降钙素原识别早期血流细菌感染的临床价值研究

刘厚强，冉建民，马永辉，张锐，尹海燕*

（1暨南大学医学院附属广州红十字会医院重症医学科，广东 广州 510220；2暨南大学医学院附属广州红十字会医院内分泌科，广东 广州 510220）

降钙素原识别早期血流细菌感染的临床价值研究

刘厚强1,2，冉建民2，马永辉1，张锐1，尹海燕1*

（1暨南大学医学院附属广州红十字会医院重症医学科，广东 广州 510220；2暨南大学医学院附属广州红十字会医院内分泌科，广东 广州 510220）

目的 探讨血浆降钙素原（PCT）对识别早期细菌性血流感染及鉴别革兰氏阴性（G-）菌、革兰氏阳性（G+）菌血流感染的临床价值。方法以2014年1月至2016年12月167例细菌性血流感染患者作为观察组，同期134例血培养阴性患者作为对照组，对两组患者的血浆PCT进行统计分析；同时将观察组分为G-菌亚组及G+菌他组，分别为84例和83例，并对两亚组患者的PCT进行统计分析。结果 观察组的血浆PCT阳性率为80．2%、中位数浓度为7．53 ng／mL，高于对照组的47．8%、0．47 ng／mL（P＜0．05）；血浆PCT识别早期血流感染ROC曲线下面积为0．770，当截断点为1．25 ng／mL时，灵敏度为64．1%、特异度为76．9%。血培养阳性的两亚组中，G-菌亚组患者的血浆PCT阳性率为88．1%、中位数浓度为17．54 ng／mL，高于G+菌亚组患者的72．3%、1．60 ng／mL（P＜0．05）；血浆PCT鉴别G-菌、G+菌血流感染ROC曲线下面积为0．707，当截断点为6 ng／mL时，灵敏度为61．9%、特异度为68．7%。结论 血浆降钙素原对识别早期血流细菌感染有一定的临床价值，并可在一定程度鉴别G+菌或G-菌血流感染，进而指导临床及时采取有效的治疗措施以改善患者预后。

降钙素原；血流感染；革兰氏阴性菌；革兰氏阳性菌

血流感染是一种严重的感染性疾病，是导致临床危重患者死亡的重要原因，因此及时的诊断和治疗非常重要［1］。血培养是诊断血流感染的金标准，但是血培养存在检测周期长、费用昂贵的缺点，而且阴性结果也不能完全排除感染，影响早期的诊断和救治。血浆降钙素原（procalcitonin，PCT）是近年来发现的细菌感染检测新指标，由甲状腺C细胞和肺、肠道的神经内分泌细胞分泌，在健康人血中几乎检测不到。但在严重细菌感染，特别是菌血症时，合成分泌明显增多，血浆降钙素原水平将明显升高［2］，对早期血流感染有一定诊断价值。本研究通过分析不同血培养结果的PCT水平，旨在探讨PCT对识别早期细菌性血流感染及鉴别G－菌和G＋菌血流感染的临床价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2014年1月至2016年12月重症医学科内确诊为血流感染的167例患者作为观察组，同时选取同期收治的非血流感染的134例血培养阴性患者作为对照组。观察组中男100例，女67例，平均年龄（75．2±13．4）岁；对照组中男88例，女46例，平均年龄（73．8±14．8）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 检测方法

血浆PCT检测采用Mini－VIDAS全自动荧光免疫分析仪与配套试剂盒进行定量检测，试剂盒推荐PCT阳性临界值为0．5 ng／mL，若PCT≥0．5 ng／mL，即为PCT阳性，每次检测前均按要求进行质控。血培养检测采用美国BD公司的BACTEC 9120全自动血培仪及配套血培养瓶，细菌鉴定和药敏试验采用美国BD公司的Phoenix100全自动细菌鉴定／药敏分析仪。

1．3 统计学方法

采用SPSS 19．0统计学软件处理数据。计量资料数据经检验呈非正态分布，以中位数（四分位距）［M（P25～P75）］表达，采用Mann－Whitney非参数检验比较两组间的差异性；计数资料以构成比或率（%）表示，采用χ2检验；以P＜0．05为差异具有统计学意义。应用受试者特征曲线（ROC曲线）分析PCT对识别早期细菌性血流感染及鉴别G－菌和G＋菌血流感染的临床价值。

