重组人促红细胞生长素在急性脑缺血性脑卒中患者的临床应用

杨利辉，宋纪宁

（邢台市第三医院神经外一科，河北邢台054000）

重组人促红细胞生长素在急性脑缺血性脑卒中患者的临床应用

杨利辉，宋纪宁

（邢台市第三医院神经外一科，河北邢台054000）

目的研究促红细胞生成素(erythropoietin EPO)治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。方法选择急性脑缺血患者70例，随机分为治疗组和对照组，每组35例。对照组按照脑梗死临床路径积极治疗；治疗组给予重组人促红细胞生长素3 000 U，皮下注射，2天1次，连续应用3周，其余同对照组。3周后观察其临床疗效、梗死面积及血清中NSE变化。结果两组临床疗效对比，治疗组的总有效率为91.43%，对照组总有效率为71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组梗死面积相比，治疗组梗死面积为（4.43±0.02）cm2，对照组（6.17±0.04）cm2，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。随着治疗时间延长，血清NSE逐渐降低，但治疗组降低程度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论应用重组人促红细胞生长素能减少急性缺血性脑血管病患者的梗死面积，改善其临床疗效。

重组人促红细胞生长素；脑卒中；神经功能

目前随着生活质量的提高，缺血性脑卒中的发病率越来越高，约占脑卒中患者的70%。主要是由于脑供血障碍引起缺血、缺氧，从而导致缺血性坏死和周围缺血半暗带。目前早期溶栓治疗是治疗早期缺血性脑卒中的主要方法之一，但对于凝血机制障碍或凝血因子缺乏者目前仍无较好的方法[1]。近年来有研究表明，在急性脑缺血中，促红细胞生成素和其受体的上调在脑组织中具有神经保护作用[2]。本文选取急性脑缺血患者70例，使用重组人促红细胞生成素进行治疗的成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2016年4月～2016年11月确诊为急性脑梗死患者70人，随机分为治疗组和对照组。治疗组35例，年龄46～70岁，平均年龄（57.14±3.31）岁。其中男17例，女18例。对照组35例，年龄43～71岁，平均年龄（55.42±4.21）岁，其中男19例，女16例。入选标准:发病时间小于72 h，均经头CT扫描提示脑梗死且不能进行急性溶栓者；排除标准:脑部肿瘤、脑栓塞、脑出血、精神异常及其他神经系统器质性疾病、红细胞增多症及不能配合随访者。所有入组患者均已签订知情协议书，并经过伦理委员会批准。两组患者的年龄、性别、发病时间、梗死面积、NIHSS评分等指标，经统计学处理，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法所有患者入院后均按急性脑梗死临床路径给予积极治疗，包括脱水、营养神经、营养支持、抗血小板聚集等对症治疗，出现肺部感染着给予抗炎治疗。治疗组在上述基础上再给予重组人促红细胞生长素3 000 U，皮下注射，2天1次，连续应用3周。3周后对患者进行评估。

1.3 疗效评价标准所有患者经3周正规治疗后，根据中国神经功能缺损评分量表(CNS)进行效果评估，基本痊愈:患者临床症状基本消失，功能缺损评分减少90%～100%；显效:临床症状和体征明显改善，功能缺损评分减少46%～89%；有效:症状和体征有所改善，功能缺损评分减少18%～45%；无效:症状和体征无明显好转，功能缺损评分减少18%，或死亡。总有效率=基本痊愈+显效+有效/总人数×100%。所有患者均在入院24 h内、第1周、2周、3周行颅脑MR检查测量其梗死面积的变化。所有患者均在入院第2天，第1周、2周、3周晨起空腹采静脉血检查血中NSE、IL-6的变化。

1.4 统计学方法数据使用SPSS20.0软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗组的总有效率为91.43%，对照组总有效率为71.43%。两组相比，差异有统计学意义（χ2＝4.641，P＜0.05），说明EPO能明显改善急性脑梗死患者的临床疗效,提高患者的生活治疗。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 梗死面积的比较经3周治疗后，治疗组梗死面积为（4.43±0.02）cm2，对照组（6.17±0.04）cm2，两组差异有统计学意义（P＜0.05），说明经EPO治疗后能减少患者梗死面积。见表2。

