血浆B型氨基端利钠肽原对新生儿窒息后心力衰竭的诊断价值研究

郭会萍， 靳彩虹， 连喜院， 李宏科， 武洋

临床论著

血浆B型氨基端利钠肽原对新生儿窒息后心力衰竭的诊断价值研究

郭会萍， 靳彩虹， 连喜院， 李宏科， 武洋

目的 探讨血浆B型氨基端利钠肽原(NT-proBNP)对新生儿窒息后心力衰竭的诊断价值。方法 2014年1月至2015年3月平凉市人民医院儿科病房收治的窒息新生儿120例，根据有无心力衰竭分为心力衰竭组55例和无心力衰竭组65例。测定两组患儿NT-proBNP、心肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶1(LDH1)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)等。结果 心力衰竭组NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI显著高于无心力衰竭组，差异有统计学意义(P<0.05)；非条件性Logistic回归方程结果显示NT-proBNP是新生儿窒息后发生心力衰竭的独立危险因素(OR=1.482，P<0.05)；NT-proBNP诊断新生儿窒息后发生心力衰竭的ROC曲线下面积为0.952，95%CI为0.908～0.995，P<0.05；当截断值为13 181 ng/L水平时，诊断灵敏度为90.20%，特异性为100.00%；三元线性回归分析显示LDH1和cTnI对NT-proBNP水平有影响，回归方程为NT-proBNP=-403.29+2.20×LDH1+271.04×cTnI。结论 血浆NT-proBNP对新生儿窒息后心力衰竭有一定诊断价值，对于早期发现窒息并心力衰竭、指导治疗有重要的临床意义。

新生儿窒息； NT-proBNP； 心力衰竭； 诊断价值

新生儿窒息是儿科常见疾病，是指发生在孕妇产前、产中或产后的各种病因导致的婴儿出生后发生呼吸、循环障碍引起全身性缺氧缺血。临床上以低氧血症、高碳酸血症和代谢性酸中毒为主要病理生理改变，而严重窒息是导致新生儿死亡的重要原因之一[1]。研究表明新生儿窒息后心肌损伤的发生率约为40%，其中心力衰竭的发生率为33%[2]。由于新生儿心力衰竭的临床表现并不典型，且病情发展较为迅速，若患儿未得到及时救治，将导致患儿的死亡率增加，因此，及时有效的诊断很有必要[3]。本研究就血浆B型氨基端利钠肽原(N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP)对新生儿窒息后心力衰竭的诊断进行了评价，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年1月至2015年3月平凉市人民医院儿科病房收治的窒息新生儿120例，根据有无心力衰竭分为心力衰竭组55例和无心力衰竭组65例。心力衰竭组中男34例，女21例；日龄0～6 d，平均(5±2)d；胎龄(35.82±4.28)周；出生体质量(2.87±0.69)kg；剖宫产33例，顺产22例。无心力衰竭组中男38例，女27例；日龄0～6 d，平均(4±1)d；胎龄(36.30±5.04)周；出生体质量(3.11±0.98)kg；剖宫产41例，顺产24例。两组患儿在性别、日龄、胎龄、出生体质量、分娩方式方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《儿科学》第8版中新生儿窒息的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合新生儿窒息的诊断标准；(2)日龄0～6 d；(3)患儿家属知情同意，并签署同意书。

1.4 排除标准 (1)合并有严重先天心脏畸形；(2)原发性肝肾功能障碍、心肌炎、水电解质平衡紊乱及激素代谢平衡紊乱者。

1.5 实验室检测 所有患儿均于出生后24 h内取股静脉血2 mL，其中1 mL注入加有抑肽酶及血液抗凝剂的塑料试管中用于NT-proBNP测定，血浆NT-proBNP用酶联免疫吸附试验法一次性测定，试剂盒均为美国ADL公司产品。所有研究患儿均于入院24 h内采用电化学发光仪检测血清心肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、乳酸脱氢酶1(lactate dehydrogenase 1，LDH1)、肌酸激酶同功酶(creatine kinase-MB，CK-MB)。

