损伤胶囊联合依降钙素治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察*

雷宁波董林邢涛赵军张磊彭冉东

（1甘肃省中医院兰州 730050；2甘肃中医药大学兰州 730000）

●论著●

损伤胶囊联合依降钙素治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察*

雷宁波1董林1邢涛1赵军1张磊1彭冉东2

（1甘肃省中医院兰州 730050；2甘肃中医药大学兰州 730000）

目的：观察损伤胶囊联合依降钙素治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法：将2013年6月～2015年3月我科收治的绝经后骨质疏松患者72例随机分为两组，每组36例。观察组给予我院制剂损伤胶囊口服配合依降钙素肌注治疗，对照组单纯给予依降钙素肌注，对所有患者均进行不少于1年的随访。采用视觉模拟疼痛评分（Visual Analogue Scale，VAS）及Oswestry功能障碍指数（Oswestry Dability Index，ODI）对两组患者腰背部疼痛、活动功能进行评估；采用双能X线骨密度仪（DXA）测量腰椎（L2～4）骨密度值（BMD）；行腰/胸椎正侧位检查，观察两组骨折发生率。定期对患者随访，记录相关测量数据。结果：两组治疗后3个月腰背部疼痛及功能障碍均缓解，但对照组治疗后6个月、末次随访时VAS评分及ODI指数均高于观察组（P＜0.05）。末次随访，观察组与对照组骨密度T值分别为（－2.01±0.680）、（－2.24±0.023），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组骨折发生率为对照组22.3%、观察组5.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：损伤胶囊联合依降钙素可有效减轻因骨质疏松进行性加重导致的腰背痛、提高骨密度，同时损伤胶囊可降低早期骨折的发生率，预防骨质疏松骨折，提高临床疗效。

绝经后骨质疏松症；损伤胶囊；依降钙素

骨质疏松症是以骨量进行性减少，骨的显微组织遭到破坏，增加了骨组织脆性及骨折危险性为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病，也是临床常见的多发病，近年已成为全球性公共健康问题。我国60岁以上的老年人群中本病的发生率为67.6%，尤其以绝经后老年患者更为显著，因其绝经后卵巢功能降低、雌激素分泌不足而引起机体内骨含量下降及骨强度降低，人体骨的脆性增加，加大了骨折的风险，严重影响了人们的生活质量[1～3]。目前临床应用各类药物治疗骨质疏松症取得了比较满意的疗效，但治疗后患者早期有不同程度的腰背痛及骨折，此现象引起了临床骨科医师的重视。本研究通过观察发现损伤胶囊联合依降钙素可明显改善骨质疏松患者骨代谢，缓解腰背痛等临床症状，预防骨质疏松骨折。现报告如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象将2013年6月～2015年3月我科收治的符合纳入标准的72例绝经后骨质疏松妇女作为研究对象，且获得甘肃省中医院伦理委员会批准。将72例患者随机分为观察组和对照组，每组36例。两组患者年龄、平均绝经时间、住院时间、随访时间等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别年龄（岁）绝经年限（年）住院时间（d）随访时间（月）观察组对照组t P 52.29±1.344 52.18±0.980 0.302 0.764 3.36±0.683 3.61±0.994－1.244 0.218 5.21±0.760 5.52±0.609－1.761 0.093 13.19±0.786 13.39±0.803－1.038 0.303

1.2 诊断标准原发性骨质疏松症诊断标准：参考《实用骨内科学》[4]和《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》[5]：（1）临床表现主要有周身疼痛、身高降低、驼背、脆性骨折及呼吸系统受影响等；（2）影像学显示脊椎有后突畸形的表现；（3）X光片显示脊椎、骨盆、股骨上端骨质疏松，表现为骨皮质变薄，骨小梁稀疏、减少或断裂，脊椎明显改变，椎体呈现鱼尾样双凹形，椎间隙增宽，胸椎呈楔形变化，常牵连多个椎体；（4）绝经后女性DXA测得的峰值骨量减少2.5标准差（－2.5SD）及以上。

1.3 纳入标准（1）符合上述诊断标准者；（2）自然绝经2年以上的妇女；（3）所有患者均自愿加入且签署《知情同意书》。

1.4 排除标准（1）患者依从性差、未按规定治疗、不能判断疗效或者资料不全无法判定疗效者；（2）因其他疾病需长期口服影响骨代谢类药物或止痛药者；（3）对受试药物过敏或发生不良反应者。

1.5 治疗方法基础治疗：（1）适度腰背肌功能锻炼；（2）嘱患者均衡膳食营养，避免跌倒；（3）给予碳酸钙D3片（国药准字H10950029）0.6 g/次，1次/d，3个月为1个疗程，总疗程为1年，两组均行基础治疗。对照组：给予依降钙素肌注（国药准字H20040338）10 IU/次，2次/周，4周为1个疗程，连续注射2个疗程；观察组：在对照组基础上给予损伤胶囊（甘药制字Z04000841）口服，3次/d，3粒/次，2个月为1个疗程，总疗程为1年。

