帕金森病患者认知功能与血糖水平的分析☆

谢泗芬张玉虎聂坤赵馨李彦张又文高玉元冯淑君王丽娟○☆

·论著·

帕金森病患者认知功能与血糖水平的分析☆

谢泗芬*张玉虎△聂坤△赵馨△李彦△张又文△高玉元△冯淑君△王丽娟△○☆

目的探讨帕金森病（Parkinson disease,PD）患者的认知功能与血糖水平的关系。方法纳入PD患者200例，进行简易精神量表(mini-mental state examination，MMSE)、蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、韦氏智力和韦氏记忆的认知评估。将200例PD患者分为PD认知正常组91例，PD认知障碍组109例；另外纳入126例正常对照；比较各组的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial plasma glucose,2 hPPG)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)水平及糖尿病患病率，并采用二分类logistic回归分析血糖水平对PD患者认知功能的影响。结果PD患者的FPG、HbAlc水平及糖尿病患病率[5.19（0.72），5.7％（0.5％），14％]都比正常对照组[4.85（0.79），5.6％（0.5％），6％]显著升高（P＜0.05）。PD认知障碍患者的FPG水平[5.21（1.32）]较PD认知正常组[4.81（0.95）]相比，显著升高（P＜0.05），而2 hPPG、HbAlc都稍有升高，但无统计学差异（P＞0.05）。二分类logistic回归分析显示，FPG（OR:1.764;95％CI:0.06～3.244;P=0.068）与PD患者认知功能受损相关无统计学意义。结论高血糖可能是PD的危险因素之一，本研究未发现PD患者认知障碍的发生与血糖水平相关。

帕金森病认知障碍血糖糖尿病

认知功能障碍是帕金森病（Parkinson disease, PD）患者常见的症状之一，严重影响患者的生活质量。有研究认为，2型糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量异常是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、PD的独立危险因素[1-4]，并且糖尿病、胰岛素抵抗可能与PD的认知功能障碍相关[5]。但也有研究认为，PD与糖尿病之间无明显关系[6]。目前关于帕金森病的认知功能受损与糖尿病之间的研究较少，且两者之间的关系的结论不一。因此，本研究通过对帕金森病患者进行认知功能的评估和空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)及糖化血红蛋白(HbAlC)水平的检测，探讨帕金森病患者认知功能与血糖水平的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象①PD组：纳入2013年2月至2016年11月在广东省人民医院神经科门诊及住院就诊的帕金森病患者200例，所有帕金森病患者符合英国帕金森病协会脑库临床诊断标准[7]，男103例，女97例。排除标准：a.阿尔茨海默病、血管性痴呆等其他类型痴呆的诊断标准；b.有严重焦虑、抑郁等心理疾病；c.符合由心、肺、肝、肾、血液和内分泌系统等导致的认知功能障碍的系统性疾病；d.有失语、意识障碍；有精神疾病；e帕金森综合征及帕金森叠加综合征，其他神经系统变性疾病。②正常对照组：系同期我院健康体检和门诊收集的对照者126名，男59名，女67名。所有对象均为本地区居民，饮食结构及生活习惯相似。PD组与正常对照组的性别、年龄、受教育年限相比，差异无统计学意义。本研究通过广东省人民医院伦理委员会批准，所有研究对象对本研究均知情并签署知情同意书。

1.2 分组将200例帕金森病患者分成2组：帕金森病认知功能正常（normal cognitive function of Parkinson's disease,PDCN）组、PD认知障碍组。PDCN组91例（男50，女41），PD认知障碍组109例（男53，女56）；正常对照组126例（男59，女67）。

1.3 方法

1.3.1 一般资料收集PD患者和正常对照组的性别、年龄、文化程度等一般资料。

1.3.2 帕金森病患者的运动功能评估采用统一帕金森病评定量表第3部分（UPDRS-III）给帕金森病患者进行运动功能评分和改良Hoehn-Yahr（H-Y）分级。

