替格瑞洛结合瑞舒伐他汀用于不稳定型心绞痛治疗的疗效分析*

付明明, 陆 健

(复旦大学附属华山北院宝山分院心内科, 上海 200431)

替格瑞洛结合瑞舒伐他汀用于不稳定型心绞痛治疗的疗效分析*

付明明, 陆 健*

(复旦大学附属华山北院宝山分院心内科, 上海 200431)

目的：探讨替格瑞洛结合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的效果。方法：选取本院186例不稳定型心绞痛患者分为观察组和对照组，对照组给予氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗，观察组给予替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗，观察两组血脂水平变化和疗效。结果：治疗后观察组的TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组总有效率为89.2%，明显高于对照组的68.9%，差异有统计学意义(χ2=11.71，P<0.01)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.85，P>0.05)。结论：替格瑞洛结合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效显著。

替格瑞洛； 瑞舒伐他汀； 氯吡格雷； 不稳定型心绞痛

不稳定型心绞痛是冠状动脉血管不稳定斑块破裂，急性血栓形成，心肌缺血缺氧而引起的心绞痛症状，不及时治疗易发展成为急性心肌梗死[1]。目前常用治疗药包括硝酸酯类药物、抗血小板药物、抗凝血酶药物、钙拮抗剂、 β受体阻滞剂等。临床上他汀类药物联合氯吡格雷的联合治疗方式比较常见。但氯吡格雷药动学有延迟性，且出血风险较大。替格瑞洛是新一代新型二磷酸苷(P2Y12)受体拮抗剂，能可逆性抑制血小板，起效快、稳定性好。本研究主要探讨替格瑞洛联合瑞舒伐他汀用于治疗不稳定型心绞痛的临床疗效，现报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2015年3月至2016年2月我科收治的186例不稳定型心绞痛患者作为研究对象，其中女85例，男101例，年龄40～75岁，平均(51.6±10.3)岁，病程6个月至5年，平均(2.1±0.3)年。纳入标准：①符合《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[2]中的诊断标准；②静息12导联心电图提示明显心肌缺血；③心肌酶学和肌钙蛋白正常。排除标准：有药物过敏史、肝肾功能不全及冠状动脉旁路移植术者。根据入院先后将所有患者分为观察组和对照组，每组93例。观察组男48例，女45例，年龄(51.4±10.4)岁；对照组男53例，女40例，年龄(51.5±10.6)岁，两组基本资料无统计学差异。

1.2 方法:两组入院后均给予抗凝剂、抗心肌缺血药物、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂等常规治疗。对照组在此基础上给予瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司生产，批号K0229，10mg/片)20mg/次，1次/d，口服；同时给予氯吡格雷[赛洛菲(杭州)制药有限公司生产，批号4A757，75mg/片]，首剂量300mg，之后75mg/次，1次/d，口服。观察组瑞舒伐他汀钙片方法同对照组，同时口服替格瑞洛片(阿斯利康制药有限公司生产，批号16AF，90mg/片)，首剂量180mg/次，以后90mg/次，2次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标:①所有患者于治疗前后分别采取清晨空腹静脉血15mL，分离血清，采用双试剂酶法检测血脂水平：总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。②记录两组治疗前后心绞痛发作次数及持续时间，对比治疗前后心电图，并参照《中药新药临床研究指导原则(2002版)》判断临床疗效：显效：心绞痛发作次数及持续时间较治疗前减少>80%，心电图恢复正常；有效：心绞痛发作次数及持续时间较治疗前减少50%～80%，心电图ST段较治疗前回升>0.05mV；无效：心绞痛发作次数及持续时间较治疗前减少<50%，心电图较治疗前无明显改善；加重：心绞痛发作次数较治疗前增多，持续时间延长，心电图较治疗前加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/患者总例数×100%。③记录治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法:采用SPSS19.0统计软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料用n(%)表示，采用χ2检验进行比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者的血脂水平比较:治疗前两组血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平则高于对照组，见表1。

表1 治疗前后两组患者血脂水平比较

注：治疗前后相比较，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

2.2 两组临床疗效比较:观察组总有效率为89.2%，显著高于对照组的68.9%，差异有统计学意义(χ2=11.71，P<0.01)。见表2。

表2 两组疗效比较n(%)

2.3 两组不良反应比较:治疗期间，观察组有1例(1.0%)出现轻微恶心呕吐，不良反应发生率为1.0%；对照组出现上消化道出血2例(2.1%)，恶心呕吐2例(2.1%)，不良反应发生率为4.2%；上述不良反应经对症处理后症状好转消失。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.85，P>0.05)。

