右美托咪定联合氟哌啶醇与单用氟哌啶醇治疗老年谵妄的疗效比较

马其辉,黄菁菁,陈日,王家乙,罗蓉

(浙江省慈林医院内科,慈溪 315315)

·论著·

右美托咪定联合氟哌啶醇与单用氟哌啶醇治疗老年谵妄的疗效比较

马其辉,黄菁菁,陈日,王家乙,罗蓉

(浙江省慈林医院内科,慈溪 315315)

目的 分析右美托咪定联合氟哌啶醇与单用氟哌啶醇治疗老年谵妄效果。方法 随机数字表法将184例老年谵妄患者分为两组，每组92例。对照组给予氟哌啶醇，观察组在此基础上加用右美托咪定。治疗后，比较两组各时间点谵妄评定方法中文修订版(CAM-CR)、临床总体印象量表病情严重程度(CGI-SI)、谵妄评定量表-98修订版(DRS-R-98)的评分，并统计两组不良反应。结果 治疗1 d、2 d、3 d时，两组CAM-CR、CGI-SI、DRS-R-98评分显著降低(P<0.05)，且观察组CAM-CR、CGI-SI、DRS-R-98评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应率为6.5%，显著低于对照组的20.7%(P<0.05)。结论 相比于单用氟哌啶醇，右美托咪定联合氟哌啶醇治疗老年谵妄效果更好，且不良反应较少。

谵妄；氟哌啶醇；肾上腺素能α激动剂；老年人

谵妄是由多种原因共同作用诱发的一种急性脑器质性的功能障碍综合征，临床表现为情感、认知、意识、注意力、自我感知等功能的波动性紊乱[1]。研究显示，高龄、感染、手术、贫血、创伤、中枢神经系统功能受损等都是谵妄的高危因素[2]。ICU重症患者存在多种谵妄的高危因素，因此，谵妄的发病率也较高，而谵妄又在一定程度上增大了患者的病死率[3]。因此，应及时有效地治疗老年谵妄。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月至2016年6月间我院收治的184例老年谵妄患者，按随机数字表法分为2组，每组92例。观察组：男51例，女41例；年龄65～81岁，平均(72.4±5.6)岁；原发疾病：脑血管疾病71例，感染21例。对照组：男55例，女37例；年龄65～82岁，平均(71.6±5.8)岁；原发疾病：脑血管疾病67例，感染25例。两组在性别、年龄、原发疾病方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《美国精神障碍诊断与统计手册(第4版)》[4]中谵妄的诊断标准；②患者知情且同意。

排除标准：①其他精神疾病；②脑肿瘤、外伤者；③认知功能障碍；④肝、肾功能不全。

1.3 治疗方法 患者均给予基础治疗。对照组给予氟哌啶醇(上海旭东海普药业有限公司生产)：5～20 mg/d，肌内注射。观察组给予氟哌啶醇：5～10 mg/d，同时给予右美托咪啶(四川国瑞药业有限责任公司生产)：1 μg/kg静脉注射后，0.3～0.7 μg·kg-1·h-1的速度静脉泵入。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.4 观察指标 在治疗前、治疗1 d、治疗2 d、治疗3 d时，采用谵妄评定方法中文修订版(CAM-CR)、临床总体印象量表病情严重程度(CGI-SI)、谵妄评定量表-98修订版(DRS-R-98)对患者症状进行评估。并统计血压低、锥体外系反应、心率慢等不良反应。

2 结果

2.1 两组CAM-CR评分比较 治疗1 d、2 d、3 d时，两组CAM-CR评分显著降低(P<0.05)，且观察组CAM-CR评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组CAM-CR评分比较，分)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.2 两组CGI-SI评分比较 治疗1 d、2 d、3 d时，两组CGI-SI评分显著降低(P<0.05)，且观察组CGI-SI评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组CGI-SI评分比较，分)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.3 两组DRS-R-98评分比较 治疗1 d、2 d、3 d时，两组DRS-R-98评分显著降低(P<0.05)，且观察组DRS-R-98评分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组DRS-R-98评分比较，分)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.4 两组不良反应率比较 观察组不良反应率为6.5%，显著低于对照组的20.7%(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应率比较[例(%)]

