乙型肝炎病毒阳性患者的HBV—DNA、乙肝两对半和血清酶ALT测定结果关系

王跃华+林卫+付吉春+郑艳斌

[摘要] 目的 探讨乙肝病毒DNA（HBV-DNA）检测与乙肝两对半检测及血清酶谷丙转氨酶（ALT）测定的关系。 方法 方便选择该院在2014年10月—2016年10月期间收治的177例乙肝病毒阳性患者作为研究对象，采集患者的血清测定HBV-DNA含量、乙肝标志物及血清酶ALT值，并对其进行统计学分析。结果 以HBsAg+、HBcAb+患者的HBV-DNA定量总阳性率（38.7%）为参考值，大三阳（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）患者的HBV-DNA定量总阳性率为95.2%，与参考值的差异有统计学意义（P<0.05），小三阳（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）患者的HBV-DNA定量总阳性率为39.7%，与参考值的差异无统计学意义（P>0.05）；并且大三阳与小三阳患者HBV-DNA定量阳性率间的差异有统计学意义（P<0.05）；患者血清ALT含量在HBV-DNA量的不同范围内有明显变化，且差异有统计学意义（P<0.05）。结论 患者HBV-DNA量与乙肝两对半检测结果及血清酶ALT含量有相关性，对乙肝患者的病情诊断具有重要价值。

[关键词] 乙型肝炎病毒；乙肝两对半；DNA定量；血清酶ALT

[中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（c）-0045-03

[Abstract] Objective To discuss the correlation between the HBV-DNA，second liver two half-and-half and serum enzyme ALT of patients with positive hepatitis B virus. Methods 177 cases of patients with positive hepatitis B virus admitted and treated in our hospital from October 2014 to October 2016 were convenient selected and the HBV-DNA content， HBV marker and serum enzyme ALT value for statistical analysis. Results The difference in the total positive rate of HBV-DNA quantify of patients with HBsAg+ and HBcAb+ and patients with HBsAg+， HBeAg+ and HBcAb+ was not statistically significant（P<0.05）（95.2% vs 38.7%）， and the difference in the total positive rate of HBV-DNA quantify of patients with HBsAg+ and HBcAb+ and patients with HBsAg+， HBeAb+ and HBcAb+ was not statistically significant，（39.7% vs 38.7%），（P>0.05）， and the difference in the positive rate of HBV-DNA quantify between the patients with HBsAg+， HBeAg+ and HBcAb+ and the patients with HBsAg+， HBeAb+ and HBcAb+ was statistically significant（P<0.05）， and there were obvious changes of the serum ALT contents in different ranges of HBV-DNA， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The HBV-DNA， second liver two half-and-half and serum enzyme ALT have a correlation， which is of important value to the diagnosis of disease of patients with hepatitis B.

[Key words] Hepatitis B virus； Second liver two half-and-half； DNA quantification； Serum enzyme ALT

我國乙肝病毒感染率高达60%，且HBsAg携带率约占总人口的7%，乙肝严重危害着我国人民的身体健康。乙肝两对半可初步诊断乙肝，并可大致判断乙肝病毒复制水平，而HBV-DNA的定量可直接反应HBV在体内的复制水平及其传染性，血清酶ALT可大致反映HBV患者的肝功损害及肝炎活动情况[1]。该文通过对该院传染科在2014年10月—2016年10月收治的177例乙肝病毒阳性患者的HBV-DNA检测、乙肝两对半检测和血清酶ALT测定结果进行分析，初步了解三者之间的关系，为临床工作者提供更多的参考资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院传染科收治的177例乙肝病毒阳性患者作为研究对象，要求患者至少有一项乙肝标志物阳性，排除其他肝炎病毒合并感染，且近6个月内未接受抗病毒治疗；其中男101例，女76例，年龄10～71岁，平均年龄为（40.7±7.1）岁；大三阳（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）患者42例，其中男性24例，女性18例，平均年龄为（41.7±6.7）岁；小三阳（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）患者78例，其中男性45例，女性33例，平均年龄为（40.6±7.3）岁；HBsAg+、HBcAb+患者31例，其中男性18例，女性13例，平均年龄为（41.2±6.6）岁；比较这3类患者的一般情况差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

采用荧光定量PCR法检测患者的HBV-DNA水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测乙肝两对半包括HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb等；采用全自动生化分析仪对血清酶ALT进行检测，正常范围设定为0～60 U/L，当ALT≥110 U/L时，考虑肝炎处于活动期[2-3]。上述操作均由该院检验科的专业人员进行，且PCR实验室通过卫生部认证批准。

1.3 统计方法

统计收集到的患者检测结果，采用SPSS 20.0统计学软件进行分析处理，HBV-DNA定量与乙肝两对半的关系采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义，而HBV-DNA定量与ALT之间的关系采用趋势检验。

2 结果

2.1 患者HBV-DNA定量与乙肝两对半间的关系

HBV-DNA定量阳性即病毒拷贝数大于1.0×103。大三阳（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）患者HBV-DNA定量总阳性率为95.2%，且HBV-DNA定量>1.0×105比例达88.1%，显著高于小三阳（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）患者的HBV-DNA定量总阳性率（39.7%）及HBV-DNA定量>1.0×105（17.9%）（χ2=34.799，P<0.01），并且也明显高于HBsAg+、HBcAb+患者的HBV-DNA定量总阳性率（38.7%）及HBV-DNA定量>1.0×105（22.6%）（χ2=27.813，P<0.01）；HBsAg+、HBcAb+患者HBV-DNA定量总阳性率与小三阳患者HBV-DNA定量总阳性率间的差异无统计学意义（P>0.05）；HBsAg+、HBsAb+、HBeAg+、HBcAb+患者共有2例，HBV-DNA定量阳性率达100.0%，而其他乙肝标志物阳性患者的HBV-DNA定量阳性率均较低。具体见表1。

