益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响

陈聪博 陈星余

(海南省人民医院康复医学科，海南 海口 570102)

益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响

陈聪博 陈星余1

(海南省人民医院康复医学科，海南 海口 570102)

目的 探讨益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响。方法 50例晚期卵巢癌患者按随机数字表法分为对照组和试验组各25例。两组均接受紫杉醇联合顺铂(TP)化疗方案治疗，试验组在此基础上给予益气活血解毒方治疗，连续治疗28 d。检测并比较两组治疗前后血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+的水平。评价并比较两组治疗后卡氏评分(KPS)和生活质量改善情况。结果 治疗后两组血清CD4+CD25+、CD8+CD28-水平明显降低，血清CD8+CD28+水平明显升高(P<0.05)，且试验组改善明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组KPS评分均明显高于治疗前，且试验组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后试验组生活质量改善率明显高于对照组(χ2=4.500，P=0.034)。结论 益气活血解毒方能够明显改善行TP化疗方案后的晚期卵巢癌患者的免疫功能和生活质量。

益气活血解毒方；晚期卵巢癌；免疫功能；生活质量

卵巢癌在发病初期并无典型的临床症状，加之卵巢位于女性盆腔深部导致症状更难发觉，大多数患者于临床确诊时往往已属病理晚期，且已发生转移〔1〕。临床主要采用肿瘤减灭术、放疗及化疗的治疗措施，但无论是手术还是放化疗，虽然均具有明确的临床疗效，但均存在并发症严重、经腹膜的药物扩散等缺点〔2〕。益气活血解毒方是由黄芪、山药、白术、川楝子、川芎、莪术、三棱、桂枝、桃仁、全蝎及白花蛇舌草等多味中药制成的中药复方制剂，具有补气益血、活血化瘀、扶正解毒之功效〔3〕。本研究旨在探讨益气活血解毒方对接受昆杉醇联合顺铂(TP)化疗方案治疗后的晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年5月至2016年6月海南省人民医院收治的50例晚期卵巢癌患者。纳入标准：(1)符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中关于卵巢癌的诊断标准〔4〕；(2)经病理学或组织细胞学检测确诊为卵巢癌；(3)近3个月内未接受过抗癌放化疗治疗者；(4)预计生存期≥6个月；(5)卡氏评分(KPS)≥60分。排除标准：(1)合并心、肝、肾等疾病者；(2)过敏性体质者；(3)有精神类疾病者；(4)不配合治疗者。将入选患者按随机数字表法分为对照组和试验组各25例。对照组男13例，女12例；年龄50～73〔平均(62.58±9.39)〕岁；体重43～70 kg，平均(55.14±8.47)kg；病理分期：ⅢC期19例，Ⅳ期6例；病理类型：浆液性囊腺癌14例，黏液性囊腺癌5例，子宫内膜样癌3例，其他3例。试验组，男14例，女11例；年龄51～74〔平均(63.50±11.32)〕岁；体重44～72 kg，平均(56.94±10.41)kg；病理分期：ⅢC期18例，Ⅳ期7例；病理类型：浆液性囊腺癌15例，黏液性囊腺癌3例，子宫内膜样癌4例，其他3例。两组性别、年龄、体重、病理分期、病理类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意且自愿加入本研究。

1.2 治疗方法 两组均于入组后接受常规TP化疗方案：紫杉醇(购自太极集团四川太极制药有限公司，规格30 mg/支，国药准字：H20030159)静脉滴注，150 mg/m2，d1；顺铂(购自齐鲁制药有限公司，规格10 mg/支，国药准字：H37021358)静脉滴注，75 mg/m2(第2天)；21 d为1个疗程。试验组在此基础上于门诊处给予益气活血解毒方治疗，黄芪30 g、山药15 g、白术15 g、川楝子12 g、川芎9 g、莪术9 g、三棱6 g、桂枝12 g、桃仁6 g、全蝎5 g、白花蛇舌草15 g，煎服，200 ml/剂，1剂/d，早晚2次温服。7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 T淋巴细胞亚群水平 两组均于治疗前后在空腹状态下抽取静脉血5 ml，以3 000 r/min离心15 min以分离血清。检测并比较两组治疗前后血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+水平。血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+的检测应用流式细胞仪。

1.3.2 KPS评分〔5〕将两组健康状况定义为100分，每10分为1个等级，100分：患者身体状况正常，无任何不适感；90分：患者能进行正常活动，有轻微不适感；80分：患者勉强能进行正常活动，有一些不适感；70分：患者生活可以自理，然而不能沟进行正常的生活或工作；60分：患者有时候需要借助外力生活，大多数时候可以自理生活；50分：患者经常需要人照顾；40分：患者必须要人照顾，不然难以自理；30分：患者生活严重不能自理；20分：患者病情严重，需住院治疗；10分：患者病危，临近死亡；0分：患者死亡。评定并比较两组治疗后的KPS评分。KPS评分越高，说明患者的健康状况越好。

1.3.3 生活质量改善情况〔6〕采用KPS分级标准评价两组治疗前后的生活质量，其中治疗后评分较治疗前增加≥10分即为生活质量改善，评分较治疗前增加<10分即为生活质量稳定，评分较治疗前减少≥10分即为生活质量下降。生活质量改善率=(改善例数+稳定例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CD4+CD25+、CD8+CD28-水平明显降低，血清CD8+CD28+水平明显升高(P<0.05)，且试验组改善均明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较±s，%,n=25)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

