疾病。调查发现，我国约50%的糖尿病患者年龄>60岁，而糖尿病并发的心血管疾病成为导致老年患者死亡的重要因素[1]。如何有效控制患者血糖、改善生活质量，成为了临床医师关注的热点。多项临床研究认为，糖尿病患者对西格列汀具有较好的顺应性和耐受性[2]。因此，本研究探讨了在常规胰岛素治疗基础上，西格列汀治疗2型糖尿病的短期疗效及对胰岛功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2011年1月—2016年9月佛山市第一人民医院收治的2型糖尿病患者125例作为研究对象。纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准及2005年国际糖尿病联盟提出的糖尿病的诊断标准。排除标准：合并糖尿病严重并发症、感染、肿瘤或手术病史者；近期使用胰岛素注射治疗者；有自身免疫性疾病者。以随机数字表法分为观察组65例和对照组60例。观察组患者中，男性36例，女性29例；年龄40～73岁，平均(62.61±11.25)岁；平均体质量指数(26.14±4.21)kg/m2；平均病程(6.12±1.23)年。对照组患者中，男性28例，女性32例；年龄38～75岁，平均(52.31±11.61)岁；平均体质量指数(25.89±5.37) kg/m2；平均病程(6.36±1.47)年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予常规胰岛素治疗。在此基础上，对照组患者给予二甲双胍1次0.5 g、1日3次、口服；观察组患者给予西格列汀1次100 mg、1日1次、口服。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

于治疗前及治疗开始后第2、4、8、16周检测两组患者的空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。并于治疗前及治疗3个月后抽取两组患者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附测定法测定空腹血糖、餐后2 h血糖和空腹胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数=1/(空腹血糖×空腹胰岛素)，胰岛素抵抗指数=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者FPG、HbA1c水平比较

治疗开始2、4、8、16周后，两组患者FPG、HbA1c水平明显低于治疗前，观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。其中，观察组患者FPG、HbA1c水平在治疗开始2周即出现显著变化，第8周开始处于平稳状态，见表1。

表1 两组患者FPG、HbA1c水平比较Tab 1 Comparison of FPG and HbA1c levels between two

2.2 两组患者胰岛功能比较

治疗前及治疗3个月后，两组患者胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者胰岛功能比较

2.3 两组患者体质量和不良反应发生情况比较

观察组患者体质量下降率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者各项不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者体质量和不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3 Comparison of mass and incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 讨论

2型糖尿病主要表现为胰岛β细胞进行性损害、慢性血糖升高等。我国糖尿病患者由2007年9 250万人增至2016年的1.1亿人。糖尿病作为一种慢性进行性疾病，正逐渐威胁人类的健康。由于糖尿病患者胰岛β细胞功能通常较差，而高水平的血糖又将危害β细胞的功能，故部分老年患者需依赖胰岛素控制血糖[3]。早期控制血糖是延缓胰岛功能下降的重要措施。但大量研究结果认为，大部分患者存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是糖尿病发病的重要机制，其与机体多种疾病的发生密切相关，如高血压、糖尿病肾病、心血管疾病等[4]。目前，引起胰岛素抵抗的生理机制尚不清楚，但长期依赖胰岛素治疗容易诱发低血糖和其他心血管并发症。因此，国际糖尿病联盟提出的糖尿病防治指南中推荐胰岛素应与其他口服降糖药联合应用，以延缓和保护胰岛β细胞功能[5]。

本研究结果显示，治疗开始2、4、8、16周后，两组患者FPG、HbA1c水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。西格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂，其在降血糖上有独特的机制，通过抑制促胰素的失活，而间接促进胰岛素的分泌[6]。作为治疗糖尿病的新型药物，其在保护和修复胰岛β细胞功能、增加功能性胰岛β细胞数量上均有独特优势[7]。本研究结果显示，两组患者胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数的差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者体质量下降率明显高于对照组，各项不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明西格列汀和二甲双胍在改善胰岛功能方面均具有重要作用，西格列汀的安全性较高，但二甲双胍能更好地控制患者体质量。

西格列汀片是第1个批准用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4抑制剂，其主要通过促进胰岛细胞的新生和抑制β细胞凋亡来增加β细胞数量[8]，还可促进胰岛素的生物合成而减少胰高血糖素的分泌。相关研究结果表明，无论是否残存胰岛β细胞功能，外源性磷酸西格列汀均可降低餐后血糖约45%，对1型糖尿病亦具有相同作用[9]。且对于磺酰脲类药物失效的患者仍有显著的降血糖作用。磷酸西格列汀片一般不单独用于治疗2型糖尿病，常与其他抗糖尿病药联合应用[10]。相关临床试验已经证实，西格列汀可有效改善患者的糖耐量。在早期应用磺酰脲类药物治疗一段时间后，患者将逐渐出现胰岛素抵抗，而在应用西格列汀治疗后，可增强磺酰脲类药物的疗效，提高细胞对葡萄糖的摄取作用，改善胰岛素抵抗，但其作用机制目前尚不清楚[11]。然而，西格列汀的半衰期较短，需多次注射才能达到治疗效果，因此其在临床上的应用受到了一定限制[12]。辛月等[13]研究结果也表明，西格列汀治疗2型糖尿病，患者的顺应性更好，贫血和胃肠道反应等不良反应的发生率更低。作为传统的一线口服降糖药，西格列汀可贯穿糖尿病治疗的全过程，疗效较显著，目前，其与胰岛素联合应用已成为常规治疗方案[14]。

综上所述，西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的短期疗效显著，患者顺应性较好，可有效控制患者的血糖水平。

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Efficacy of Sitagliptin Combined with Insulin in Treatment of Type 2 Diabetes and Effects on Islet Function

WANG Xiaozhou, LUAN Xiaojun

(Dept.of Endocrinology, the First People’s Hospital of Foshan, Guangdong Foshan 528000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of sitagliptin combined with insulin in treatment of type 2 diabetes and effects on islet function. METHODS: 125 patients with type 2 diabetes admitted into the First People’s Hospital of Foshan from Jan. 2011 to Sept. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 65 cases in observation group and 60 cases in control group. Two groups were treated with conventional insulin; based on which, the control group was given metformin, while the observation group

sitagliptin. FPG and HbA1c levels of two groups were recorded before treatment and during treatment of 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks and 16 weeks. Difference of insulin sensitivity indicators and insulin resistance indicators of two groups were compared before treatment and after treatment of 3 months. The incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: During treatment of 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks and 16 weeks, the FPG and HbA1c levels of two groups decreased significantly compared with before treatment, and the observation group was lower than the control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significant difference between two groups in the difference of insulin sensitivity indicators and insulin resistance indicators(P>0.05). The decreasing rate of mass in observation group was significantly higher than that in control group, and incidences of various adverse drug reactions were lower than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The short-term efficacy of sitagliptin combined with insulin in treatment of type 2 diabetes is significant, which can effectively control blood sugar of patients in a steady state.

Sitagliptin; Metformin; Type 2 diabetes

R977.1+5

A

1672-2124(2017)05-0636-03

2017-01-11)

*主治医师。研究方向：糖尿病的临床治疗与基础研究。E-mail：1441774911@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.022