长疗程服用米非司酮对子宫肌瘤患者糖皮质激素的影响及缩小肌瘤效果的临床分析

林少梅　刘兴阳　杨思光

【摘要】 目的 分析研究長疗程服用米非司酮对子宫肌瘤患者糖皮质激素的影响及缩瘤效果。方法 90例子宫肌瘤患者从月经1～2 d开始服用米非司酮， 连续服用6个月， 分别在治疗前、治疗3个月、

治疗6个月时测量患者子宫和肌瘤的三维径线， 同时用免疫化学发光法测定患者的血清皮质醇、雌二醇、孕酮、促黄体生成素、促卵泡素， 在治疗过程中观察患者是否出现不良发应。结果 患者服药3个月后， 促黄体生成素有显著升高， 服药6个月后升高幅度有所减低， 治疗前与治疗3、6个月后对比差异具有统计学意义（P<0.05）， 治疗6个月后明显低于治疗3个月后（P<0.05）；孕酮和皮质醇均先升高再下降， 治疗6个月后孕酮和皮质醇水平均低于治疗前及治疗3个月后（P<0.05）；治疗前后患者雌二醇及促卵泡素水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后， 子宫和肌瘤的最大体积均较治疗前显著缩小（P<0.05）， 肌瘤体积缩小43.8%， 子宫体积缩小27.6%；治疗6个月后， 子宫和肌瘤的最大体积继续缩小， 肌瘤体积缩小57.7%， 子宫体积缩小42.7%， 与治疗3个月比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后， 40例患者出现糖皮质激素症状， 当患者使用米非司酮6个月后上述症状依然存在， 但无明显加重迹象。40例出现糖皮质激素症状患者的血清皮质醇治疗3个月后较治疗前明显升高， 治疗6个月较治疗前明显降低（P<0.05）。患者经过治疗后临床症状均显著的改善， 患者在用药期间均出现闭经情况， 在停药4周后月经恢复。结论 长疗程服用米非司酮可以有效缩小子宫肌瘤；部分患者出现抗糖皮质激素效应， 这种效应还会随着血清皮质醇而波动， 判断是否有米非司酮抗糖皮质激素效应的发生不适合用测定血清皮质醇水平的方法。

【关键词】 米非司酮；子宫肌瘤；糖皮质激素；缩小肌瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.059

【Abstract】 Objective To analyze and research influence by long-term administration of mifepristone on glucocorticoid in uterine fibroid patients and its fibroid shrinking effect. Methods A total of 90 uterine fibroid patients received mifepristone from 1～2 d of menstruation for 6 months. Three-dimensional radial lines of uterus and fibroid were measured before treatment and in 3 and 6 months of treatment. Immunochemistry luminescence method was applied to detect serum cortisol， estradiol， progesterone， luteinizing hormone， and follicle-stimulating hormone. Observation was made on occurrence of adverse reactions during treatment. Results After 3 months of medication， luteinizing hormone showed obvious increase， and its increasing range was gradually reduced after

6 months of medication. The difference between its level before treatment and in 3 and 6 months of treatment had statistical significance （P<0.05）. Its level after 6 months of treatment was obviously lower than that after 3 months of treatment （P<0.05）. Progesterone and cortisol both showed decline after increase， and their levels after 6 months of treatment were all lower than those before and after 3 months of treatment （P<0.05）. There was no statistically significant difference of estradiol and follicle-stimulating hormone level before and after treatment （P>0.05）. After 3 months of treatment， maximum volumes of uterus and fibroid were all obviously smaller than those before treatment （P<0.05）， with fibroid volume shrinking 43.8% and uterus volume shrinking 27.6%. After 6 months of treatment， maximum volumes of uterus and fibroid showed continuous shrink， with fibroid volume shrinking 57.7% and uterus volume shrinking 42.7%， and their difference had statistical significance comparing with those after