1.6 疗效评定方法（1）运用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）进行疼痛评估：分别记录两组患者治疗前、治疗后3个月、6个月及末次随访VAS数值；（2）采用Oswestry功能障碍指数问卷表（Oswestry Dability Index，ODI）对两组患者治疗前、治疗后3个月、6个月及末次随访腰背部功能活动进行评估，ODI指数与VAS同步测定；（3）骨密度测定：对两组患者治疗前、治疗后6个月及末次随访时采用双能X线吸收法（DXA）对腰椎侧位（L2～4）BMD进行测定，并记录相关数值。

1.7 用药安全性治疗前及治疗后6个月、末次随访时测量血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、血压，并记录不良事件的发生情况。

1.8 数据整理及统计学分析采用SPSS21.0统计学软件对相关数据进行统计分析，计量资料采用独立样本t检验，用（±s）表示，计数资料采用χ2检验，用%表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后VAS评分比较两组在治疗前以及治疗后3个月的VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05），但在治疗后6个月、末次随访时的VAS评分比较，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明两组患者随着时间推移，疼痛进一步缓解，观察组比对照组缓解更显著。见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后VAS评分比较（分，±s）

组别治疗前治疗后3个月治疗后6个月末次随访观察组对照组t P 9.08±0.670 9.14±0.587－0.466 0.816 4.59±0.769 4.79±0.746－1.356 0.313 3.71±0.412 3.97±0.276－2.345 0.021 3.54±0.336 3.72±0.388－2.238 0.019

2.2 两组治疗前后ODI指数比较两组治疗前以及治疗后3个月的ODI指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组在治疗后6个月以及末次随访时ODI指数观察组优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），表明两组活动功能随着时间推移得到改善，观察组比对照组更显著。两组患者各个时期ODI指数比较结果同VAS比较结果基本对应，说明了疼痛影响日常生活的关联性。见表3。

表3 两组治疗前后ODI指数比较（分，±s）

表3 两组治疗前后ODI指数比较（分，±s）

组别治疗前治疗后3个月治疗后6个月末次随访观察组对照组t P 66.91±1.69 67.22±1.18－1.257 0.211 38.06±0.715 38.72±0.681－1.013 0.315 36.36±0.593 37.03±0.654－1.233 0.032 35.14±0.833 36.05±0.604－3.564 0.001

2.3 两组治疗前后BMD值比较治疗前组间BMD值（T值表示）比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后6个月两组BMD值有一定差异，但无统计学意义（P＞0.05），末次随访两组间比较有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后BMD值比较（±s）

组别治疗前治疗后6个月末次随访观察组对照组t P－2.56±0.179－2.57±0.081－0.296 0.768－2.47±0.037－2.48±0.023－1.353 0.181－2.01±0.680－2.24±0.023－2.800 0.007

2.4 两组骨折发生率比较至末次随访时对照组骨折8例，其中腰椎骨折3例，髋部骨折3例，腕部骨折2例；观察组骨折2例，其中腰椎骨折1例，腕部骨折1例。两组骨折发生多集中在治疗后3～5个月，两组骨折发生率分别为对照组22.2%、观察组5.6%，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 药物安全及不良反应评价治疗前后两组血、尿常规、肝、肾功能、心电图、血压检测均无明显异常变化。治疗后观察组3例（8.3%）出现便秘，嘱其多食粗纤维食物、腹部按摩后缓解；对照组2例（5.6%）恶心、呕吐等不适，给予对症治疗后，症状明显改善。

3 讨论

骨质疏松症在中医学中属“骨痿、骨痹”等范畴。《素问·痹论》曰：“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾……肾痹者，善胀，民以代踵，脊以代头。”《素问·宣明五气篇》曰：“五脏所主……肾主骨。”《素问·长刺节论篇》曰：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛……”其认为肾为“先天之本”，主骨而生髓，骨骼生长发育、盛衰均和肾精强弱与否关系密切，肾精充沛则骨髓化生有源，肾精得以滋养骨骼，而骨骼强壮有力；然肾精亏虚则骨髓生化乏源，骨骼失养，不荣则痛，出现不同程度全身骨骼疼痛、骨萎无力等与骨质疏松症几乎一致的临床症状。同时，骨骼正常形态的维持及良好功能的发挥还依赖后天气血的濡养，若瘀阻经脉，血脉不通，无以滋养骨骼，则出现“骨痿”。老年人多以“多虚多瘀”为生理特点，《灵枢·营卫生会》曰：“老者之气血衰，其肌肉枯，气道涩”，《医林改错》曰：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。肾精亏虚则肾气、肾阳、肾阴俱虚。肾气不足，元气亏虚，气行无根，无力行血，血液停滞脉络而成瘀；或肾阳衰退，机体失于温煦，寒凝成瘀；或肾阴不足，虚火炎炎，灼津凝聚而成瘀。故老年期潜在的血瘀是因为各种生理因素所导致，也是骨质疏松患者的一主要病理因素。尤其妇女到绝经期后天癸竭，则肾精亏虚；任脉虚，太冲脉衰少，地道不通，则血海无盈，脉道滞塞不畅，瘀血凝结，故骨失滋养，发为骨痹。因此，骨质疏松症患者病机应以肾虚为本，血瘀为标。