表2 两组梗死面积比较（x±s）Table 2 Comparison of infarct size between the two groups（x±s）

2.3 两组患者NSE变化情况随着治疗时间的延长，对照组和治疗组血清中NSE均降低，但治疗组中降低程度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明EPO能降低血清中NSE含量。见表3。

表3 两组血清中NSE变化情况（x±s）Table 3 Changes of the NSE in both groups（x±s）

3 讨论

目前，溶栓治疗是治疗急性脑梗死的主要手段之一，但由于急性溶栓往往要求患者在发病4小时以内及既往无出血倾向及凝血机制正常情况下才能进行，这就导致了许多患者不能及时进行溶栓治疗而留下偏瘫、失语、意识障碍等症状，导致患者生活质量下降。急性脑梗死的治疗主要包括营养神经、营养支持、脱水、扩容、抗血小板聚集等治疗，但治疗效果往往较差，遗留较严重的后遗症。近年来，有研究发现重组人红细胞生成素对缺血性脑卒中有一定保护作用[3]。促红细胞生成素(EPO)是由165个氨基酸组成，它主要来源于肾脏，主要作用在于红系祖细胞的表面受体结合，促进红系祖细胞增生和分化，促进红细胞成熟，增多红细胞数和血红蛋白含量，稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能[4]。

本文通过研究重组人红细胞生成素在急性脑缺血患者中发现，应用重组人红细胞后患者的临床疗效明显提高，其中治疗组总有效率为91.43%，对照组总有效率为71.43%，两组相比（P＜0.05），说明通过应用EPO后能改善临床疗效，从而提高患者生活质量。并且通过监测患者核磁发现经过3周的EPO治疗后其梗死面积明显小于对照组，对照组为（6.17±0.04）cm2，治疗组为（4.43±0.02）cm2，差异有统计学意义（P＜0.05）。NSE是神经元和神经内分泌细胞的标志酶，在神经细胞缺血缺氧死亡崩解时，将释放NSE到血液中，导致血液中NSE急剧升高[5]。有研究表明，脑梗死体积的大小及病情严重程度的高低能够影响脑卒中急性期血清NSE的升高幅度[6]。本研究中实验组及治疗组发病早期血清中NSE含量相比，差异无统计学意义,经EPO治疗1周、2周、3周后治疗组中NSE变为（21.7±1.65）、（16.6±1.87）、（11.5± 2.13）；而治疗组为（20.8±2.21）、（18.8±2.21）、（16.5± 1.63），两组NSE均有所降低，但治疗组降低程度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明经EPO治疗后能减轻缺血后脑细胞的损伤程度，对神经细胞有一定的保护作用。

目前EPO已被广泛应用于治疗肾病、贫血等疾病，其相关不良反应易较少[7-8]。通过本研究发现EPO能降低神经细胞死亡，缩小梗死面积，改善临床预后，且研究过程中未发现明显不良反应。故应用EPO治疗急性缺血性脑卒中值得临床推广。

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Clinical application of recombinant human erythropoietin in patients with acute cerebral ischemic stroke

Yang Li-hui，Song Ji-ning
(The One Department of Neurosurgery，The Third Hospital Of Xingtai，Xingtai，Hebei，054000，China)

Objective To study the clinical efficacy of erythropoietin(EPO)in the treatment of acute ischemic stroke.Methods 70 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group,each group of 35 people.The control group was treated according to the clinical pathways of cerebral infarction；The treatment group was given recombinant human erythropoietin 3 000 U,subcutaneously, once every two days,continuous application for 3 weeks,the rest with the control group.To compare the clinical efficacy,infarct size and serum NSE changes after 3 weeks.Results The total effective rate was 91.4%in the treatment group and 71.4%in the control group,Compared between the two groups（P＜0.05）.Compared with the infarct area,the infarct size of the treatment group was(4.43±0.02)cm2in the control group(6.17±0.04) cm2,Compared between the two groups（P＜0.05）.With the prolongation of treatment time,serum NSE decreased gradually,but the treatment group decreased more than the control group,compared with the two groups（P＜0.05）.Conclusion Application of recombinant human erythropoietin can reduce the infarct size of patients with acute ischemic cerebrovascular disease and improve its clinical efficacy.

Recombinant human erythropoietin;Stroke;Nerve function

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.015