2 结果

2．1 观察组与对照组的血浆降钙素原检测结果比较

观察组的血降钙素原阳性率及浓度均明显高于对照组（P＜0．05），见表1。

表1 观察组与对照组的血浆降钙素原阳性率（%）及浓度M（P25～P75）比较

2．2 PCT识别早期血流感染的ROC曲线分析

血浆PCT识别早期血流感染ROC曲线下面积为0．770（95%CI：0．719～0．822），当截断点为1．25 ng／mL时，血浆PCT识别早期血流感染的灵敏度为64．1%、特异度为76．9%，PCT在不同截断点时识别早期血流感染的灵敏度、特异度见表2，ROC曲线图见图1。

表2 PCT在不同截断点时识别早期血流感染的灵敏度、特异度

图1 早期血流感染血浆PCT水平的ROC曲线图

2．3 G-菌亚组与G+菌亚组的血浆降钙素原检测结果比较

G－菌亚组的血浆降钙素原阳性率及浓度明显高于G＋亚菌组（P＜0．05），见表3。

表3 G-菌亚组与G+菌亚组的血浆降钙素原阳性率（%）及浓度M（P25～P75）比较

2．4 PCT鉴别G-菌、G+菌血流感染的ROC曲线分析

血浆PCT鉴别G－菌、G＋菌血流感染ROC曲线下面积为0．707（95%CI：0．628～0．786），当截断点为6 ng／mL时，血浆PCT鉴别G－菌、G＋菌血流感染的灵敏度为61．9%、特异度为68．7%。PCT在不同截断点时鉴别G－菌、G＋菌血流感染的灵敏度、特异度见表4，ROC曲线图见图2。

表4 PCT在不同截断点时鉴别G-菌、G+菌血流感染的灵敏度、特异性

3 讨论

血流感染严重威胁患者的生命安全，但目前尚缺乏早期及时的诊断方法，血流感染的快速简便的诊断方法是研究热点及临床需要。PCT是一种无活性的降钙素前肽物质，其水平高的患者血培养更易获得病原学结果［3］。已有研究［4］显示菌血症患者血清中PCT水平会升高，而且其升高的程度不但与感染的严重程度呈正相关，还可以鉴别细菌与病毒引起的感染。本研究中发现血流感染患者的PCT检出阳性率及浓度均明显高于血培养阴性患者，同时G－菌血流感染患者的PCT检出阳性率及浓度亦明显高于G＋菌血流感染，行ROC曲线分析提示特定PCT取值截断点对识别早期细菌性血流感染及鉴别G－菌和G＋菌血流感染有较高的敏感性及特异性。

图2 G-菌与G+菌血流感染血浆PCT水平的ROC曲线图

3．1 PCT识别早期细菌性血流感染

PCT与血流感染关系方面，Kim SY等［5］的研究提示患者PCT＜0．1 ng／mL时，基本可以排除菌血症。临床常用生物标志物很难预测血培养结果，但PCT与血培养结果有密切关系［6］，且已有研究［7］应用PCT指导疑似感染的危重患者进行血培养检测似乎也是安全的。国内王露霞等［8］的研究中血培养阳性组及阴性组的血浆PCT检出阳性率为分别75%和41．8%，而郑玉芬等［9］的研究发现血培养阳性组及阴性组的血浆PCT中位数浓度分别为3．65 ng／mL和0．27 ng／mL，与本研究结果基本一致，且本研究中PCT检出阳性率及中位数浓度稍偏高。Naffaa M等［10］的研究提示与IL－6比较，PCT可以更好地预测脓毒症患者的血培养阳性结果，其AUC为0．85，而本研究AUC为0．770，截断点为1．25 ng／mL时，具有较高的灵敏度及特异度。当然，PCT检测也存在一定的限制，即出现假阳性结果，在严重创伤、肝肾疾病、胰腺炎、持久的循环休克和多器官紊乱等以及病毒或寄生虫感染时，也可诱导PCT产生，呈现非特异性的升高［11］。当临床上感染表现不明显但PCT升高较明显时，应考虑到以上混杂因素。

