枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的安全性及疗效比较

鄢爱红，汪斌，郭笔君，梁永辉

（景德镇妇幼保健院新生儿科，江西景德镇333000）

枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的安全性及疗效比较

鄢爱红，汪斌，郭笔君，梁永辉

（景德镇妇幼保健院新生儿科，江西景德镇333000）

目的比较呼吸暂停早产儿应用氨茶碱、枸橼酸咖啡因治疗的临床疗效及其临床安全性。方法择取本院于2015年1月～2017年2月期间收治的呼吸暂停早产儿40例，根据患儿的先后入院顺序划分为治疗组和对照组，各20例。对照组患儿氨茶碱药物治疗，研究组患儿行枸橼酸咖啡因药物治疗，观察比较两组患儿的治疗有效率，支气管肺发育不良率，心动过速比率、血糖升高率以及用药后喂养耐受优良率。结果治疗组患儿的疗效为90.00%（18/20），高于对照组临床有效60.00%（12/20），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患儿临床出现支气管不良发育、心动过速比率以及血糖升高率显著低于对照组，治疗组患儿在用药后，其喂养耐受率为80.00%（16/20），高于对照组的耐受率35.00%（7/20），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论针对早产儿呼吸暂停患儿行枸橼酸咖啡因药物治疗，相较行氨茶碱药物治疗，能够显著缩短患儿的药物显效时间，降低患儿的支气管肺发育不良率，有效对早产儿呼吸暂停的临床生存率进行改善，在临床上具有重要的推广和应用意义。

枸橼酸咖啡因；氨茶碱；早产儿呼吸暂停；临床疗效；安全性

2015年1月～2017年2月本院针对收治的部分接受住院治疗的早产儿呼吸暂停患儿分别应用了枸橼酸咖啡因和氨茶碱给药治疗，发现两组药物在临床指标上存在差异，现将研究结果做以下报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料择取本院于2015年1月～2017年2月期间收治的呼吸暂停早产儿40例，所有纳入研究的患儿出生孕周介于28～36+6周之间，且在出生后24 h以内或者是更长时间内均发生1次或者是1次以上的呼吸暂停症状，其中男21例，女19例，根据患儿的先后入院顺序划分为治疗组和对照组，治疗组20例，对照组20例，两组患者的基线资料比较差异无统计学意义，可以比较。排除标准：（1）HCT＞65%，或＜40%。（2）临床疑似或确诊败血症。（3）需要换血的高胆红素血症。（4）血尿素氮＞20 mg/dL或出生后24小时尿量＜1 mL/（kg·h）。（5）气管插管需机械通气。

1.2 临床治疗方法对照组患儿接受氨茶碱治疗，首次给药剂量为每千克5.0 mg，采用静脉输注的方式给药，间隔8～12小时后将给药剂量改为每千克2.5 mg，每天2次。研究组患儿接受枸橼酸咖啡因治疗，药物负荷量为每千克20 mg，即每千克10 mg咖啡因碱基，通过30 min静脉输注给药，间隔24 h后将给药剂量改为每千克5～10 mg，每天1次，即每千克2.5 mg咖啡因碱基，可口服也可通过10 min静脉输注给药。两组患儿的用药时间均持续至呼吸暂停消失5～7天。

1.3 临床评价指标观察并对比两组患儿的临床治疗效果、支气管肺不良发育概率、心动过速比率以及血糖升高率，以及用药后喂养耐受优良率。患者的治疗效果评价遵循如下分级标准，（1）显效：给药后患儿的症状在24小时内得到控制，且呼吸暂停现象未见复发；（2）有效：给药后患儿的症状在48小时内得到显著缓解，且患儿的给呼吸暂停复发数少于每天3次；（3）无效：给药后患儿的症状在48小时后未见好转，反复出现呼吸暂停，且次数大于每天3次。

1.4 统计学方法本研究使用SPSS19.0软件处理数据，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗有效率比较治疗组患儿的疗效为90.0%（18/20），高于对照组临床有效60.0%（12/20），差异有统计学意义（χ2=4.800，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿的治疗有效率比较[n（%）]

2.2 两组患儿的支气管肺发育不良率以及用药后喂养耐受优良率比较治疗组患儿的支气管肺发育不良率、心动过速比率以及血糖升高率显著低于对照组，治疗组患儿在用药后，其喂养耐受率为80.00%（16/20），高于对照组的耐受率35.00%（7/20），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿的支气管肺发育不良率以及用药后喂养耐受优良率比较[n（%）]