3 months of treatment （P<0.05）. After 3 months of treatment， there were 40 cases with symptoms of glucocorticoid， and 6-month administration of mifepristone in those patients showed no obvious exacerbation in the existed symptoms. Serum cortisol in the 40 cases with symptoms of glucocorticoid was obviously higher after 3 months of treatment than that before treatment， and it was much lower after 6 months of treatment than that before treatment （P<0.05）. All patients had obviously improved clinical symptoms after treatment， and those with amenorrhea had recovered menstruation after 4 weeks of drug withdrawal. Conclusion Long-term administration of mifepristone showed effectively effect for uterine fibroid shrinking. Anti-glucocorticoid symptom in some patients shows fluctuation with changes of serum cortisol， therefore detection measure for serum cortisol level is not feasible for judging occurrence of mifepristone-induced anti-glucocorticoid symptom.

【Key words】 Mifepristone； Uterine fibroid； Glucocorticoid； Fibroid shrinking

子宫肌瘤是一种甾体激素依赖性肿瘤， 临床应用米非司酮治疗子宫肌瘤取得了比较好的效果。米非司酮可以阻断孕激素受体[1]， 并且与糖皮质激素受体也有很强的亲和力， 所以临床上逐渐开始使用米非司酮抗糖皮质激素， 并且逐渐开始重视米非司酮的作用， 有研究表明每天服用20 mg米非司酮， 连续服用3个月， 患者没有发生糖皮质激素效应， 但是长疗程服用米非司酮对糖皮质激素的影响及缩瘤效果如何尚不清楚， 为了研究此效果， 特选取本院2013年11月～2015年

11月收治的90例子宫肌瘤患者进行研究治疗， 取得了良好的研究成果， 现报告如下。

1 資料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2013年11月～2015年11月收治的90例子宫肌瘤患者， 年龄31～54岁， 平均年龄41.5岁， 患者在服药3个月前没有使用过其他任何激素类药物， 没有肝肾功能疾病。

1. 2 方法 患者从月经1～2 d开始在睡前服用米非司酮（上海新华联制药有限公司， 国药准字H10950202）治疗， 5 mg/d，

连续服用6个月， 在治疗前、治疗3个月和治疗6个月时用美国Ge E8 B超测量子宫和肌瘤的三维径线， 计算子宫和肌瘤的体积；如果患者为多发性子宫肌瘤， 则计算最大肌瘤的体积。在治疗前月经周期的第5天、治疗3个月、治疗6个月

进行静脉采血[2]。治疗前后用免疫化学发光法测定患者的血清皮质醇、雌二醇、孕酮、促黄体生成素、促卵泡素， 还要检查患者的肝肾功能和血红蛋白， 同时要记录患者是否出现恶心、呕吐、情绪差、无力等不良反应， 记录患者的月经量以及临床症状的改善情况， 当患者停止用药后对患者进行随访， 随访时间持续6个月。

1. 3 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗前后患者皮质醇以及性激素变化对比 患者服药3个月后， 促黄体生成素有显著升高， 服药6个月后升高幅度有所减低， 治疗前与治疗3、6个月后对比差异具有统计学意义（P<0.05）， 治疗6个月后明显低于治疗3个月后， 差异具有统计学意义（P<0.05）；孕酮和皮质醇均先升高再下降， 治疗6个月后孕酮和皮质醇水平均低于治疗前及治疗3个月后， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗前后患者雌二醇及促卵泡素水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 子宫肌瘤变化 治疗3个月后， 子宫和肌瘤的最大体积均较治疗前显著缩小（P<0.05）， 肌瘤体积缩小43.8%， 子宫体积缩小27.6%；治疗6个月后， 子宫和肌瘤的最大体积继续缩小， 肌瘤体积缩小57.7%， 子宫体积缩小42.7%， 与治疗3个月比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 抗糖皮质激素症状和血清皮质醇变化 治疗3个月后， 40例患者出现糖皮质激素症状， 其中12例为疲乏无力， 14例为便秘， 14例为色素沉着；当患者使用米非司酮6个月后上述症状依然存在， 但无明显加重迹象。40例出现糖皮质激素症状患者的血清皮质醇治疗前为（402.3±90.3）nmol/L， 治疗3个月后为（489.4±10.1）nmol/L， 治疗6个月后为（358.7±44.9）nmol/L，

