连花清瘟颗粒联合利巴韦林治疗小儿手足口病60例

2017-07-05韩传映�í�

中国民族民间医药·上半月 2017年6期

韩传映�í�

【摘要】目的：观察连花清瘟颗粒联合利巴韦林气雾剂治疗小儿手足口病的临床疗效。方法：选取120例小儿HFMD患儿，随机将其分成对照组、观察组各60例。对照组单纯给予利巴韦林气雾剂治疗，观察组在此基础上加服连花清瘟颗粒，观察两组临床疗效及不良反应。结果：观察组口腔溃疡愈合时间、手足疱疹消退时间、退热时间及病毒转阴时间等指标均优于对照组（P<005）；观察组显效率、总有效率明显高于对照组（P<005）。结论：联合连花清瘟颗粒联合利巴韦林气雾剂治疗小儿HFMD，能有效缩短病程，疗效较好，且无明显不良反应，值得推广应用。

【关键词】小儿手足口病；连花清瘟颗粒；利巴韦林

【中图分类号】R2725【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）11-0108-03

手足口病（Hand-foot-and-mouth Disease，HFMD）是源于肠道病毒的一种急性、流行性传染病，其典型病毒有柯萨奇病毒A16型（CoxA16）、肠道病毒71型（EV71）等，好发于5岁及以下儿童，高危人群是婴幼儿[1]。约80%患儿起病后7日内可自愈，不过部分重症患儿也可能因为病情进展快而存在死亡风险[2]。从目前报道来看，关于治疗小儿HFMD尚无特别有效的药物，笔者尝试采取前瞻性研究方法，分析利巴韦林气雾剂联合连花清瘟颗粒治疗小儿HFMD的可行性，现报道如下。

1资料与方法

11一般资料选取2014年4月至2016年4月收治的120例小儿HFMD患儿为研究对象，随机分成对照组（60例）和观察组（60例）。观察组男33例，女27例；年龄1～4岁，平均年龄（28+16）岁；病程1～3d，平均病程（13+05）d；病毒：EV71病毒阳性20例，CoxA16病毒阳性40例。对照组男34例，女26例；年龄1～5岁，平均年龄（27+17）岁；病程1～4d，平均病程（12+06）d；病毒：EV71病毒阳性22例，CoxA16病毒阳性38例。两组年龄、性别、病程、病毒类型等方面经统计学处理，差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

12选入标准①年龄≤5岁；②符合《实用儿科学》[3]、《手足口病诊疗指南2010版》[4]关于手足口病的相关诊断标准；③为服用过其他抗病毒药或解热镇痛药物；④病历资料完整，且患儿监护人签署知情同意书。排除标准：①重症HFMD病例；②存在治疗药物禁忌症病例；③入选前接受过抗病毒药物治疗病例；④继发细菌感染及下呼吸道感染病例。

13方法

131基础治疗两组入选后均给予常规的基础治疗，一是病房隔离，避免交叉感染；二是调整患儿作息时间，保证其充足的睡眠；三是饮食调整，食物以清淡、少油、低糖、稀软为主，强调合理搭配；三是保持口腔及皮肤卫生，勤换衣服、被褥，勤剪指甲、勤洗手等。对体温高于385℃患儿给予退热处理，口腔溃疡较多患儿给予维生素C；四是给予患儿必要的心理护理，按照患儿的性格特点、爱好等进行心理干预。

132对照组在基础治疗上给予利巴韦林气雾剂（商品名：信韦林，上海信谊药厂有限公司生产，生产批号：20110201）治疗，首次使用时，4次/1h，之后改为每隔1h喷1次。次日及之后，调整为4次/d，每次2～3揿，每日剂量15～20mg，视患儿年龄大小适量加减，连续使用5d。

133观察组在对照组基礎上加服连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司生产，国药准字Z20100040，规格：6g/袋），1～3岁患儿，2g/d，3次/d冲服；4～5岁患儿，3g/d，3次/d冲服。连续使用5d。

14观察指标记录并比较两组口腔溃疡愈合时间、手足疱疹消退时间、退热时间及病毒转阴时间等指标变化情况及不良反应发生情况。

15疗效评价[5]显效：治疗后48h内，手足口溃疡、皮疹等症状完全消失，体温明显下降或恢复正常，饮食恢复正常；有效：治疗后2～3d，手足口溃疡、皮疹等症状基本消失，体温基本恢复正常，可进食少量流食；无效：治疗后3d体温仍未恢复正常，手、足、口及臀部等溃疡、皮疹未见消退，并伴有较为明显的咳嗽、流涕等症状。

16统计学方法应用SAS90软件包对统计数据进行处理，计量资料采用均数加减标准差（x±s）表示，比较采用t检验或秩和检验；计数资料采用百分率（%）表示，采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。

2结果

21两组口腔溃疡愈合、手足疱疹消退、退热及病毒转阴时间比较观察组口腔溃疡愈合时间、手足疱疹消退时间、退热时间及病毒转阴时间等指标均优于对照组，差异具有统计学意义（P<005）。

22两组临床疗效比较观察组显效率为750%，对照组为600%，其差异具有统计学意义（P<005）；观察组无效率33%，明显低于对照组的183%（P<005）。两组总有效率比较，差异具有统计学意义（P<005）。