1.6 影像学检测 采用Acuson Sequoia 520型彩色多普勒超声心动图机，除了常规检查明确心脏解剖畸形外，同时检测患儿左心室射血分数。采用Simpson法测量左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、射血时间，机器自带软件计算左心室射血分数，上述所有指标均连续测量5个心动周期取其平均值。左心室射血分数<0.55为异常。

2 结果

2.1 两组临床实验室指标比较 见表1。

表1 两组临床实验室指标比较

注：与心力衰竭组比较，at=41.63，P<0.05；bz=-7.49，-6.04，-5.32，P<0.05。

表1结果表明，心力衰竭组NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI显著高于无心力衰竭组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 多因素分析 将上述有统计学意义的变量纳入非条件性Logistic回归方程，以是否发生心力衰竭作为因变量，将NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI作为自变量，结果显示NT-proBNP是新生儿窒息后发生心力衰竭的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 非条件性Logistic回归分析

2.3 NT-proBNP诊断新生儿窒息后发生心力衰竭的ROC曲线 NT-proBNP诊断新生儿窒息后发生心力衰竭的ROC曲线，显示ROC曲线下面积为0.952，95%CI为0.908～0.995，P<0.05；当截断值为13 181 ng/L水平时，诊断灵敏度为90.20%，特异性为100.00%，见图1。

图1 NT-proBNP诊断新生儿窒息后发生心力衰竭的ROC曲线

2.4 心力衰竭组NT-proBNP与CK-MB、LDH1和cTnI关系 NT-proBNP与CK-MB、LDH1和cTnI三元线性回归分析，显示LDH1和cTnI对NT-proBNP水平有影响，回归方程为NT-proBNP=-403.29+2.20×LDH1+271.04×cTnI。见表3。

表3 三元线性回归分析结果

3 讨论

新生儿窒息是胎儿出生后最常见的紧急情况，临床研究发现，凡是能够使血氧浓度降低的因素都可造成新生儿窒息，如妊娠高血压综合征、严重贫血、子痫、心脏病和肺结核等；凡是能够影响母体与胎儿间气体交换的因素都可造成胎儿窘迫，如胎盘功能不足、脐带绕颈和羊膜早破等[4-5]。新生儿窒息引起的全身性缺血缺氧易导致心、脑、肺、肾等多器官发生功能损害，其中心肌损害可导致心力衰竭或心源性休克的发生，反而加重其他各脏器的损伤，严重阻碍患者预后[6]。这可能与以下因素有关：(1)血流动力学的改变：新生儿发生窒息后早期机体血液重新分布以保证重要脏器的供血，而随着窒息的不断发展，出现的缺氧和酸中毒导致心功能障碍、心输出量下降、心肌收缩力减弱导致心脏血流灌注减少，从而引起心力衰竭。(2)缺氧缺血导致原发性和再灌注损伤：新生儿窒息易造成缺氧缺血，在此过程中恢复血流可避免组织损伤，但在长时间严重缺血的基础上恢复血流则会引起更严重的损伤，即再灌注损伤。这主要是由于氧自由基等活性代谢产物和中性粒细胞的作用导致炎症反应增加所致。(3)血管内皮损伤：机体缺氧时血管内皮细胞会释放一种具有强烈缩血管作用的内源性致病因子内皮素和强炎症物质血小板激活因子，从而加重细胞损伤[7-8]。