1.3.3 认知功能评估帕金森病患者给予MMSE、MoCA、韦氏智力、韦氏记忆量表及汉密尔顿焦虑（Hamilton anxiety scale，HAMA）和抑郁（Hamilton depression scale，HAMD）量表评分。帕金森病患者的认知正常与否的判断，参照2012年国际运动障碍协会公布的诊断标准[8]：①诊断为帕金森病后，主诉缓慢进展的认知功能下降，并由知情者或临床医师证实；②排除临床医师认为帕金森病相关的伴随症状可显著影响认知功能检测的疾病（如重度焦虑抑郁等）；③符合神经心理学评定量表或国际认知评定量表的认知功能下降，至少一项认知域的评估量表评分小于1.5×标准差（记忆功能：韦氏记忆量表中的视觉再认、视觉再生、理解记忆；执行功能：画钟测试，语言流畅性测试；注意力及工作记忆：韦氏智力量表中的数字广度；视空间功能：韦氏智力中的积木测验；语言：韦氏智力测验中的相似性）；④日常生活能力保留。正常对照组给予MMSE量表评估总体认知。

1.3.4 FPG、2 hPPG和HbAlc水平检测帕金森病患者于门诊或入院次日早晨、正常对照者于门诊或者体检当日空腹抽静脉血3 mL检测FPG和HbAlc水平；餐后2 h抽静脉血3mL检测2 h PPG水平。用全自动生化分析仪检测上述指标。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件，计量资料中正态分布的数据以（±s）表示，组间比较使用t检验或单因素方差分析；不服从正态分布用中位数（四分卫间距）表达，组间比较采用秩和检验。计数资料用率/百分比/构成比表示，比较使用卡方检验。采用二分类logistic逐步回归分析血糖水平对PD患者认知功能的影响。检验水准α= 0.05。

2 结果

2.1 PD组与正常对照组，PDCN组与PD认知障碍组的一般临床资料比较PD组与正常对照组两组的年龄、性别、教育年限和MMSE无统计学差异（P＞0.05）；PDCN组比PD认知障碍组的教育年限和MMSE明显升高，改良HY分级和UPDRS-Ⅲ评分明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 各组的糖代谢特点PD患者的FPG、HbAlc水平以及糖尿病患病率都比正常对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；PD认知障碍组的患者的FPG比PDCN组患者的明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而HbAlc、2 h PPG和糖尿病的患病率则稍有升高，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 二分类logistic回归分析采用二分类logistic回归分析血糖水平对PD伴记忆受损的患者的影响，将教育年限、UPDRS-III、改良H-Y分级、MMSE和FPG纳入回归分析，结果显示：教育年限（OR:0.749;95％CI:0.625～0.897;P=0.002）是PD认知障碍的保护性因素，受教育程度越高，PD患者发生认知受损的风险越小；而FPG水平、UPDRS-III评分、改良H-Y分级、MMSE评分与PD认知障碍的发生相关无统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 各组人群的一般临床资料比较1）

表2 各组人群的糖代谢特点1）

表3 二分类logistic回归1）

3 讨论

有研究发现，PD患者中合并2型糖尿病、糖耐量异常、胰岛素抵抗的概率要远高于正常人，这些患者的FPG比正常对照组明显升高，提出2型糖尿病、糖耐量异常、胰岛素抵抗可能是AD和PD的独立危险因素[1,9-10]。但是也有研究发现，糖尿病与PD无明显关系，甚至可能是PD的保护性因素[6,11-12]。本研究结果显示，PD组患者的FPG、HbAlc和糖尿病患病率都比正常组明显升高，且差异有统计学意义，与SANTIAGO等[13]的研究结果相似，提示高血糖可能是PD的危险因素之一。