3 讨论

谵妄临床属急性可逆性的意识障碍，多由药物不良反应、代谢性物质紊乱、脑血管意外等引起。研究显示，中枢神经系统递质乙酰胆碱、多巴胺神经通路的异常是其重要的致病机制[5]。因此，当前临床治疗谵妄主要遵循[6-8]：①病因治疗，纠正患者机体代谢紊乱，改善患者脑部血液供应，控制感染等；②对症治疗，给予患者吸氧，并维持患者营养代谢和水电解质的平衡；③药物治疗，采用美国ASCC推荐的氟哌啶醇对患者进行治疗。氟哌啶醇为强力多巴胺阻滞剂，可有效改善谵妄患者症状。推荐剂量为4～20 mg/d，但要重视氟哌啶醇产生的不良反应，患者常发生肌张力增强、口干、嗜睡、震颤、便秘等副作用。美国FDA指出，大剂量应用氟哌啶醇易导致患者出现尖端扭转型室性心动过速等致死性心律失常。因此，在临床治疗中常给予联合治疗。右美托咪啶为高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，可刺激并激活机体脊髓和中枢神经系统中的α2肾上腺素受体，从而发挥镇痛、镇静的功效，而治疗谵妄[9-10]。此外，右美托咪啶还可有效降低患者机体儿茶酚胺水平。因此，需减少负荷剂量，而避免心动过缓、低血压等不良反应[11]。

观察组给予右美托咪啶联合氟哌啶醇治疗后，CAM-CR、CGI-SI、DRS-R-98评分逐渐降低(P<0.05)，且效果优于单用氟哌啶醇的对照组(P<0.05)。结果提示，在氟哌啶醇基础上加用右美托咪啶，可更有效地改善患者的谵妄状态，并能缩短患者病程。此外，本组还发现观察组不良反应率显著低于对照组(P<0.05)。分析原因，这很可能与观察组使用的氟哌啶醇剂量较小有关。

综上所述，右美托咪啶联合氟哌啶醇用于重症患者谵妄的治疗，疗程短，疗效比单用氟哌啶醇更好，减少了氟哌啶醇的用量，不良反应少，值得临床推广[12]。

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The efficacy comparison between dexmedetomidine combined with haloperidol and haloperidol in treating elderly delirium

MaQihui,HuangJingjing,ChenRi,WangJiayi,LuoRong

(InternalMedicineDepartmentofCilinHospital,Cixi315315，China)

Objective To compare the efficacy of dexmedetomidine combined with haloperidol and only haloperidol on treatment of elderly delirium.Methods 184 elderly delirium patients were randomly divided into two groups,namely control group and observation group.Patients in control group were given haloperidol,and patients in observation group were added dexmedetomidine.After treatment,the CAM-CR,CGI-SI,DRS-R-98 of two groups at each time point were compared,and the adverse reactions of two groups were accounted.Results After treatment 1d,2d and 3d,the CAM-CR,CGI-SI and DRS-R-98 scores of two groups were significantly reduced (P<0.05) and the CAM-CR,CGI-SI and DRS-R-98 scores of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.05).The adverse reaction rate of observation group was 6.5%,which was significantly lower than that of control group (P<0.05).Conclusion Compared with haloperidol alone,dexmedetomidine combined with haloperidol could treat elderly delirium more effectively with fewer adverse reactions.

Delirium；Haloperidol；Adrenergic alpha-agonists；Aged

浙江省医药卫生一般研究计划(2015KYB-196)

马其辉，副主任医师，Email：maqihui72@163.com

R741.041

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.010

2016-11-10)