前列腺癌根治性外放疗后患者生化复发的相关因素分析

万福庆,刘秉乾,武玉东

(1.周口市中心医院泌尿外科，河南 周口 466000；2.郑州大学第一附属医院泌尿外科，河南 郑州 450052)

前列腺癌根治性外放疗后患者生化复发的相关因素分析

万福庆1,刘秉乾2,武玉东2

(1.周口市中心医院泌尿外科，河南 周口 466000；2.郑州大学第一附属医院泌尿外科，河南 郑州 450052)

目的 探讨前列腺癌根治性外放疗(EBRT)后患者生化复发(BCR)的相关危险因素。方法 对接受EBRT的243例局限性前列腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。记录患者年龄、体质量指数(BMI)、Gleason评分、临床分期、前列腺体积、肿瘤体积、初始前列腺特异抗原(PSA)及PSA最低值、照射剂量、糖尿病、冠心病等参数以及BCR情况。根据是否出现BCR将患者分为复发组和非复发组。分别采用单因素分析和COX回归模型进行统计分析。结果 复发组患者术前PSA值、PSA最低值、Gleason评分、肿瘤体积、照射剂量[(38.8±70.1)ng·mL-1、(5.1±2.1)ng·mL-1、(7.6±2.1)分、(2.0±0.5)mL、(65.3±5.6)Gy]均高于非复发组[(32.2±58.5)ng·mL-1、(3.1±1.2)ng·mL-1、(5.9±1.7)分、(2.4±0.9)mL、(62.8±7.8)Gy]，差异均有统计学意义(P均<0.05)。COX回归分析显示术前PSA值、Gleason评分及PSA最低值是根治性EBRT术后发生BCR的危险因素(P<0.05)。结论 术前PSA值、Gleason评分及PSA最低值是局限性前列腺癌患者接受根治性EBRT术后发生BCR的主要危险因素。

前列腺癌；根治性外放疗；生化复发

前列腺癌根治性外放疗(external beam radiotherapy,EBRT)因疗效好、并发症少等优点得到了广泛应用[1]。EBRT后仍有患者出现生化复发(bichemical recurrence,BCR),BCR后临床复发不可避免，为提高EBRT的疗效，延长无BCR生存率，EBRT后影响BCR的相关因素是目前前列腺癌治疗研究的热点之一。虽然已有文献对EBRT后影响BCR的因素进行了报道，但是相关研究的样本均较小，且随访时间较短，不同作者的研究结果并不一致。本研究对243例接受EBRT治疗的局限性前列腺癌患者的临床资料进行了分析，旨在探讨影响EBRT后BCR的相关因素，为临床诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2008年1月至2014年5月在周口市中心医院和郑州大学第一附属医院泌尿外科及放疗科接受EBRT的243例局限性前列腺癌患者，年龄51～75(66.1±7.5)岁；体质量指数(body mass index ，BMI)为15.9～35.6(24.1±3.9)kg·m-2；术前前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)为5.8～568.9 ng·mL-1。所有患者均经前列腺穿刺活检病理证实，经骨扫描、盆腔MRI及胸片等影像学检查选取临床分期为T1～2N0M0的患者，所有患者EBRT治疗前、治疗中及随访过程中均未接受其他针对前列腺的治疗。

1.2 方法

1.2.1 EBRT方案 所有患者均接收常规放疗。应用薄层螺旋CT扫描，绘制放疗靶区同时建立数字重建3D模型，放疗医生根据3D模型设计放射剂量分布方案。每日照射剂量1.6～2.0Gy，每周5次，总剂量根据肿瘤体积决定，一般60～70 Gy。

1.2.2 随访 EBRT结束后3个月内每月复查、3个月之后每3个月复查1次PSA。若PSA出现3次连续升高则进行骨扫描、盆腔MRI、胸片等影像学检查。以BCR作为随访终点。BCR的定义：EBRT后PSA值高于最低点2 ng·mL-1。

1.3 观察指标 记录患者年龄、BMI、Gleason评分、临床分期、前列腺体积、肿瘤体积、初始PSA及PSA最低值、照射剂量、糖尿病、冠心病等参数以及BCR情况。根据是否出现BCR将患者分为复发组和非复发组。

2 结果

2.1 2组患者之间相关病理参数的比较 所有患者随访15～72(21.9±10.5)个月。全组出现BCR患者93例，其中术后1 a出现BCR患者18例(7.4%)，术后2 a出现BCR患者48例(19.8%)，术后3 a出现BCR患者74例(30.5%)，其3 a无BCR生存率为69.5%。