2.2 两组治疗前后KPS比较 治疗前，两组KPS比较〔试验组(71.86±8.43)分，对照组(72.15±8.74)分〕差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显升高，且试验组〔(85.31±10.37)分〕明显高于对照组〔(76.65±9.05)分，均P<0.05〕。

2.3 两组治疗后生活质量改善情况比较 治疗后，试验组生活质量改善率为92.00%(改善10例，稳定13例，下降2例)，明显高于对照组的68.00%(改善5例，稳定12例，下降8例；χ2=4.500，P=0.034)。

3 讨 论

在女性生殖系统的恶性肿瘤中，卵巢癌较为常见，占女性所有恶性肿瘤的5%～10%，并且随着人民生活环境的污染恶化及女性在现代社会扮演角色的转变，卵巢癌的发病率逐年增加且呈年轻化趋势。卵巢的发病机制仍旧尚不明确，内分泌和环境是公认的两大卵巢癌致病因素〔7〕。临床上西医治疗卵巢癌主要采用肿瘤减灭术、放疗及化疗的措施，然而由于卵巢位于女性盆腔的深部，即使进行了肿瘤减灭术也很难阻止癌细胞扩散进入血液和淋巴系统，术后具有较高的复发率，放化疗又具有恶心呕吐、便秘腹泻、肝肾损伤及骨髓抑制等多种严重的毒副作用。中医学认为，卵巢癌属“积聚”、“癥瘕”、“肠覃”等范畴，其发生发展是正虚邪实的过程，临床治疗应以驱邪攻毒、扶正培本为主〔8〕。益气活血解毒方是由黄芪、山药、白术、川楝子、川芎、莪术、三棱、桂枝、桃仁、全蝎及白花蛇舌草等多味中药制成的中药复方制剂，是在“理冲汤”和“桂枝茯苓丸”的基础上发展而来的抗肿瘤方，具有补气益血、活血化瘀、扶正解毒之功效〔9〕。

本研究结果提示益气活血解毒方能够明显改善晚期卵巢癌患者机体的细胞免疫功能。CD28是一种共刺激分子，主要由T淋巴细胞表达，其中约50%的CD8+T淋巴细胞表达CD28，CD28与B细胞表明的B7相互作用而活化T淋巴细胞，形成细胞免疫应答。CD8+T淋巴细胞主要分为CD8+CD28-和CD8+CD28+两种，两者具有相反的调节作用〔10〕。CD4+CD25+细胞也能够通过激活细胞毒T细胞，发挥免疫调节的作用〔11〕。益气活血解毒方中黄芪、桂枝、川芎等多种中药成分均具有增强细胞免疫功能，调节免疫力的作用。本研究结果提示益气活血解毒方能够明显改善晚期卵巢癌患者治疗后健康状况和生活质量。益气活血解毒方中黄芪、桂枝、川芎等具有调节机体免疫力的作用，白术、川楝子、莪术等多种中药成分具有益气活血、解毒化瘀之功效，从而有助于患者治疗后身体状况的恢复和生活质量的提高〔12〕。

1 崔 澂，王雅卓，郝淑维.卵巢癌免疫生物学治疗策略研究进展〔J〕.中国免疫学杂志，2014；30(9)：1282-90.

2 边 策，綦小蓉，姚 奎，等.新辅助化疗对晚期卵巢癌治疗应用价值的评估及多因素分析〔J〕.实用妇产科杂志，2016；32(4)：266-71.

3 夏 恺，闫会苓，卢雯平.益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者无复发生存时间及生活质量的影响〔J〕.中国医药，2014；9(2)：244-6.

4 李小攀，孙 乔，杨黎明，等.2002-2013年上海市浦东新区居民卵巢癌发病死亡趋势分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2015；22(11)：823-6.

5 Kehoe S，Hook J，Nankivell M，etal.Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS)：an open-label，randomised，controlled，non-inferiority trial〔J〕.Lancet，2015；386(9990)：249-57.

6 夏 恺.活血解毒方对晚期卵巢癌患者疗效及生活质量影响的研究〔D〕.北京：北京中医药大学，2014.

7 Bacalbasa N，Balescu I，Dima S，etal.Pancreatic resection as part of cytoreductive surgery in advanced-stage and recurrent epithelial ovarian cancer-a single-center experience〔J〕.Anticancer Res，2015；35(7)：4125-9.

8 夏 恺，车焕丽，卢雯平.晚期卵巢癌中医证型分布规律研究〔J〕.新中医，2013；45(4)：109-12.

9 马 丹，郑 巧，闫会苓，等.益气活血解毒方加减治疗卵巢癌紫杉醇化疗后外周神经毒性临床观察〔J〕.天津中医药大学学报，2014；33(5)：274-7.

10 管艳芹，刘建群，吴秀芳.西黄丸联合TP方案治疗晚期卵巢癌术后疗效及免疫功能的影响〔J〕.河北医药，2015；37(22)：3429-31.

11 闫会苓，马 丹，卢雯平.益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫调节的影响〔J〕.中国中医药信息杂志，2016；23(1)：27-30.

12 吴建芳.中药联合化疗治疗卵巢癌的文献研究〔D〕.北京：北京中医药大学，2014.

〔2017-03-20修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

陈聪博(1982-),男，主治医师，硕士，主要从事中医肿瘤研究。

R73

A

1005-9202(2017)13-3242-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.055

1 海南省人民医院宁养院