治疗3个月后较治疗前明显升高， 治疗6个月较治疗前明显降低， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。无糖皮质激素患者的血清皮质醇治疗前为（404.2±88.6）nmol/L， 治疗3个月后为（401.9±88.9）nmol/L， 治疗6个月后为（396.7±38.1）nmol/L， 差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 4 不良反应的情况 治疗6个月后， 3例患者谷丙转氨酶升高， 在服用葡醛内酯1个月后， 谷丙转氨酶显示正常， 无一例患者出现肝肾功能损伤， 15例患者出现潮热， 6例患者出现性欲降低。

2. 5 症状改善情况 患者经过治疗后临床症状均显著的改善， 患者在用药期间均出现闭经情况， 在停药4周后月经恢复。20例患者痛经现象消失， 10例患者下腹胀痛现象好转。

3 讨论

子宫肌瘤患者可以使用米非司酮治疗， 研究表明米非司酮可以降低糖皮质激素结合活性， 还可以使血清糖皮质激素浓度升高[3-7]， 当口服6个月米非司酮后， 部分患者出现抗糖皮质激素反应， 如会出现疲软无力、便秘、嗜睡等症状。所有患者在服用米非司酮后还会出现闭经的情况， 治疗6个月

后上述症状均有所改善[4， 8-10]。

本次研究中对子宫肌瘤患者长时间持续服用米非司酮， 显著的减小了子宫肌瘤的体积， 患者治疗6个月后， 子宫肌瘤的体积减小了57.7%， 相比治疗3个月的子宫肌瘤体积， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。服药3个月时有40例患者有抗糖皮质激素的症状表现， 治疗6个月后症状没有变得明显严重， 治疗3个月后， 抗糖皮质激素症状的患者的血清皮质醇显著升高， 治疗6个月后血清皮质醇明显降低， 相比无抗糖皮质激素症状的患者差异具有统计学意义 （P<0.05）。

综上所述， 长疗程服用米非司酮可以有效缩小子宫肌瘤；部分患者出现抗糖皮质激素效应， 这种效应还会随着血清皮质醇而波动， 判断是否有米非司酮抗糖皮质激素效应的发生不适合用测定血清皮质醇水平的方法。

参考文献

[1] 王秀芝， 王双富. 服用米非司酮对子宫肌瘤患者糖皮质激素的影响及缩瘤效果的观察. 中国妇幼保健， 2011， 26（6）：842-843.

[2] 霍艳， 王惠兰， 韩敏. 长疗程服用米非司酮对子宫肌瘤患者糖皮质激素的影响及缩瘤效果的观察. 实用妇产科杂志， 2007， 23（10）：630-632.

[3] 李剑兰， 宋美兰， 封全灵， 等. 不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤效果的循证分析. 中国妇幼保健， 2013， 28（27）：4574-4576.

[4] 陈雪梅， 韩临晓， 黄丽娥， 等. 长疗程、小剂量米非司酮治疗围绝经期子宫腺肌病的临床疗效及安全性探讨. 中国医药导报， 2009， 6（10）：18-20.

[5] 葛玉梅. 观察长疗程服用米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对糖皮质激素的影响. 北方药学， 2015（4）：77-78.

[6] 符萍. 长疗程服用米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对糖皮质激素的影响. 现代诊断与治疗， 2013（12）：2720-2721.

[7] 郭丽璇. 长疗程服用米非司酮对子宫肌瘤患者临床观察. 中国中医药咨讯， 2009（3）：49-51.

[8] 胡人芳， 李小飞. 小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床效果分析. 長江大学学报（自科版）， 2012， 9（11）：14-15.

[9] 吴伟英， 谭广萍. 米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤114例的疗效观察. 临床医药实践， 2010（6x）：763-764.

[10] 朱月英. 长期小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察. 中国医药指南， 2013（21）：658-659.

[收稿日期：2017-02-27]