中日友好医院13 056张门诊口服降糖药处方用药分析Δ

朱珍艳，崔 婧，马建龙，杨湘湖，王晓雪，张相林，赫 军

(中日友好医院药学部，北京 100029)

中日友好医院13 056张门诊口服降糖药处方用药分析Δ

朱珍艳*，崔 婧，马建龙，杨湘湖，王晓雪，张相林，赫 军#

(中日友好医院药学部，北京 100029)

目的：了解中日友好医院(以下简称“我院”)门诊口服降糖药的应用及联合用药情况，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性调查方法，选取2016年5—7月我院门诊口服降糖药处方，对口服降糖药的品种数、使用量、用药时间、销售金额及联合用药等情况进行统计分析，并计算用药频度和药物利用指数。结果：2016年5—7月我院门诊口服降糖药处方共13 056张；其中销售金额排序居前3位的口服降糖药为α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲类药物与双胍类药物；用药频度排序居前3位的口服降糖药为盐酸二甲双胍片(格华止)、格列美脲片(亚莫利)、阿卡波糖片(拜糖平)；格列齐特缓释片、格列美脲片、瑞格列奈片、格列喹酮片的药物利用指数>1；联合用药处方4 400张，占总处方数的33.70%，以二联用药为主。结论：我院门诊口服降糖药的应用基本合理。

口服降糖药； 用药分析； 用药频度； 联合用药

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，会导致各种组织特别是眼部、肾脏、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。临床最常见的为2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病，绝大多数患者需要长期口服降糖药。据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病，>50%的患者死亡为累及心脑血管所致，10%为肾脏病变所致；因糖尿病截肢的患者是非糖尿病患者的10～20倍。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30%～40%的患者至少会发生1种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转。因此，强调尽早预防糖尿病并发症，而口服降糖药的应用是否合理，对糖尿病的病情控制有着重要意义。现对中日友好医院(以下简称“我院”)近期门诊口服降糖药处方用药情况进行分析，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

从我院计算机管理系统获取2016年5—7月的门诊处方，共229 741张，遴选出口服降糖药处方13 056张(凡处方中使用口服降糖药中的任何一种，即纳入本研究)。

1.2 方法

采用回顾性分析方法，统计口服降糖药处方患者的性别、年龄及其构成比，并对口服降糖药的使用品种、使用量、用药时间、销售金额、联合用药等情况进行统计分析。以世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)为标准，计算用药频度(defined daily dose system，DDDs、药物利用指数(drug utilization index，DUI)、排序比(B/A)。DDD是指达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，各药的DDD以《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2011版)[1]及《新编药物学》(17版)[2]规定的日剂量为准。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，其值越大，说明该药使用频率越高[3]。DUI=DDDs/实际用药时间(d)，DUI>1为不合理用药，DUI<1为合理用药。排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，反映了销售金额与用药人数是否同步，B/A>1表示同步较好，经济效益与社会效益相一致。

2 结果

2.1 13 056例糖尿病患者的年龄、性别分布

13 056例糖尿病患者中，男性7 482例，女性5 574例；年龄分布见表1。

表1 13 056例糖尿病患者的年龄分布Tab 1 Distribution of age of 13 056 patients with diabetes mellitus

2.2 我院12种口服降糖药的DDD、DDDs及排序、DUI

我院使用的口服降糖药共12种，DDDs排序居前3位的分别位盐酸二甲双胍片(格华止)、格列美脲片(亚莫利)、阿卡波糖片(拜糖平)；8种药品的DUI≤1，表明其使用较为合理；格列齐特缓释片(达美康)、格列美脲片(亚莫利)、瑞格列奈片(诺和龙)、格列喹酮片(糖适平)的DUI>1，表明存在不合理用药现象，见表2。

表2 我院12种口服降糖药的DDD、DDDs及排序、DUITab 2 DDD, DDDs and ranking, DUI of 12 kinds of oral hypoglycemic drugs

2.3 我院12种口服降糖药的销售金额及其构成比、排序，B/A

销售金额排序居前2位的为阿卡波糖片(拜糖平)、盐酸二甲双胍片(格华止)，其销售金额构成比分别为30.57%、24.86%，共占全部口服降糖药销售金额的55.45%，B/A分别为0.33和2.00；7种药品的B/A>1， 5种药品的B/A<1，见表3。

2.4 口服降糖药的联合应用

联合应用口服降糖药患者4 400例，占使用口服降糖药患者总数的33.70%。其中，二联用药3 837例，占联合用药患者数的87.20%；三联用药549例，四联用药14例，见表4。

3 讨论

3.1 糖尿病患者的性别与年龄分布

本调查中，2型糖尿病男性患者略多于女性患者，但比例相差并不悬殊，说明性别不是患2型糖尿病的主要因素。由表1可见，<40岁患者所占比例较少；40～<60岁患者占33.34%；而≥60岁患者占61.17%，为2型糖尿病的主要人群，说明糖尿病患者以中老年人群为主。