3 讨 论

不稳定型心绞痛又称梗死前综合征，其根本原因是心肌缺血、缺氧。简单、有效的治疗方法不仅对于快速解除患者的心绞痛痛苦具有重要意义，而且还能降低死亡率。替格瑞洛是新型P2Y12受体拮抗剂，抗血小板能力较同类产品更加强大，且对血小板的抑制作用是可逆性的，减少了用药后的出血风险。氯吡格雷作为血小板聚集抑制剂，对血小板的抑制作用是不可逆的。瑞舒伐他汀是一种选择性三羟基胺甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，主要作用于肝脏，能够促进LDL的吸收及分解代谢，抑制VLDL合成，从而降低VLDL和LDL水平。本研究中，观察组给予瑞舒伐他汀与替格瑞洛联合治疗后，患者TC、TG、LDL-C水平低于给予氯吡格雷联合瑞舒伐他汀的对照组，而HDL-C水平高于对照组。表明瑞舒伐他汀与替格瑞洛联合应用于不稳定型心绞痛患者，可有效控制血脂水平。这是因为替格瑞洛在抗血小板的同时，能够改善机体脂质代谢状况，有效控制LDL及TC水平升高，从而预防动脉粥样硬化。另外，通过对比两组疗效显示，观察组疗效明显高于对照组。这是因为，氯吡格雷是前体药物，本身不具备抗血小板活性，需要进入体内经肝脏细胞色素P450酶系统介导生物转化为有活性的代谢产物，进而抑制血小板的聚集，受其他药物之间的影响，不同患者反差较大[3]。而替格瑞洛是第一代环戊基三唑嘧啶类口服活性抗血小板药物，本身已是活性形态，可直接可作用于血小板表面的P2Y12受体，抑制血小板活化和聚集，并且替格瑞洛在肠道内吸收迅速，生物利用度高，疗效稳定[4]。因此，替格瑞洛对于改善不稳定性心绞痛患者的临床症状及心电图更具价值。

由于氯吡格雷抑制血小板为不可逆，因此出血风险较高，而替格瑞洛与氯吡格雷最大的不同点在于替格瑞洛与P2Y12受体结合是可逆的，停药后血小板的功能恢复得较快，因此安全性高于氯吡格雷。不过本研究结果显示两组不良反应发生率并无统计学差异，表明替格瑞洛联合瑞舒伐他汀用药安全可靠。

综合上述，替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效肯定，用药安全，值得临床推广。

[1] 李淑玲,朱成朔,刘国安.不稳定型心绞痛的发病机制及药物治疗进展[J].世界中西医结合杂志,2013,802:210～212.

[2] 药物治疗.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,16(6):226.

[3] 周登峰,石焱.氯吡格雷及替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征1年临床疗效对比[J].中国临床医学,2016,23(3):291～294.

[4] 姚懿,袁晋青.新型抗血小板药物普拉格雷、替格瑞洛与氯吡格雷的临床对比研究进展[J].中华临床医师杂志:电子版,2013(19):8870～8873.

Analysis of the Efficacy of Combination of Ticagrelore and Rosuvastatin in the Treatment of Unstable Angina Pectoris

FUMingming,LUJian

(BaoshanBranchoftheAffiliatedHuashanNorthHospitalofFudanUniversity,Shanghai200431,China)

Objective:To study the clinical curative effect of ticagrelor combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina. Methods: 186 patients with unstable angina were randomly divided into control and observation group. The patients in the control group were treatment with Clopidogrel Hydrogen Sulphate and Rosuvastatin Calcium. The patients in the observation group were treatment with Ticagrelor and Rosuvastatin Calcium. The lipid levels and clinical efficacy between the two groups were observed. Results After treatment, the levels of TC, TG,LDL-C in the observation group were lower than those in the control group, while the level of HDL-C higher than that in the control group, the difference was significant (P<0.01).The total effective rate was 89.2% in the observation group and 68.9% in the control group with significant difference (P<0.01). The incidence of adverse reactions in two groups had no significant difference (P>0.05). Conclusion:Ticagrelor combined with rosuvastatin has significant clinical effect in treatment of unstable angina.

Ticagrelor; Rosuvastatin; Clopidogrel hydrogen sulphate; Unstable angina

1006-6233(2017)06-0935-03

宝山区科学发展基金项目，(编号：13-E-23)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.016

*【通讯作者】陆 健,Email:7771764@qq.com