3 讨论

早产儿是胎龄在37周以下的分娩新生儿，由于其宫内发育时间明显短于正常足月新生儿，直接导致其呼吸中枢系统在分娩后存在明显的发育不成熟性，呼吸暂停疾病成为影响早产儿早期生存率的典型因素[1]。早产儿呼吸暂停患儿在病程持续过程中往往会发生心动过缓症状，在患儿并发感染、低氧血症、低血糖以及低热症状条件下，患儿的临床症状将会呈现显著的加重变化，严重威胁患儿的生命安全[2]。临床中针对早产儿呼吸暂停患儿开展的治疗处置工作涉及多个具体方面，其中甲基黄嘌呤类药物在早产儿呼吸暂停患儿治疗处置领域的应用价值已经获取的来自多个国家的广泛认可，已有研究已经充分证实了该种药物在减少呼吸暂停和心动过缓，缩短患儿机械通气治疗时间方面的显著应用效果[3]。现阶段，临床中用于治疗早产儿呼吸暂停的甲基黄嘌呤药物主要为咖啡因和氨茶碱，而与氨茶碱相对照，咖啡因药物本身具备更高水平的安全系数和较低的副作用发生率，并凭借其较长的药效半衰期，显著减少了患儿在单位时间之内的给药次数，提升了临床治疗处置活动的便捷性[4-5]。

咖啡因主要是对呼吸中枢产生刺激作用，阻断腺苷受体，并对呼吸肌的功能进行有效改善。听过咖啡因的给药治疗，能够显著提升人体对于二氧化碳的敏感度，同时还存在一定程度的降低CO2阀值，这样当动脉的CO2分压值较小时，可以对呼吸作用产生刺激，PaCO2的通气量能够有明显提升，且不改变呼气时间，减少了呼吸暂停的次数。枸橼酸咖啡因与氨茶碱比较，优势是治疗指数更大、每天只需给药1次、半衰期更长所以血药浓度的波动更小、不良事件更少、可更好地渗透进脑脊液。枸橼酸咖啡因还可以减少动脉导管未闭手术的需要、降低支气管肺发育不良的发生率。相较于氨茶碱，在早产儿呼吸暂停的临床治疗中，枸橼酸咖啡因疗效高、显效时间短、副作用少、给药方便（既可以口服，又可以静脉用药），并且可有效缩短上机时间，降低新生儿支气管肺发育不良、改善预后，提高早产儿的存活率及生活质量，从而减轻家庭及社会负担，创造社会效益。由于氨茶碱的临床治疗药量接近于中毒剂量，并且常规医院并不具备监测血药浓度的条件，若子啊使用时无法准确把握药量，则会引发毒副作用，因此要求临床医师切实做好患儿用药过程中的剂量控制。

本次研究中，治疗组患儿的疗效为90.00%（18/20），高于对照组临床有效60.00%（12/20），组间差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患儿临床出现支气管不良发育、心动过速比率以及血糖升高率显著低于对照组，治疗组患儿在用药后，其喂养耐受率为80.00%（16/20），高于对照组的耐受率35.00%（7/20），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。以上研究结果表明，针对早产儿呼吸暂停患儿行枸橼酸咖啡因药物治疗能够取得较好的临床疗效和安全性，值得临床推广。

综上所述，针对早产儿呼吸暂停患儿行枸橼酸咖啡因药物治疗，相较行氨茶碱药物治疗，能够显著缩短患儿的药物显效时间，降低患儿的支气管肺发育不良率，有效对早产儿呼吸暂停的临床生存率进行改善，在临床上具有重要的推广和应用意义。

[1]俞峰,周林福.氨茶碱和多索茶碱治疗支气管哮喘的临床疗效比较[J].中国生化药物杂志,2014,34(6):98-100.

[2]许景林,王瑞泉,陈冬梅.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的比较[J].中国当代儿科杂志,2014,16 (11):1129-1132.

[3]谭磊.多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘临床疗效的对比观察[J].当代医学,2012,18(8):11-12.

[4]黎友伦,罗永艾.氨茶碱的药理作用与临床应用[J].医药导报,2005,24(9):807-809.

[5]陈世才,刘宪军.氨茶碱和常用抗菌药物的相互作用[J].临床药物治疗杂志,2008,6(2):24-28.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.061