3．2 PCT鉴别G-菌、G+菌血流感染

G－菌和G＋菌血流感染的治疗，在抗生素选择方面存在很大差异，迅速区分G－菌和G＋菌对早期选择合适的抗菌药物具有重要的指导作用，而这却是临床的一大难题。近年来，PCT逐渐崭露头角，Yu Y等［12］的研究提示不同的PCT水平与不同菌血症细菌种类、感染部位及脓毒症严重程度有关。本研究发现G－菌亚组患者的血清PCT阳性率为88．1%、中位数浓度为17．54 ng／mL，高于G＋菌亚组患者的72．3%、1．60 ng／mL，血清PCT鉴别G－菌、G＋菌血流感染的ROC曲线下面积为0．707，当截断点为6 ng／mL时，灵敏度为61．9%、特异度为68．7%，与Li S等［13］的研究结果相似。G－菌和G＋菌感染导致患者血清PCT水平不同程度地升高，原因可能与G－菌和G＋菌分别激活不同的炎症信号通路有关。G－菌感染机体后释放大量内毒素，其主要成分为脂多糖（LPS），LPS与TOLL样受体－4（TLR－4）结合，激活炎症信号转导通路，诱导机体大量合成并释放PCT［14］。G＋菌细胞壁主要由肽聚糖构成，G＋菌感染机体时肽聚糖与TLR－2结合，激活不同的信号通路，诱导PCT合成和释放的程度不如LPS强烈。

4 小结

血浆降钙素原是预警血流感染的一种快速、简便、有效的辅助工具，其对识别早期血流细菌感染有一定的临床价值，并可在一定程度鉴别G＋菌和G－菌血流感染，进而指导临床及时采取有效及针对性的抗感染治疗措施，以达到改善患者预后的临床目标。

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（责任编辑：钟婷婷）

Clinical Value of Plasma Procalcitonin in Identifying Bloodstream Infection

LIU Houqiang1,2,RAN Jianmin2,MA Yonghui1,ZHANG Rui1,YIN Haiyan1*
(1Department of Critical Care Medicine,2Department of Endocrinology,Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated to Medical College of Ji'nan University,Guangzhou 510220,China;*

YIN Haiyan,E-mail:yinhaiyan1867@126.com)

ObjectiveTo investigate the clinical value of plasma procalcitonin(PCT)in distinguishing early bacterial bloodstream infection and identifying Gram-negative(G-)bacteria bloodstream infection from Gram-positive(G+)bacteria bloodstream infection.Methods167 patients with bacterial bloodstream infection from January 2014 to December 2016 were enrolled as observation group,and 134 cases of patients with negative-blood culture at the same period were enrolled as control group;The PCT levels of two groups were statistically analyzed.Patients in the observation group were divided into the G-bacteria subgroup(n=84)and G+bacteria subgroup(n= 83),and the PCT levels of two subgroups were statistically analyzed.ResultsThe positive rate of plasma PCT and median PCT concentration of observation group were 80.2%and 7.53 ng/mL respectively,significantly higher than 47.8%and 0.47 ng/mL of control group(P＜0.05);The area under ROC curve using PCT distinguishing early bacterial bloodstream infection was 0.770;when the cut-off point was 1.25 ng/mL,the sensitivity was 64.1%,and the specificity 76.9%.The positive rate of plasma PCT and median PCT concentration of G-bacteria subgroup were 88.1%and 17.54 ng/mLrespectively,significantlyhigher than 72.3%and 1.60 ng/mLofG+bacteria subgroup(P＜0.05); The area under ROC curve using PCT identifying the G-bacteria bloodstream infection from G+bacteria bloodstream infection was 0.707; when the cut-off point was 6 ng/mL,the sensitivity and specificity was 61.9%and 68.7%respectively.ConclusionsProcalcitonin can distinguish early blood bacterial infection,and identify G-bacteria bloodstream infection from G+bacteria bloodstream infections,so effective measures can be taken to improve the prognosis of patients.

Procalcitonin;Bloodstream infection;Gram-negative bacteria;Gram-positive bacteria

R446

A

10．3969/j．issn．1674-4659．2017．06．0788

2017－03－28

刘厚强（1986－），男，山东兰陵人，硕士研究生学历，主治医师。

*通讯作者：尹海燕，E－mail：yinhaiyan1867＠126．com。