由于新生儿窒息引发的心力衰竭严重影响了患儿的生命健康，因此尽早发现并正确诊断该病具有重要临床意义[9]。近年来，随着分子生物学的发展以及新生儿监护室的建立，越来越多的临床工作者对新生儿缺氧缺血性心肌损害的检查及诊断、临床治疗等方面进行了大量的研究。目前已知的心肌损伤标志物主要由以下几种：(1)cTn：心肌细胞膜完整时cTn无法透过细胞膜进入血液循环，故健康人血液中极少检测到cTn和cTnI。而当心肌缺血缺氧时导致细胞膜破损， cTnI和cTnT出现于外周血中，是心肌损伤首选标志物，目前认为cTnI 和cTnT的正常参考范围分别为0～1.12 μg/L和0～0.14 μg/L。(2)肌酸激酶及CK-MB：CK-MB主要存在于心肌，心肌损伤后3～5 h升高，16～20 h达高峰，2～3 d恢复正常，而新生儿一般在心肌损伤后6～10 h急剧升高，12～24 h达高峰，并且其升高的程度与心肌受损程度呈正相关，因此，可作为早期判断新生儿心肌损伤程度的重要指标之一，肌酸激酶和CK-MB的正常参考范围分别为87～725 U/L和0～39 U/L。(3)肌红蛋白：肌红蛋白主要存在于骨骼肌和心肌细胞中，心肌损伤后快速释放入血，是最早用于诊断心肌损伤标志物之一，但由于检测到的肌红蛋白不能区分源于骨骼肌或心肌，因而具有局限性。(4)脑钠肽和NT-proBNP：脑钠肽是由心室肌细胞分泌的一种心脏神经激素，心室负荷和室壁张力的改变可刺激其分泌，而前脑钠肽原在活化酶的作用下裂解为脑钠肽和NT-proBNP，其中NT-proBNP具有更高的稳定性和血浆浓度，更有利于临床检测[10-11]。此外糖原磷酸化酶同功酶BB、心脏脂肪酸结合蛋白和超声心动图检查也常用于心肌损伤的检测[12-13]。

本研究中笔者发现心力衰竭组NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI均明显高于无心力衰竭组，并且非条件性Logistic回归方程结果显示NT-proBNP是新生儿窒息后发生心力衰竭的独立危险因素，NT-proBNP诊断新生儿窒息高达90.20%，特异性为100.00%。这说明NT-proBNP在新生儿窒息后的心肌损伤和心功能评估方面有较高的灵敏度和特异性，其水平的增加与心肌缺血严重程度及心功能损害程度密切相关。

综上所述，笔者认为血浆NT-proBNP对新生儿窒息后心力衰竭有一定诊断价值，对于早期发现窒息并心力衰竭、指导治疗有重要的临床意义。

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(本文编辑：刘颖)

Value of plasma N terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure after neonatal asphyxia

GUOHuiping,JINCaihong，LIANXiyuan，LIHongke，WUYang.
ThePeople'sHospitalofPingliang,Pingliang744000,China

Objective To investigate the value of plasma N terminal brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in the diagnosis of heart failure after neonatal asphyxia.Methods A total of 120 neonates with asphyxia treated in our hospital from Jan. 2014 to Mar. 2015 were divided into two groups according to whether they had heart failure: group A(55 cases of neonates with heart failure) and group B(65 cases without heart failure).NT-proBNP, cardiac troponin(cTnI),lactate dehydrogenase(LDH1) and creatine kinase isoenzyme(CK-MB) were detected in the two groups.Results NT-proBNP,LDH1,CK-MB and cTnI were significantly higher in group A than in group B, the difference being of statistical significance(P<0.05).Unconditioned Logistic regression equation showed that NT-proBNP was the independent risk factor of developing heart failure after neonatal asphyxia(OR=1.482,P<0.05).The area under ROC curve for heart failure in asphyxia neonates diagnosed by NT-proBNP was 0.952,95%CI0.908-0.995(P<0.05). When the cut off value was (13 181 ng/L, the sensitivity of diagnosis was 90.20% and the specificity was 100.00%. Three-element linear regression analysis showed that LDH1, and cTnI had influence on NT-proBNP level, and the regression equation was NT-proBNP=-403.29+2.20×LDH1+271.04×cTnI. Conclusion Plasma NT-proBNP has some value in the diagnosis of heart failure after neonatal asphyxia, which is of great significance in early detection of heart failure and guiding the treatment.

Neonatal asphyxia; NT-proBNP; Heart failure; Diagnostic value

甘肃省高等学校科学研究自筹项目(2015B-138) 作者单位：744000 甘肃 平凉，平凉市人民医院新生儿科(郭会萍，连喜院)，检验科(李宏科)；甘肃医学院生化教研室(靳彩虹，武洋) 作者简介：郭会萍(1978-)，女，主管护师。研究方向：新生儿疾病的护理 通讯作者：靳彩虹，E-mail： jch200883@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.003

R446

A

1674-3865(2017)02-0099-04

2016-10-21)