老年高血压患者同型半胱氨酸水平与心率变异的相关性

李红旗,胡立群,徐艳龙,尹长森

(1．安徽医科大学附属省立医院老年心血管内科,合肥 230001；2.安徽省疾病控制中心)

·论著·

老年高血压患者同型半胱氨酸水平与心率变异的相关性

李红旗1,胡立群1,徐艳龙2,尹长森1

(1．安徽医科大学附属省立医院老年心血管内科,合肥 230001；2.安徽省疾病控制中心)

目的 探讨老年高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与心率变异(HRV)之间的关系。方法 根据Hcy水平将106例高血压患者分为正常组和升高组2组。通过24 h动态心率变异性(HRV)频谱分析技术测定2组患者HRV，并与Hcy作相关性分析。结果 (1)与健康对照组相比，Hcy升高组的5 min平均心率的标准差、爱丁堡指数、正常R-R间期的标准差、相邻R-R间期之差的均方根值均偏低，两组数据差异有统计学意义(P<0.05)；(2) Hcy升高组中频域分析指标：高频(HF)和低频(LF)低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，Hcy升高组中交感—迷走神经平衡指标(LF/HF)较正常组升高(P<0.05)；(3)Hcy升高者HRV指数较正常组有所下降，空腹血糖、Hcy水平是心率变异危险因素(OR值分别1.57、1.37，P<0.05)。结论 Hcy升高是老年高血压患者自主神经病变的危险因素，对早期发现自主神经病变有益。

高血压；半胱氨酸；心率；危险因素；老年人

高血压病是老年常见病，是心脑血管疾病的重要危险因素之一，其主要的并发症如心肌梗死、脑卒中、心力衰竭等严重影响老年人群的生存质量。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢的生化产物，参与人体内氧化应激、蛋白质硝化等多种代谢反应。高同型半胱氨酸血症(HHcy)是引起动脉硬化的主要原因之一，临床研究证实与心脑血管疾病、外周血管疾病密切相关[1]。

心率变异性(HRV)是临床评估心脏自主神经的重要指标，由24 h动态心电图可以反映相关数据，其对老年人心律失常、心源性猝死等严重心血管事件的评估引起了业界的关注[2]。本研究通过24 h动态心电图检查对伴与不伴Hcy升高的老年高血压患者HRV的变化，探讨老年高血压患者中，血Hcy水平与心率变异的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年11月至2016年11月于安徽医科大学附属省立医院住院的老年高血压患者106例，平均(80.9±7.6)岁。依据血浆Hcy水平分为Hcy升高组(Hcy≥15 μmol/L)和Hcy正常组(Hcy<15 μmol/L)。其中Hcy升高组43例，男39例，女4例，平均(81.9±7.9)岁；Hcy正常组63例，男48例，女15例，平均(80.1±7.4)岁。所有患者均符合《中国高血压防治指南2010年修订版》的诊断标准[3]，入院时高血压病程≥5年，排除有明确病因继发性高血压、有明确的心脏疾病如心肌梗死和恶性心律失常、有心脏手术史、认知障碍不能配合24 h动态心电图的患者。近6个月内未服用叶酸、B族维生素等药物。所有患者需接受详细病史采集。

1.2 血生化检查 抽血前一夜禁食12 h，于清晨空腹采集静脉血约 5 mL，血浆Hcy测定采用循环酶法。空腹血浆葡萄糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定采用全自动生化检测仪。

1.3 心率变异测定 从晨8∶00开始记录至次日晨8∶00结束，连续记录24 h心电图自动检出心律，采用24 h双通道Holter分析分析HRV时域和频域。其中，为保证评估质量，窦性心律等有效信号时长不少于22 h，人为干预去除异位搏动。

1.4 时域分析指标 (1)正常R—R间期的标准差(SDNN)；(2)5 min平均心率的标准差(SDANN);(3)相邻R—R间期之差的均方根值(RMSSD)；(4)爱丁堡指数(PNN50)。

1.5 频域分析指标 快速傅立叶转换方法取得相关数据，低频(LF,0.04～0.15 Hz)成分、高频(HF,0.15～0.40 Hz)成分和低频与高频比率(LF/HF)，以LF代表交感神经兴奋指标，以HF代表迷走神经兴奋指标，以LF/HF评估交感神经与迷走神经平衡性。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者在一般资料的比较中，两组间的年龄、性别、高血压病程、一般生化检查结果(TG、TC、HDL、LDL、FPG)均差异无统计学意义。H型高血压组血浆Hcy水平显著高于单纯型高血压组。见表1。

2.2 HRV指标分析 Hcy正常组的HRV时域指标(SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD)均要高于Hcy升高组HRV时域指标水平；HRV频域指标方面，Hcy正常组LF、HF水平均要高于Hcy升高组，但LF/HF指标要低于Hcy升高组。见表2。

2.3 Hcy与HRV各参数之间相关性分析 对Hcy水平和高血压病程、HRV各参数进行了Spearman相关分析，发现SDNN、SDANN、LF、HF与Hcy水平显著负相关，相关系数分别为-0.661、-0.239、-0.222、-0.334，LF/HF与Hcy水平显著正相关相关系数为0.208，未发现PNN50、RMSSD、高血压病程与Hcy水平有相关性。见表3。

表1 两组患者一般资料的比较

表2 两组HRV时域指标比较

表3 Hcy与HRV各参数之间相关性分析

2.4 Hcy与各参数的Logistic回归分析 以SDNN水平是否正常(SDNN>100)作为因变量，赋值1=不正常，0=正常。将年龄、性别、吸烟、高血压病程、TC、TG、HDL-C、LDL-C及Hcy水平作为自变量，建立二分类非条件Logistic回归分析模型。各量均按正常范围进行分类转换，即1=非正常值，0=正常值。结果发现空腹血糖(FPG)、Hcy水平是心率变异(SDNN)危险因素(OR值分别1.57、1.37，P<0.05)。见表4。