表3 我院12种口服降糖药的销售金额及其构成比、排序，B/ATab 3 Consumption sum and constituent ratio, ranking, fB/A of 12 kinds of oral hypoglycemic drugs

表4 我院口服降糖药联合应用情况Tab 4 Drug combination of oral hypoglycemic drugs

3.2 各类口服降糖药应用情况

(1)由表2可见，DDDs最高的口服降糖药为盐酸二甲双胍片(格华止)，其为双胍类降糖药的代表药物，适用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的2型糖尿病患者，且与胰岛素合用时，可增强胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。相关指南推荐二甲双胍为肥胖型2型糖尿病的首选质量药物[4]。国产二甲双胍的效果虽不及进口药品，但价格相对低廉，仍受到患者青睐。调查结果显示，盐酸二甲双胍缓释片(卜克)的DDDs排序居第4位，B/A为2.50，表示其销售金额与DDDs同步性较高，患者乐于接受，该药也属于医保报销药品，体现出国家医保政策得到了良好的实施。另外，盐酸二甲双胍片(格华止)和盐酸二甲双胍缓释片(卜克)的DUI均<1，表明双胍类药物的应用比较合理。(2)由表3可见，销售金额排序居第1位的口服降糖药为阿卡波糖片(拜糖平)。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂的代表药物，能明显降低餐后血糖并防止糖尿病并发症的发生，长期服用可以降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平。其DDDs排序居第3位，因该药主要作用机制为延缓食物的吸收，尤其是多糖类食物，故适用于东方型饮食即以米、面等为主食的人群，而不适用于西方型饮食即以肉类、蛋类等高蛋白高脂肪食物为主食的人群[5-6]。其B/A<1，说明其销售金额与DDDs同步性较差，提示医师遴选药品时，应考虑患者的经济承受能力。但是，阿卡波糖片(拜糖平)、阿卡波糖片(卡博平)的DUI均<1，说明用药是合理的，这与阿卡波糖独特的优势是分不开的。(3)我院磺酰脲类药物有4种，其中格列美脲片(亚莫利)的DDDs排序居第2位、销售金额排序居第3位。格列美脲是新型磺酰脲类口服降糖药，主要促进胰岛素分泌，同时可作用于胰腺，其的胰外作用可以改善胰岛素抵抗，具有独特的双重药理作用，可节约胰岛素，在更低的胰岛素水平下即能发挥同样的降血糖作用[7-8]。格列美脲片(亚莫利)的B/A>1，说明其销售金额与DDDs同步性较好。该药不良反应发生率低、作用强、剂量小，患者乐于接受。格列齐特缓释片(达美康)的销售金额排序居第6位，DDDs排序为居第5位，B/A>1，说明其销售金额与DDDs同步性较好。其他磺酰脲类药物的销售金额排序、DDDs排序均较靠后，是2型糖尿病的二、三线治疗用药。(4)瑞格列奈片(诺和龙)的销售金额排序居第4位，其属于非磺酰脲类胰岛素促分泌剂[9-10]，可与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，β细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其常见的不良反应有轻度低血糖、胃肠功能失调等。该药降糖作用迅速，安全性高于磺酰脲类药物。但表2销售，其B/A为0.67，销售金额与DDDs同步性较低，原因可能是其价格昂贵。(5)盐酸吡格列酮片(瑞酮)属于胰岛素增敏剂，不刺激胰岛素分泌，而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发挥降血糖作用。这类药物适用于2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢综合征的患者，可与双胍类、磺脲类药物或胰岛素合用，进一步改善血糖控制，单独使用不会引起低血糖。(6)磷酸西格列汀片(捷诺维)是一种基于肠促胰素[胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)]机制的新型口服降糖药，其优点是可升高内源性GLP-1水平，同时改善胰岛α和β细胞功能障碍，具有降血糖疗效确切、低血糖风险小、不增加体质量、无胃肠道反应、安全性及耐受性高等优点[11]；只需1日1次用药，患者依从性好，不良反应发生率很低。其缺点是价格较贵，在我国还未被纳入医保范围。

