氟桂利嗪所致药源性帕金森氏综合征的研究进展

师佳

【摘要】氟桂利嗪所至的药源性帕金森氏综合征的机制、临床表现及预防措施。规范使用氟桂利嗪对防止出现药源性帕金森氏综合征有重要意义。

【关键词】氟桂利嗪；帕金森氏综合征；进展

【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.35.0.01

帕金森氏综合征，是一类黑质和黑质纹状体通路变性疾病，好发于中年以上患者。目前原发性帕金森氏病的病因还未研究透彻，据相关报道，临床上有部分分患者可因脑出血、多次脑梗死、甲状旁腺功能减退、抗精神病药物长期应用、感染、中毒等因素所致。据相关文献报道[1]，药物是引起帕金森综合征的最常见原因之一 ，氟桂利嗪引起的所占比例 占其中的 20%，这是一个惊人的数字。尤其是近几年，氟桂利嗪所致的药源性帕金森氏综合征病例比比皆是，这对患者及患者家属的生活质量造成了严重的影响。

氟桂利嗪是一种选择性钙离子通道阻滞剂 ，具有较高脂溶性，能够有效阻止过量的钙离子跨膜进入细胞内 ，从而增加脑细胞对缺氧的耐受性，缓解患者脑血管平滑肌痉挛 ，扩张血管 ，由于比原理，该药对血管性头痛、眩晕均有显著效果[2]。但仍有专家指出，存在患者在使用氟桂利嗪后出现静止性或姿势性震颤，迟缓性运动障碍，而在停止使用该药1月后会有所缓解[3]。

研究表明，现在对于由氟桂利嗪所致的药源性帕金森综合症的发病机制尚未明了，许多学者指出氟桂利嗪是通过突触前或突触后机制导致药源性帕金森综合症的发生。一方面氟桂利嗪对纹状体多巴胺D2受体产生直接的竞争性拮抗作用 ，另一方面氟桂利嗪可使单胺、5-羟色胺能神经元的酪氨酸羟化酶丢失导致多巴胺耗竭[4]。

亦有研究表明，黑质内的小胶质细胞的活性能被氟桂利嗪激活，从而导致黑质内多巴胺能神经元免疫活性降低，最终致多巴胺能神经元的轻度损伤；长期服用氯桂利嗓可导致黑质损伤，但这种损伤是可逆的[5]。Pegrolti 等学者指出，钙离子拮抗剂所引起的药源性帕金森综合症与遗传因素有紧密关系，得出该结论的依据为研究显示这类药性帕金森综合症患者的亲属中，具有较高的运动障碍疾病发生率[6]。

原发性帕金森氏病与由氟桂利嗪所致的药源性帕金森综合征的临床表现极为相似，均可表现为静止性、肌肉强直、动作减慢、姿势步态异常、流涎、面部表情减少等症状，并且常常会伴发精神、认知功能障碍[7]。研究表明，部分患者最初临床表现仅仅为面部表情减少及动作减慢，随后才会逐渐出现肌张力增高和静止性震颤。总结相关文献报道得出，氟桂利嗪所指的金森综合征有如下特点：（1）既往有使用过氟桂利嗪病史；（2）该病女性的发病率明显高于男性，且以老年女性为主；（3）发病且进展快；（4）多对称性起病，即使是单侧肢体起病，也能在短时间内进展为双侧；（5）临床以双侧肢体对称性肌强直、运动減少为主，静止性震颤少，且幅度较小；（6）运动障碍发生率低；（7）停用氟桂利嗪后，可予以传统帕金森氏病治疗药物，如：左旋多巴、苯海索等，部分患者可在对症治疗一段时间后症状明显缓解，但仍会有部分患者出现症状持续。曾有文献报道[8]，有不低于10%的药源性帕金森综合症患者在停用氟桂利嗪后会表现出帕金森综合症持续进展的表现，且女性明显高于男性。

由此可以得出结论，预防是防止出现药源性帕金森综合征最有效的方法，合理应用氟桂利嗪对缓解患者临床症状，改善患者生活质量具有重大意义，故在使用该药物时应注意以下几点：①尽量避免长期使用，如需长期使用的话，应维持该药物最小剂量；②老年人使用氟桂利嗪时应该尤为慎重，密切关注；③避免与抗抑郁剂的联合应用[9]。

只要我们充分认识、了解药源性帕金森综合征临床特点，并提高警惕，预防滥用药物，实现早预防、早发现、早治疗的“三早”布局，这对改善患者生活质量，预防并减少药物性帕金森氏综合征有着重大的指导意义。

参考文献

[1] 魏 虹，刘芝修，李 祥，等.31例药源性帕金森综合征临床分析[J].中医药临床杂志，2010，22（11）：972-973.

[2] 高 宇，南光贤.过量服用氟桂利嗪致帕金森综合征1例报告[J].中风与神经疾病杂志，2014，31（4）：364.

[3] Rodnitzky RL Com calcium antagonists provide a neuropeotective efrect in Parkinson disease[J]Drugs，1999，57（6）：845-849.

[4] 蔡贞姬.氟桂利嗪胶囊致老年性药源性帕金森综合征临床探讨.中国现代药物应用.2015，12（9）：115-116.

[5] 洪水清.氟桂利嗪对黑质小胶质细胞及多巴胺能神经元免疫活性的影响及相互之间的关系硕士论文.2005，5.

[6] 罗 筱，曾文双，邓远飞.帕金森病轻度认知功能障碍研究进展[J].卒中与神经疾病，2012，21（1）：1032-1033.

[7] Teive HAG，Troiano AR，Germiniani FMB，Werneck LC.Flunarizine andcinnarizine-induced parkinsonism： a historical and clinical analysis[J].Parkinsonism Relat Disord，2004，10（4）：243-245.

[8] 刘 红，张本恕，药源性帕金森综合征的临床分析[J].天津医科大学学报，2009，15（1）：57-59.

[9] 林 鹏.氟桂利嗪胶囊至老年性药源性帕金森氏综合征临床分析[J].中外医疗，2013，9（11）：103-104.