3 讨论

2008年，中国学者开始将这种“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血压命名为“H型高血压”。我国3亿高血压患者中，50%～80%为“H型高血压”，其脑卒中的发生风险增加至正常人群的10～28倍[4]。Sun等[5]研究发现，HHcy对动脉硬化性血管疾病的危险性呈线性增加。国外相关研究[6-8]发现高血压人群中Hcy升高与脑卒中、冠心病、心肌梗死的发生风险呈明显的相关性。HHcy与高血压同时存在对心脑血管事件的发生有显著协同作用。而伴有HHcy的老年高血压患者出现严重的心脑血管事件，与其相关的原因一直是国内外学者研究的热点。

表4 Hcy与各参数的Logistic回归分析

高血压的发生发展与自主神经功能关系密切,HRV是反映冠状动脉自主神经中交感—副交感神经张力及平衡状态的指标，与冠心病、心肌梗死、心力衰竭、恶性心律失常等心血管疾病密切相关，对评价药物干预后疗效及判断预后具有重要价值[2,9-10]。在HRV的时域指标中，SDNN主要反映交感和副交感神经总张力的大小，体现了机体自主神经功能的调节状况，而SDANN降低，提示交感神经活性增强，而rMSSD与PNN50降低主要反映迷走神经张力对心脏的调节功能降低。本研究的结果显示：Hcy升高组中，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均显著低于正常组，具有统计学差异，提示高血压合并Hcy升高的患者自主神经调节功能较Hcy正常组受损更加严重。

在HRV频域的指标中，以LF代表交感神经兴奋指标，以HF代表迷走神经兴奋指标，以低LF/HF评估交感神经与迷走神经平衡性。LF/HF是反映自主神经调节功能的标志，其数值升高提示了迷走神经支配的减弱和交感神经活性的增强[11]。本研究发现，HRV频域指标方面，Hcy升高组LF、HF水平均要低于Hcy正常组，但LF/HF指标要高于Hcy正常组，这提示Hcy升高的高血压患者交感神经活动较Hcy正常组显著增强。而近年来的研究认为，在自主神经功能紊乱，尤其是交感神经功能活性增强时，可影响心电稳定性，增加猝死风险[12]。

本研究对Hcy水平和高血压病程、HRV各指标参数进行了相关性分析，发现SDNN、SDANN、LF、HF与Hcy水平呈显著负相关，LF/HF与Hcy水平显著正相关。这进一步提示Hcy水平是高血压患者自主神经功能紊乱的相关因素。有学者认为[13]，HHcy加剧了高血压患者的应激损伤和血管自主收缩功能，进一步影响心脏自主功能的调节。本组以SDNN水平是否正常(SDNN>100)作为因变量，将年龄、性别、吸烟、高血压病程、TC、TG、HDL-C、LDL-C及Hcy水平作为自变量，建立二分类非条件Logistic回归分析模型，分析结果显示显示，FPG、Hcy水平是SDNN独立危险因素，与国内外相关研究结果一致[14-17]。

综上所述，本研究证实HHcy是心率变异的独立危险因素之一，其与SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF、HF呈负相关，与LF/HF呈正相关。HHcy及血糖水平是高血压患者发生自主神经病变的独立危险因素，早期进行Hcy与HRV检查，及早对Hcy升高型高血压患者采取合理有效的防治措施，可有效控制心血管疾病的高发趋势。

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Correlative research on the level of homocysteine and heart rate variability in senile hypertension patients

LiHongqi*,HuLiqun,XuYanlong,YinChangsen

(*DepartmentofSenileEndocrinology,AnhuiProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230001,China)

Correspondingauthor:YinChangsen,Email:ycs106@126.com

Objective To investigate the correlation of the level of homocysteine (Hcy) and heart rate variability (HRV) for senile hypertension patients.Methods 106 hypertension patients were divided into the normal group and elevated group based on the level of Hcy.HRV of patients in both groups were detected with dynamic HRV frequency spectrum analysis technique for 24 hours,which was analyzed relatively combined with Hcy.Results (1) Patients in the elevated Hcy group were relatively low in the standard diviation of average NN intervals (SDANN) of 5 minutes,Edinburgh index (PNN50),standard diviation of NN intervals (SDNN) and root-mean-square deviation of R-R intervals (RMSSD),in comparison of those of patients in the normal group.There were statistical differences in the data of both groups (P<0.05).(2) High frequency (HF) and low frequency (LF) were lower in the elevated Hcy group compared with those in the normal control group,suggested by indexes of frequency-domain analysis,and differences of which indicated statistical significance (P<0.01);and LF and HF were higher in the elevated Hcy group in comparison of those in the normal control group,demonstrated with balance indexes of sympathetic-vagus nerve (P<0.05).(3) The HRV index of patients in the elevated Hcy group reduced relatively than that in the normal group.The risk factors of heart rate variability (SDNN) included fasting plasma glucose (FPG) and the level of Hcy;the values of odds ratio (OR) were 1.57 and 1.37(P<0.05).Conclusions Hcy increase is an autonomic neuropathy-related risk factor,is beneficial to discover autonomic neuropathy for elderly hypertensive patients in the early stage.

Hypertension；Cysteine；Heart rate；Risk factors；Aged

安徽省公益性联动项目 (1604f0804009)

李红旗，主治医师，Email:redflag_li@163.com

尹长森，主任医师，Email:ycs106@126.com

R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.013

2017-01-11)