3.3 联合用药

各类口服降糖药的作用特点、作用机制各不相同，当单一药物治疗不能很好地控制血糖时，就需要联合应用其他作用机制的口服降糖药，以发挥不同类型药物的优点。(1)由表4可见，4 400例联合用药患者中，二联用药占绝大部分，其中联合应用最频繁的为磺酰脲类+双胍类，这2类药物联合应用，不仅可以加强彼此的降血糖作用，还能减少药物用量进而减少不良反应，但容易引起低血糖反应，要控制好剂量。其次为α-葡萄糖苷酶抑制剂+双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂+磺酰脲类。双胍类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合应用：比较适合肥胖的糖尿病患者，除可减轻体质量外，还可以改善胰岛素抵抗，但应注意会增加胃肠道不良反应发生概率[12]。磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合应用：当使用磺脲类药物血糖控制不满意或仅餐后血糖高时，加用α-葡萄糖苷酶抑制剂(餐时服用)，可降低餐后血糖，两者联合应用可改善胰岛β细胞功能。(2)如果2种口服降糖药联合应用仍未能使血糖达到治疗目标，就可以选择加用另外一种作用机制的口服降糖药。表4显示，联合应用3种口服降糖药的患者共549例，占联合用药患者总数的12.48%，常见的有α-葡萄糖苷酶抑制剂+磺酰脲类+双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂+格列奈类+双胍类、磺酰脲类+噻唑烷二酮+双胍类。(4)联合应用4种口服降糖药的患者仅14例，四联用药较少见。总之，应根据2型糖尿病的自然病程和病理生理改变、药理作用、药物价格等因素来决定是否联合用药，应选择作用机制不同的药物，以发挥各药的优点，提高疗效和减少不良反应是联合用药的基础[13]。

3.4 不合理用药

糖尿病病因复杂，可伴有多种慢性并发症，导致器官功能障碍和衰竭，甚至致残和致死。因此，使用口服降糖药应多加注意，联合用药时，应根据药物的作用机制并结合患者的实际情况选择药物，这样不仅可以提高疗效，还可以减少不良反应[14]。本调查发现，处方中有为同一患者开具同一作用机制的2种口服降糖药，患者同时服用很危险，会加重不良反应[15]。再者，联合用药不适宜还表现在有14例4种药物的联合应用。原则上，口服降糖药的联合应用一般不宜超过3种，因为几种药物联合应用，在治疗作用增加的同时，不良反应也相应增加，2型糖尿病患者发生低血糖等不良反应的概率、频率都会随之增加。如果口服降糖药的效果不理想，应考虑与胰岛素联合应用。

总之，通过调查我院门诊糖尿病患者口服降糖药的使用情况，分析了联合用药的情况，系统讨论了各种口服降糖药的应用机制及使用利弊。结果显示，我院门诊口服降糖药的使用基本合理，医师能够根据患者的具体情况，有针对性地选择适合患者病情的药物，能及时控制患者的血糖，减少不良反应及并发症的发生，不存在违规用药行为。但在口服降糖药联合应用、加强患者用药教育等方面有待改进。因此，医疗机构应增加糖尿病咨询门诊，以方便为广大患者的用药服务。

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Analysis on Drug Use of 13 056 Outpatient Prescriptions of Oral Hypoglycemic Drugs in China-Japan Friendship HospitalΔ

ZHU Zhenyan, CUI Jing, MA Jianlong, YANG Xianghu, WANG Xiaoxue, ZHANG Xianglin, HE Jun

(Dept.of Pharmacy, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China)

OBJECTIVE：To probe into the application and drug combination of oral hypoglycemic drugs in the outpatient of the China-Japan Friendship Hospital (hereinafter referred to as “our hospital”), and provide references for clinical rational drug use. METHODS: The prescriptions of oral hypoglycemic drugs in our hospital from May 2016 to Jul. 2016 was retrospectively analyzed in terms of species, consumption amount, administration time, consumption sum and drug combination, and the defined daily dose system(DDDs)and drug utilization index(DUI)were calculated. RESULTS: Totally 13 056 outpatient prescriptions of oral hypoglycemic drugs from May to Jul. 2016 were extracted, among which the top three oral hypoglycemic drugs ranked by consumption sum were respectivelyα-glycosidase inhibitors, sulfonylurea and metformin. The top three oral hypoglycemic drugs ranked by DDDs were respectively metformin hydrochloride(glucophage), Glimepiride tablets(amaryl) and Acarbose tablets(acarbose). The DUI >1 were respectively Gliclazide sustained-release tablets, Glimepiride tablets, Repaglinide tablets and Gliquidone tablets. Preparations with drug combination were 4 400, accounting for 33.70%, mainly for duplex medication. CONCLUSIONS: The application of oral hypoglycemic drugs in our hospital is basically rational.

Oral hypoglycemic drugs; Analysis of drug use; DDDs; Drug application

国家自然科学基金资助项目(No.81503175)；中日友好医院院级课题项目(No.2014-1-QN-2)

R969.3；R977.1+5

A

1672-2124(2017)05-0591-04

2017-02-28)

*药师。研究方向：临床药学。E-mail：1041904716@qq.com

#通信作者：副主任药师，博士。研究方向：中药活性成分的发现及新药开发。E-mail：hj811229@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.006