复发组患者术前PSA值、Gleason评分、肿瘤体积、照射剂量及PSA最低值高于非复发组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组前列腺癌患者临床病理参数比较

注：1)为χ2

2.2 影响EBRT患者预后因素的多因素分析 COX回归分析结果表明术前PSA值、Gleason评分及PSA最低值是根治性EBRT术后发生BCR的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 COX回归多因素分析结果

3 讨论

由于新型药物的应用、医疗器械的更新以及手术技术的进步，局限性前列腺癌的治疗方式较多，各种方式互有优劣。内分泌治疗并发症少，但是不能根治前列腺癌，最终不可避免发展到激素抵抗阶段；根治性手术虽可彻底治疗，但是手术创伤重、学习曲线长，不易基层广泛开展；EBRT适应证广、并发症少，目前已广泛应用于临床[2-4]。BCR对预测前列腺癌患者的生存时间具有重要意义，国外已有较多文献对EBRT术后BCR的相关因素进行报道，但是国内相关研究较少。

对EBRT术后前列腺癌患者发生BCR的状况目前尚未达成一致。目前已有报道称EBRT术后3 a无BCR率为72%～90%[5]，本研究对243例局限性前列腺癌患者进行了15～72个月的随访，发现3 a无BCR生存率为69.5%。本研究的无BCR生存率低于文献报道的数据，可能原因是我国前列腺癌的EBRT起步较晚，经验有待积累，早期患者肿瘤的临床分期偏高、或由于不同种族的前列腺癌细胞对放射线的敏感性不同所致。

已有相关报道指出术前PSA值、Gleason评分、临床分期及PSA最低值是EBRT术后发生BCR的危险因素，EBRT术后BCR发生率与年龄、BMI、前列腺体积、肿瘤体积、照射剂量、糖尿病及冠心病等因素无关。国内有研究对BCR的相关因素进行单因素分析后发现，术前PSA值、Gleason评分、照射剂量、肿瘤体积、临床分期及PSA最低值与前列腺癌患者EBRT术后BCR密切相关[6]。我们通过分析本组患者数据发现，复发组患者术前PSA值、Gleason评分、肿瘤体积、照射剂量及PSA最低值高于非复发组，但2组患者年龄、BMI、临床分期、前列腺体积、肿瘤体积、照射剂量、糖尿病及冠心病发病率相近。为排除单因素分析时各参数之间相互影响，我们进一步采用COX多因素回归分析评估上述危险因素，结果显示，术前PSA值、Gleason评分、临床分期及PSA最低值等因素是前列腺癌患者接受EBRT后发生BCR的独立危险因素。

需要指出的是前列腺癌患者出现BCR并不表示此后一定出现临床复发或肿瘤特异性死亡，若患者仅出现BCR而无原位肿瘤增大或转移，仅能代表残留的前列腺细胞有活性。为明确前列腺癌患者的预后决定因素，我们需要更长时间的随访以及更大样本的研究。

[1] 骆华春,程惠华,傅志超,等.小靶区调强放疗治疗前列腺癌的临床疗效观察[J].临床肿瘤学杂志,2016,21(11):1019-1023.

[2] Ceder JA.Targeting the mechanisms of progression in castration-resistant prostate cancer[J].Eur Urol,2015,67(3):480-481.

[3] Cooperberg MR.Progress in management of low-risk prostate cancer: how registries may change the world[J].Eur Urol,2015,67(1):51-52.

[4] Sridhar SS,Freedland SJ,Gleave ME,et al.Castration-resistant prostate cancer: from new pathophysiology to new treatment[J].Eur Urol,2014,65(2):289-299.

[5] Nepple KG,Stephenson AJ,Kallogjeri D,et al.Mortality after prostate cancer treatment with radical prostatectomy,external-beam radiation therapy,or brachytherapy in men without comorbidity[J].Eur Urol,2013,64(3):372-378.

[6] 严维刚,陈健,周毅,等.前列腺癌近距离照射治疗后生化复发的危险因素分析[J].中华泌尿外科杂志,2014,35(10):762-766.

河南省医学科技攻关项目(编号：201602014)

万福庆(1983-)，男，硕士，主治医师，主要从事前列腺癌的临床研究。E-mail：yszhou9510@163.com

刘秉乾(1976 -)，男，博士，主任医师，主要从事前列腺癌发病机制的研究。E-mail：yszhou9510@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.019

R737.25；R730.55

B

1673-5412(2017)03-0237-03

2017-01-12)