DC-CIK过继免疫疗法联合化疗治疗晚期结直肠癌临床观察

张卫平

（河南省商丘市第一人民医院急诊内科商丘 476000）

DC-CIK过继免疫疗法联合化疗治疗晚期结直肠癌临床观察

张卫平

（河南省商丘市第一人民医院急诊内科商丘 476000）

目的：探究树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）过继免疫疗法联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床效果。方法：选取2013年11月～2015年11月我院收治的晚期结直肠癌患者118例为研究对象，随机分为对照组和观察组各59例。对照组采用单纯化疗治疗，观察组采用DC-CIK过继免疫疗法联合化疗治疗。比较两组治疗前后外周血T细胞亚群指标和临床疗效。结果：治疗后，两组患者外周血T细胞亚群指标差异显著（P＜0.05）；观察组治疗缓解率显著优于对照组（P＜0.05）。结论：DC-CIK过继免疫疗法联合化疗治疗晚期结直肠癌可明显改善单纯化疗引起的免疫功能下降，延长患者生存期，提高生存质量，值得临床推广应用。

晚期结直肠癌；DC-CIK过继免疫疗法；化疗；疗效

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤疾病，早期行手术治疗可显著提高疗效和生存率。寻找有效治疗晚期结直肠癌的方法成为目前研究的重点[1]。过继免疫疗法是治疗恶性肿瘤的重要辅助疗法，树突状细胞（DC）和联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）是目前肿瘤免疫治疗的重要组成部分。DC和CIK共同培养使CIK细胞溶瘤活性明显加强，更具特异性杀死肿瘤靶细胞，是目前过继细胞免疫治疗的首选方案[2]。本研究探讨DC-CIK过继免疫疗法联合化疗应用于晚期结直肠癌中的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年11月～2015年11月我院收治的晚期结直肠癌患者118例，随机分为对照组和观察组各59例。对照组男28例，女31例；年龄47～78岁，平均年龄（63.4±4.4）岁。观察组男30例，女29例；年龄46～77岁，平均年龄（62.9± 4.2）岁。两组一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组实施FOL-FOX4化疗方案：奥沙利铂85mg/m2+甲酰四氢叶酸钙200mg/m2+5-氟尿嘧啶400mg/m2，化疗14 d为1个周期，12个周期为1个疗程。观察组实施DC-CIK过继免疫疗法联合化疗方案治疗：化疗前采集患者外周血50 m l，分离单核细胞，置于细胞培养液中，收集悬浮细胞，以GT-T551培养液调整细胞密度，培养24 h后加入重组人IL-2（rhIL-2），密切观察，并适时进行分瓶培养；结合细胞的成熟度、状态和扩增熟练，培养9～21 d后收集细胞；采用0.9%氯化钠注射液洗涤细胞后，将其混悬于含有2%白蛋白的0.9%氯化钠注射液100m l中，分两次回输于患者体内，1次/月；在采血后第2天开始化疗，方案同对照组。

1.3 观察指标比较两组治疗前后CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3-CD56+NK、CD3+CD56+NKT和CD4+CD25+Treg等外周血T细胞亚群指标及临床疗效。

1.4 疗效判定标准[3]（1）完全缓解：病灶完全消失；（2）部分缓解：病灶最大长径总和减少超过30%；（3）稳定：病灶最大长径总和减小30%以内或者扩大20%以内；（4）进展：进展病灶最大长径总和扩大20%以上。

1.5 统计学分析采用SPSS18.0进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组治疗总缓解率显著优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后外周血T细胞亚群指标对比治疗后，两组患者外周血T细胞亚群指标差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后外周血T细胞亚群指标对比（%，±s）

表2 两组治疗前后外周血T细胞亚群指标对比（%，±s）

注：治疗后，与观察组比较，*P＜0.05。

时间组别n CD3+T CD3+CD 4+T CD 3+CD8+T CD3-CD56+NK CD3+CD56+NKT CD4+CD 25+Treg治疗前治疗后对照组观察组对照组观察组59 59 59 59 72.4±14.3 72.8±14.6 44.3±10.2*76.3±14.3 34.5±8.3 37.1±8.4 24.1±5.5*35.6±6.2 28.3±7.9 28.5±7.7 18.2±9.2*30.2±6.4 14.2±6.5 11.6±4.5 5.5±4.7*12.4±6.2 4.6±2.4 4.9±2.2 2.6±2.2 4.4±1.7 8.1±2.4 7.7±3.4 6.1±3.8*7.6±2.3

3 讨论

近年来，DC-CIK过继免疫疗法联合化疗治疗恶性肿瘤的有效性得到肯定。DC是人体中功能强大的抗原提呈细胞，成熟的DC能够通过组织相容性复合体将肿瘤抗原摄取，提呈给T淋巴细胞，在介导免疫细胞的抗肿瘤活性中起到重要的作用[4]。CIK可显著激活并增强机体免疫系统，借助抗原特异性T细胞对肿瘤细胞起到明显的抑制作用[5～7]。因此，DC-CIK过继免疫疗法联合化疗能够有效提高患者免疫功能，清除体内残余肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长。研究结果显示，观察组治疗缓解率显著优于对照组，且外周血T细胞亚群指标差异显著（P＜0.05）。说明DC-CIK过继免疫疗法联合化疗可显著提高晚期结直肠癌患者的临床疗效，抑制肿瘤细胞生长，与化疗起到协同作用。这一结果与翁海光[8]等研究结果相似。综上所述，DC-CIK过继免疫疗法联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效确切，可明显改善单纯化疗引起的免疫功能下降，延长患者生存期，提高生存质量，值得临床推广应用。

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[3]王宇,袁彩君,刘晓梅.卡培他滨联合DC/CIK维持治疗老年晚期转移性结直肠癌的疗效观察[J].辽宁医学院学报,2015,36(2):66-69

[4]王睿斌,郝筱诗,齐保聚,等.晚期结直肠癌患者DC-CIK免疫干预前后D二聚体改变的临床研究[J].中国实验诊断学,2014,18(2):247-250

[5]尹良伟,王苏平,张利,等.DC-CIK过继性免疫疗法联合化疗治疗转移性结直肠癌患者的疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2013,20(2): 217-224

[6]郭杰,崔海,朴素宙,等.CIK细胞联合DC细胞过继性免疫治疗结直肠癌化疗患者免疫功能的影响[J].中国现代医学杂志,2013,23(10): 32-35

[7]卞晋荣.结直肠癌术后化疗联合DC-CIK细胞治疗的效果评价[J].中国肿瘤外科杂志,2013,5(5):306-309

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R735.3

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.027

2017-03-17）