23不良反应情况两组随访均无不良反应发生。两组用药期间均未见明显的体征异常。两组治疗后实验室检查显示患儿均有不同程度的白细胞水平下降，但均处于正常范围值，两组对比差异无统计学意义（P>005）。

3讨论

大量研究证实，急性肠道病毒感染是小儿HFMD发病的主要原因，而肠道病毒又以EV71和Cox A16居多，其中EV71病毒是诱发手足口病最常见的流行性病毒，且EV71病毒感染后可在肠道壁细胞中迅速增殖，后进入血液，再从手足臀部血液游离出去，在此过程中表现出疱疹、斑丘疹等症状[6]。相比于Cox A16病毒，EV71病毒亲和性更强，不仅症状特异性不明显，且还会并发呼吸衰竭，其危害性更为突出。杨晓红等[7]对昆明地区2010年儿童HFMD调查发现，绝大部分患儿以EV71病毒表现居多，且重症HFMD分布相比Cox A16要广。

从年龄上说，5岁及以下儿童是手足口病的易感人群，飞沫接触、粪便等经呼吸道是主要的传播方式，一般潜伏1周左右即会出现发热症状，体温上升，随后口腔黏膜会陆续显现呈散点状的疱疹，周围有红晕，典型症状为咳嗽、流鼻涕、口水等症状，对症处理后一般可自行恢复[8]；对于部分持续发热达2d患儿，会蔓延至手、足、臂部出现皮疹、口腔黏膜疱疹等。目前尚无特效的治疗药物，以抗病毒药物为主。

利巴韦林是核苷类似物，具有较强的抗病毒能力，对RNA病毒抑制作用明显，是小儿抗病毒治疗的常用药物[9]。另外，利巴韦林剂型较多，如片剂、口服液、注射用等。药动学证实，吸入利巴韦林的半衰期仅有2h，药物毒副作用相对小，因此气雾剂类型更适合小儿[10]。大量研究证实，利巴韦林气雾剂能安全有效地降低呼吸道合胞病毒的病毒载量，对于小儿HFMD总有效率超过900%[11]。本研究对照组总有效率为817%，低于上述报道，大概与病例样本量少有关。不过根本问题在于，由于利巴韦林主要作用于红细胞，其对细胞及肝脏势必有一定的毒性，也会产生一定的骨髓抑制，长期用药并不利于小儿的健康发育，安全性尚待持续观察[12]。本研究结果显示，在利巴韦林用药基础上联合中药连花清瘟颗粒，其总有效率可达967%，且无明显不良反应，表明联合用药后疗效较好。中医认为，瘟疫之邪自口鼻入，入于内而发于外，故治当清热解毒[13]。莲花清瘟颗粒由连翘、金银花、苦杏仁、甘草、红景天等中药材配伍而成，清瘟解毒、宣肺泄热的功效极佳，其中炙麻黄、甘草、石膏等药材均具有祛痰解热、平喘抗炎之功，板蓝根及鱼腥草也能增强患儿免疫力和抵抗力。配伍红景天益气养阴，既调动了机体的抗病康复能力，又可避免大黄攻下的弊端，兼具抗病毒和抑菌消炎的功效[14]。

本研究结果显示，观察组溃疡愈合时间、手足疱疹消退时间、退热时间及病毒转阴时间、临床总有效率均优于对照组（P<005），说明联合用药具有协同功效，能进一步提高治疗效果，且无明显不良反应。故笔者建议，临床可以从联合用药角度，联合利巴韦林气雾剂与连花清瘟颗粒治疗小儿手足口病。

参考文献

[1] 陈冬梅，田庆玲，张双，等. 土茯苓苦参汤外洗联合针灸治疗小儿手足口病的效果[J]. 广东医学， 2016， 37（13）： 2031-2033.

[2]李艳.小儿手足口病并发中枢神经系统损害44例临床分析[J].安徽医药，2012，16（6）：814-815.

[3]杨锡强.儿科学[M]. 6版.北京：人民卫生出版社，2006：378-480.

[4]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010版）[J].中国实用乡村医生杂志，2012，19（19）：9-11.

[5]程正平.痰热清联合利巴韦林治疗小儿手足口病60例疗效观察及护理[J].中医药导报，2013，19（3）：126-128.

[6]赵俊华. 超敏C反应蛋白定量检测在小儿手足口病中的临床意义[J]. 中国实验诊断学， 2014，18（5）： 816-817.

[7]杨晓红，吴茜，温柏平，等. 2010年昆明地区儿童手足口病的流行特征[J]. 中国当代儿科杂志，2012， 14（3）： 192-194.

[8]徐景利，梁峥嵘，郭震浪. 热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病的Meta分析[J]. 河南中醫， 2016， 36（7）： 1175-1179.

[9]王良超. 喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床效果观察[J]. 中国实用医刊，2015， 42（4）： 41-42.

[10]张令平，王丽，钱继仁，等.利巴林气雾剂治疗小儿手足口病的有效性和安全性研究[J].中国当代儿科杂志，2014，16（3）：272-276.