化瘀消肿酒急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性和过敏性研究
2017-07-19肖亚平陈玉宝汪宏锦徐晓玉
肖亚平，陈玉宝，周 莹，汪宏锦，徐晓玉
(西南大学药学院中医药学院，重庆市高校中药新药筛选重点实验室，国家中医药管理局中药药理学重点建设学科，重庆 400715)
化瘀消肿酒急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性和过敏性研究
肖亚平，陈玉宝，周 莹，汪宏锦，徐晓玉
(西南大学药学院中医药学院，重庆市高校中药新药筛选重点实验室，国家中医药管理局中药药理学重点建设学科，重庆 400715)
化瘀消肿酒(Huayu xiaozhong jiu，HYXZJ)起源于清朝道光年间“李氏传统中医正骨术”经验方，由桃仁、赤芍、当归尾等17种中药，在白酒中浸泡所得，现为重庆市涪陵李志沧骨科医院的医院制剂。其在临床上广泛应用于治疗软组织损伤，具有活血化瘀、消肿止痛的功效。本研究参照“中药、天然药物非临床安全性评价的相关指导原则”对该制剂进行安全性试验，为其在临床上的安全应用提供合理的科学依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物SPF级SD大鼠、普通级家兔和豚鼠，♀、♂各半，购自重庆市中药研究院[SCXD(渝)2012-0006]，饲养于西南大学药学院实验动物中心。
1.1.2 试剂与仪器 HYXZJ(200 mL，重庆市涪陵李志沧骨科医院，150701)；2,4-二硝基氯苯(100 g，西亚试剂公司，20130221)； 全自动生化分析仪：BS-220，深圳迈瑞。
Tab 1 Effects of Huayu xiaozhong jiu on biochemical index of rat blood(±s，n=10)
1.1.3 剂量与给药方式 HYXZJ临床使用皮肤给药，最大浓度为25.2 g·L-1，使用疗程为10 d。
1.2 方法
1.2.1 急性毒性试验[1]大鼠随机分为生理盐水组、HYXZJ 100.8 g·L-1完整皮肤组和破损皮肤组，每组10只，破损皮肤参考文献制备[2]，每组10只，单次皮肤给药每只4 mL。观察记录14 d内大鼠的一般体征，给药前和给药后d 2、3、7、14的体质量。
1.2.2 长期毒性试验[3]大鼠随机分为生理盐水组、HYXZJ(25.2、50.4、100.8 g·L-1)组，每组20只，皮肤给药每只4 mL，每天1次，每周称重。给药30 d和停药2周后，麻醉，腹主动脉取血检测相关血液指标；取心、肝、肾、脾等8个组织称重，并做病理检查[4]。
1.2.3 刺激性试验 家兔随机分为HYXZJ 25.2 g·L-1完整皮肤组和破损皮肤组，每组4只，皮肤给药每只8 mL，连续7 d。采用左右侧自身对照，参考指导原则进行实验和评分[5]，计算各组平均值，取皮肤做病理检查。
1.2.4 过敏性试验 豚鼠随机分为阴性对照组(生理盐水)、HYXZJ 25.2 g·L-1组、阳性对照组(2,4-二硝基氯苯)，每组10只，皮肤给药每只4 mL，参考指导原则进行实验和评分[6]，计算致敏反应发生率。
2 结果
2.1 HYXZJ单次皮肤给药未引起大鼠出现急性毒性反应 与生理盐水组相比，给药组体质量无变化(P>0.05)，且无任何毒性反应症状。
2.2 HYXZJ皮肤给药30 d和停药2周后均未引起大鼠出现长期毒性反应 与生理盐水组相比，给药组体质量、脏器系数和病理检查均无变化(P>0.05)。与生理盐水组相比，给药组各项血液指标均无变化(P>0.05)，见Tab 1。
2.3 HYXZJ皮肤给药7 d对家兔皮肤无显著刺激性 给药7 d后，HYXZJ刺激反应平均分均小于0.5，镜检其皮肤无异常变化。
2.4 HYXZJ皮肤给药对豚鼠皮肤无显著致敏性 阳性对照组均出现了过敏反应，阴性对照组和HYXZJ 25.2 g·L-1组均未出现过敏反应。
3 结论
本实验对化瘀消肿酒的安全性进行了研究，表明其无明显急性毒性、长期毒性、刺激性和致敏作用。
(致谢:感谢西南大学药学院分子药理实验室各位老师和同学的支持与帮助!)
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Acute toxicity, long-term toxicity, irritation and allergy of Huayu xiaozhong jiu
XIAO Ya-ping, CHEN Yu-bao, ZHOU Ying, WANG Hong-jin, XU Xiao-yu
(CollegeofPharmaceuticalSciences&ChineseMedicine,SouthwestUniversity,Chongqing400715,China;ChongqingKeyLabofNewDrugScreeningfromTraditionalChineseMedicine,Chongqing400715,China;PharmacologyofChineseMateriaMedica-theKeyDisciplineConstructedbytheStateAdministrationofTraditionalChineseMedicine,Chongqing400715,China)
Huayu xiaozhong jiu; safety; acute toxicity; long-term toxicity; irritation; allergy
2017-04-14,
2017-05-20
国家自然科学基金面上项目(No 81473549)，重庆高校创新团队建设计划资助项目;中央高校基本科研业务费专项资金资助(XDJK2017D158)
肖亚平(1991-)，男，硕士生，研究方向：中药药理学及新药研发,E-mail: xyp10908@163.com; 徐晓玉(1958-)，女，教授，博士生导师，研究方向：中药药理学及新药研发。通讯作者，E-mail:Xuxiaoyu@swu.edu.cn
时间：2017-6-7 19:04 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170607.1904.060.html
10.3969/j.issn.1001-1978.2017.07.030
A
1001-1978(2017)07-1035-02
R-332；R282.71； R287；R322.99；R593.1；R99关键词：化瘀消肿酒；安全性；急性毒性；长期毒性；刺激性；过敏性