PD患者在出现典型的临床症状前，较正常人更易出现抑郁、便秘、焦虑、睡眠障碍等非运动症状[14]。其中，认知功能受损是帕金森病患者主要的非运动症状之一。近年来，有流行病学研究显示，糖尿病和胰岛素抵抗可能还与PD的认知功能障碍相关。PD合并糖尿病患者的语义流畅性分数明显降低[15]，且MMSE的分数在基线水平和随访后的评估都远远低于PD不伴糖尿病患者[16]。PD患者服用降糖药艾塞那肽24个月后，马蒂斯痴呆评定量表（Mattis dementia rating scale,MDRS）的分数较治疗前明显提高(95％CI:9.3～1.4;P=0.006)[17]。BOSCO等[18]的一项研究提示PDD患者发生胰岛素抵抗的概率是无认知功能障碍PD患者的2倍，62％的帕金森病痴呆患者存在胰岛素抵抗，这些患者的FPG、2 h PPG均较PDCN组高。然而CHUNG等[19]的一项研究显示，2型糖尿病全基因组的重要位点与AD和PD的认知功能无明显相关。JONES等[15]的研究也发现，在记忆功能的相关测试如MoCA的五词延迟回忆测试中，PD合并糖尿病与PD不伴糖尿病患者之间无明显差异。由于帕金森病的认知功能受损与糖尿病之间的关系尚不明确。所以本研究致力于探讨PD患者伴认知功能受损患者的糖代谢情况。结果显示，PD认知障碍组患者的FPG比PDCN组患者明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而HbAlc、2hPPG和糖尿病的患病率则稍有升高，差异无统计学意义。但采用二分类logistic回归分析后发现，FPG（OR: 1.764;95％CI:0.06～3.244;P=0.068）与PD患者认知功能受损无明显相关。与JONES等[15]研究得出的结论有相似之处。但本研究也有局限之处：①是一项回顾性研究，并且只检测了PD患者一个时点的FPG、2hPPG及HbAlc水平，而血糖等糖代谢指标对PD患者认知功能的影响需要长期随访观察；②PD患者中糖尿病发生的比率较对照组高，除了初诊糖尿病的PD患者，几乎都曾使用降糖药控制血糖，大部分患者的血糖控制尚可，而这些有可能影响PD患者的认知功能；③而且本研究只是一个是单中心的研究，并且纳入研究的因素较少，在随后的研究应扩大样本量，增加血脂等研究因素，进一步证实研究结果。

综上所述，PD患者的认知功能受损可能与血糖等糖代谢水平无明显相关，但本研究也部分揭示了高血糖是可能是PD患者的危险因素之一，所以在临床工作中仍应注意对PD患者的血糖进行监测。

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Analysis of cognitive function and blood glucose level in patients w ith Parkinson disease.

XIE Sifen,ZHANG Yuhu,NIE Kun,ZHAO Xin,LIYan,ZHAN Youwen,GAO Yuyuan,FENG Shujun,WANG Lijuan.Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;Department of Neurology,Guangdong General Hospital,Guangdong A-cademy of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China.Tel:020-83827812.

Objective To study the relationship between level of plasma glucose and cognitive function in patients with Parkinson's disease.M ethods Two hundred PD patients were assessed cognitive function using Mini-Mental State Examination(MMSE),Montreal Cognitive Assessment(MoCA),Wechsler Intelligence Scale and Wechsler Memory Scale.The patients were divided into cognitive normal group(n=91)and cognitive impairment group(n=109).One hundred twenty-six normal subjects were enrolled as control group(n=126).The levels of fasting plasma glucose (FPG),postprandial plasma glucose(2hPPG),glycosylated hemoglobin(HbAlc)and the prevalence of diabetesmellitus were compared among the groups.The effect of blood glucose level on the cognitive function of PD patients was analyzed by Binary Logistic Regression.Results The levels of FPG,HbAlc and the prevalence of diabetesmellitus[5.19 (0.72),5.7％(0.5％),14％]were significantly higher than those in the normal control group[4.85(0.79),5.6％(0.5％), 6％](P<0.05).The levels of FPG in PD patients with cognitive impairment[5.21(1.32)]was significantly higher thanthat in PD patients with cognitive normal group[4.81(0.95)](P<0.05).Although 2hPPG and HbAlc increased slightly in PD patients with cognitive impairment,the difference did not reach an significant level(P>0.05).Binary Logistic Regression analysis showed that FPG(OR:1.764;95％CI:0.06-3.244;P=0.068)was not associated with the impaired cognitive function in PD patients.Conclusion The present study has not revealed an association between the incidence of cognitive impairment in patients with PD and plasma glucose level although high plasma glucose may be a high risk factor for PD patients.

Parkinson's disease Cognitive impairment Plasma glucose Diabetesmellitus

R743.3

A

2016-11-11）

（责任编辑：李立）

10.3969/j.issn.1002-0152.2017.04.003

☆国家临床重点专科建设项目,国家自然基金（编号：81371401,81501112）；广东省科技计划项目（编号：2015A050502032,2013B021800199）；广东省自然科学基金（编号：S2013010014033,2015A030313536，2016A030310327，S2013010014804）；广东省医学科研基金(编号：A2014015，B2015088)；广州市科技计划项目（编号：2013J4100068,2014J4100083,201510010030）

*南方医科大学（广州510515）

△广东省人民医院神经内科（广东省医学科学院）；南方医科大学

○☆通信作者（E-mail:wljgd68@163.com）