2.2 患者HBV-DNA定量与血清酶ALT的关系

在HBV-DNA定量>1.0×105的患者总数中ALT≥110 U/L的患者数量占68.3%，显著高于其他两个组，且3组之间的比例差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

HBsAg是乙型肝炎病毒的外壳蛋白质，其自身不具备传染性，但HBsAg与乙肝病毒的存在密切相关，故HBsAg+表示患者已经感染HBV病毒，HBsAg可在感染乙肝病毒2个月后，表现为血清阳性，甚至此时血清转氨酶如ALT，还未上升[4-6]；绝大多数的急性乙肝患者可在病程初期出现HBsAg转阴，但慢性乙肝患者会持续出现HBsAg阳性；而HBsAb是机体产生的对乙肝病毒具有免疫作用的保护性抗体，其多在患者病情的恢复期出现阳性，故大多数接受过乙肝注射疫苗者，会出现HBsAb+；HBeAg常在与HBsAg同时出现血清阳性，或HBsAg阳性后数天转为阳性[7-8]；HBeAb阳性在HBeAg转阴后的数月才出现；HBcAb多在HBsAg阳性后3-5周表现为血清阳性；由此说明乙肝两对半对乙肝患者病情发展具有重要的提示作用。通过进一步明确乙肝患者的这五项检查指标与HBV-DNA定量之间的关系，可更好地协助临床医生判断患者的病情，制定更具体的治疗方案，帮助患者尽快回归正常生活。

该文研究显示，大三阳患者HBV-DNA定量总阳性率为95.2%，说明患者体内的肝炎病毒复制活跃，故大三阳患者治疗上要积极地抗病毒。小三阳患者的HBV-DNA定量总阳性率为39.7%，与HBsAg+、HBcAb+患者HBV-DNA定量总阳性率38.7%接近，但两者均明显低于大三阳患者的HBV-DNA定量总阳性率（P<0.05），同时可发现2例HBsAg+、HBsAb+、HBeAg+、HBcAb+患者的HBV-DNA定量均为阳性，这与王碧玉等研究结果类似[9]，说明HBeAg阳性表示病毒在活跃复制，且HBV的preC区基因突变后复制依旧活跃。HBV Prec区的变异，是HBV中最常见的变异，有学者发现，HBV PreC区1896位的突变，使氨基酸（TGG）变异为终止密码（TAG），导致PreC区蛋白的翻译终止，从而使HBeAg不能合成，但它并不影响病毒复制，因此临床上表现为HBeAg-、HBV-DNA定量阳性，但患者仍处于活动状态的慢性乙型肝炎状态，该位点的突变（G—A）有利于HBV前基因組RNA攀结构稳定性的增加，从而有利于HBV-DNA的复制[10-11]。故即便临床上患者的HBeAg为阴性仍不能肯定体内病毒处于稳定状态。值得注意的是，仅HBsAg+的5例患者HBV-DNA定量均为阴性，这表示即便患者体内并未产生保护性抗体HBsAb，并不能说明HBV复制正处于活跃期，仍需要通过HBV-DNA定量检测进一步明确[11-12]。

关于HBV-DNA定量与血清酶ALT之间的关系，该研究显示，在HBV-DNA定量>1.0×105的患者总数中ALT≥110 U/L的患者数量占68.3%，而其他两组分别为55.6%、68.3%，趋势检验差异有统计学意义（P<0.05），这与王菲[12]等人的研究结果相符合；故说明病毒的拷贝数及复制活跃性与乙肝的活动性正相关。故临床抗病毒治疗的过程中，需注意血清酶ALT的变化，明确是否仍处于乙肝活动期。

综上所述，HBV-DNA定量与乙肝两对半检测结果及血清酶ALT含量具有明确相关性，值得在临床治疗期间注意，综合各指标变化，对准确判断乙肝患者的病情具有重要意义。

[参考文献]

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[2] 卢伟，黄泽棋，邓爱红，等.乙肝患者血清抗原与抗体双阳性两对半模式与HBV-DNA和体液免疫检测结果分析[J].医学检验与临床，2014，11（5）：1-3.

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[4] 闫峰.乙型肝炎病毒DNA定量与乙肝两对半模式关系的临床分析[J].临床医学，2015，9（2）：109-111.

[5] 张伟明.乙肝肝炎病毒DNA定量与乙肝两对半及血清酶ALT的关系[J].中国民族民间医药，2015，11（2）：130-132.

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[8] 刘佩，赵旭鸿.乙肝五项、HBV-DNA定量及乙肝前S1抗原联合检测用于诊断乙肝的临床价值分析[J].标记免疫分析与临床，2016，23（11）：1275-1278.

[9] 王碧玉，黄燕妮.乙肝两对半定量、乙肝DNA定量与乙肝前S1抗原联合检测的临床意义[J].海南医学，2016，27（7）：1182-1184.

[10] 王凤敏，李志.乙肝不同血清模式及乙肝DNA定量与前S1抗原联合检测的临床意义[J].国际病毒学杂志，2016， 23（2）：105-107.

[11] Gous N， Bhimma R， Kew M， et al. Retrospective characterization of the S open reading frame of HBV isolated from children with mem-branous nephropathy treated with interferon-al-pha2b [J]. Antivirther， 2010， 15（1）： 61-69.

[12] 王菲，许爱玲，辛霞霞，等.乙型肝炎患者血清HBeAg和抗-HBe与HBV DNA定量的关系[J].临床肝胆病杂志，2015（4）：534-536.

（收稿日期：2017-02-19）