损伤胶囊[6～7]（甘肃省中医院中草药饮片室提供）主要由煅淫羊藿、骨碎补、锻龙骨、三七粉、制乳没、当归、红花等药物加工而成。方中骨碎补补肾强骨、培补肾精；淫羊藿补肾阳、益精充髓，强筋骨；煅龙骨补肾固精；当归补血不留瘀、红花活血通经；三七粉、制乳没活血行气。诸药合用，共奏补肾强骨、活血化瘀之功。现代实验研究表明，陇中损伤散含药血清能显著促进大鼠骨髓间充质干细胞增殖及成骨性分化，这种作用可能是其促进骨折愈合、防治骨质疏松的细胞学机制之一[8]。淫羊藿可明显提高性激素水平，清除活性氧[9]，其提取物促进成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性[10]，对骨质疏松大鼠具有明显的预防及治疗作用。淫羊藿苷对大鼠骨组织中促凋亡蛋白表达下调，抑凋亡蛋白表达上调，故可通过抑制细胞凋亡发挥对骨组织的保护作用[11]。骨碎补总黄酮能促进成骨细胞增殖、分化作用[12]，同时可以增加骨矿物质形成，升高血钙，提高骨密度的作用，对骨质疏松症的骨密度下降有明显的抑制作用[13]。本研究显示，观察组在末次随访时，VAS评分、ODI指数方面相比对照组改善明显，损伤胶囊联合依降钙素既可以活血化瘀又可以补肾强骨抗骨质疏松,治疗骨质疏松患者腰背痛疗效较为显著。绝经后妇女由于卵巢功能减退，体内的雌激素分泌不足，导致骨量减少，发生骨质疏松，出现腰背部疼痛等临床症状，同时骨质疏松性椎体压缩骨折的风险大大增加[14]。通过本研究可发现，末次随访观察组比对照组骨密度值提高，观察组比对照组骨折发生率降低，差异有统计学意义。表明骨质疏松症患者按疗程给予损伤胶囊治疗可遏制骨质疏松进一步加重，降低骨折的发生率，预防骨质疏松性骨折。本研究采用的BMD值可以作为衡量抗骨质疏松药物疗效的一种手段。

通过本研究发现，绝经后骨质疏松症患者给予损伤胶囊联合依降钙素治疗后可减轻因骨质疏松进行性加重导致的腰背痛、提高骨密度，同时损伤胶囊可有效降低早期骨折的发生率，预防骨质疏松性骨折，但远期效果如何尚需长期、大样本的进一步研究。

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The C linical Efficacy Observation of Injury Capsule Com bined with Elcatonin in the Treatm ent of Postm enopausal Osteoporosis

LEINing-bo1,DONG Lin1,XING Tao1,ZHAO Jun1,ZHANG Lei1,PENG Ran-dong2
(1The Traditional ChineseMedicine Hospitalof Gansu Province,Lanzhou730050;
2The TraditonalChineseMedicineUniversity of Gansu Province,Lanzhou730050)

Objective:To observe the clinicalefficacy of Injury capsule combined with elcatonin in the treatmentof postmenopausal osteoporosis.Methods:From June 2013 to March 2013,72 patients w ith postmenopausal osteoporosis in our hospital were random ly divided into control group and observation group,each group w ith 36 patients.The observation group

the hospital preparation injury capsule combined w ith elcatonin injection therapy;the controlgroup only treated w ith elcatonin injection.Assessed the degree of pain in thewaist and back of the two groupsby visualanalogue scale(VAS);and theactive function of the two groupswere assessed by the oswestry dability index(ODI);measured the bone mineral density(BMD)of lumbar vertebra(L2～4)by dual energy X-ray absorptiometry(DXA);and scanned the lumbar/thoracic right lateral to observe the fracture rateof the two groups.Followed all patients withmore than 1 years regularly,recorded the related data.Results:3monthsafter the treatment,the lumbarback pain and thedysfunction of the two groupswere relieved;6months after the treatmentand at the end of the follow-up,the VASscore and ODIindex of the control groupwerehigher than thoseof theobservation group,the differencewas statistically significant,P＜0.05;at the end of the follow-up,the T value of bonem ineral density of theobservation group and the controlgroup were(－2.01+0.680)and(－2.24+0.023),the difference was statistically significant,P＜0.05;the incidence of fracture the observation group was5.6%less than 22.3%in the control group,the differencewas statistically significant,P＜0.05.Conclusion:The injury capsule combined w ith elcatonin can effectively reduce the degree of pain in the waist and back caused by progressive exacerbation of osteoporosis,increase bone density,reduce early the incidence of fracture,prevent fractura caused by postmenopausalosteoporosis,the clinicalefficacy is remarkable.

PostmenopausalOsteoporosis;Injury Capsule;Elcatonin;Clinical Efficacy

R681

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.001

2017-02-26）

甘肃省中医药管理局项目（编号：GZK-2014-10）