乌司他丁对严重脓毒血症和感染性休克患者血清氧化应激标志物的影响

王地梅

（重庆市东南医院急救部，重庆401336）

乌司他丁对严重脓毒血症和感染性休克患者血清氧化应激标志物的影响

王地梅

（重庆市东南医院急救部，重庆401336）

目的研究乌司他丁对严重脓毒血症和感染性休克患者血清氧化应激标志物的影响和意义。方法以104例严重脓毒血症和感染性休克患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，对照组行常规治疗，观察组患者在此基础上加行乌司他丁静脉注射。检测和记录用药前1 d和用药后第5 d患者血清的氧化标记物（MDA、SOD、CAT）水平和SOFA评分，记录30 d后患者生存情况，并进行统计学分析。结果药物治疗前1天两组患者MDA、SOD、CAT水平和SOFA评分差异无统计学意义；治疗第5 d观察组MDA水平和SOFA评分显著低于对照组（P＜0.05），SOD、CAT水平显著高于对照组（P＜0.05）；观察组30 d生存率高于B组，但是组间差异无统计学意义。结论乌司他丁可有效降低严重脓毒血症和感染性休克患者机体内氧化应激水平，并延缓多器官功能衰竭的发展，但尚不能有效提高30 d内患者生存率。

乌司他丁；严重脓毒血症；感染性休克；氧化应激

脓毒血症是由于各种病原微生物感染机体形成，当机体免疫功能不足以抵抗时，病原微生物大量扩散繁殖，导致全身广泛的组织和器官损伤，严重者甚至引起多器官功能衰竭，进入此阶段，病情往往不可逆，预后极差。在严重脓毒血症进展到MODS的过程中，机体的氧化应激是其重要的一环[1]。乌司他丁作为一种有效抗氧化药物，在延缓脓毒血症患者病情进展，减少氧化损伤上起着重要作用[2]。本实验应用随机对照的方法研究乌司他丁对严重脓毒血症和感染性休克患者血清氧化应激标志物的影响，从而指导临床工作人员对脓毒血症患者使用乌司他丁提供佐证。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2015年5月～2016年5月的104例严重脓毒血症和感染性休克的急症科患者为研究对象，所选病例皆符合中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南（2014）的诊断标准，且临床资料完备，采用数字随机法分为观察组和对照组。观察组62例，其中男32例，女30例，年龄17～62岁，平均年龄（34.2±2.84）岁；重症肺炎24例，重症胰腺炎12例，腹腔感染20例，泌尿道感染6例。对照组42例，其中男19例，女23例，年龄19～64岁，平均年龄（36.3±3.71）岁；重症肺炎16例，重症胰腺炎9例，腹腔感染13例，泌尿道感染4例。排除标准：（1）入院5 d内死亡者；（2）对乌司他丁静脉注射不耐受者；（3）严重肝肾功能不全者；（4）长期使用激素、非甾体抗炎药等者。两组组间性别、年龄、病因构成等比较差异均无统计学意义。

1.2 治疗依据中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南（2014），对两组患者实施液体复苏、抗感染、器官功能支持等治疗措施。观察组患者在此基础上另用乌司他丁注射液（天普洛安，广东天普生物化学制药有限公司生产）行静脉注射，将10万U加入20 mL 0.9%氯化钠注射液，每12小时静脉注射1次，连用5 d。

1.3 评价指标（1）于用药前1天和用药后第5天清晨，取患者空腹静脉血，促凝管促凝，3 500 r/min离心5 min，取上清液即为血清，血清存入-80℃冰箱保存待测。严格遵照试剂盒说明书，用丙二醛（MDA）测试盒／脂质过氧化物（LPO）测试盒（产品编号：BA8150；南京碧波生物有限公司生产）、超氧化物歧化酶（SOD）测试盒（产品编号：BA80100，南京碧波生物有限公司生产）、过氧化氢酶（CAT）检测试剂盒（产品编号：S0051，南京碧波生物有限公司生产）分别测量各组患者血清MDA、SOD、CAT水平。（2）通过对患者各系统的实验室检查，计算出各组患者用药前1天和用药后第5天的SOFA评分。（3）记录两组患者30天后的生存率情况。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0进行统计学分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清氧化应激水平比较用药前1天两组患者组间MDA、SOD、CAT水平比较差异无统计学意义；用药第5天观察组MDA水平显著低于对照组（P=0.038）；SOD水平显著高于对照组组（P=0.027）；CAT水平显著高于对照组（P= 0.006）。见表1。

表1 两组患者血清氧化应激水平比较（x±s）

2.2 两组患者SOFA评分比较用药前两组患者组间SOFA评分比较差异无统计学意义（P=0.227）；用药第5天观察组SOFA评分显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者SOFA评分比较（x±s）

2.3 患者生存率比较观察组30天后生存率为77.4%（48/ 62），对照组为69.1%（29/42）。观察组生存率虽然高于对照组，但是组间差异无统计学意义（P=0.466）。

3 讨论

严重脓毒血症和感染性休克一直是重症医学面临的重要难题之一，其死亡率高达30%。严重脓毒血症和感染性休克导致患者死亡的机制尚未完全清楚，但国内外大量研究表明脓毒血症在进展过程中产生的大量氧自由基是引起组织器官广泛损伤、甚至患者死亡的关键原因之一。氧自由基不仅会破坏细胞膜的结构和功能，使细胞崩解自溶的风险增加，当其进入细胞内后还会损害线粒体膜，影响细胞能量代谢过程，氧自由基还能够破坏端粒酶，从而对细胞增殖分化功能造成影响，使细胞寿命缩短[3]。此外，氧自由基还可以通过激活MAPK、ERK、NFκB等信号通路来促进白细胞介素及肿瘤坏死因子等炎症蛋白表达，对机体操作损伤。临床研究已证明乌司他丁能够抑制炎症的蛋白酶，降低炎症因子水平，并有效降低机体氧化应激水平，其主要机制为抑制JNK/ c-Jun通路，从而减小血管内皮细胞的氧化损伤[4]。

本研究选取MDA、SOD、CAT3项指标反映机体的抗氧化水平。MDA来源于脂质的氧化反应，是脂质过氧化的代谢终产物，有引起蛋白质、核酸等生命大分子发生交联聚合的生物作用，具有细胞毒性，其水平高低直接反映了机体内脂质氧化程度[5]；SOD被称为自由基清除剂，可直接与氧自由基反应生成H2O2，H2O2再被CAT还原为水和氧气，由此实现对氧自由基的清除[6]。实验结果显示药物治疗前1天两组MDA、SOD、CAT水平无差异，但注射乌司他丁组在用药5天后MDA水平显著低于对照组，SOD、CAT水平显著高于对照组，说明乌司他丁能够有效降低严重脓毒血症和感染性休克患者机体内氧化应激水平。严重脓毒血症患者死亡病例中有超过50%由MODS导致[7]，而SOFA评分是描述MODS发生、发展的重要评价体系[8]，本实验显示药物治疗前1天两组SOFA分数无统计学差异，但观察组注射乌司他丁第5天的SOFA分数显著低于对照组，说明乌司他丁在延缓MODS的病程发展中有一定作用。对两组患者30 d后生存率进行比较，乌司他丁注射组30 d内生存率为77.4%，对照组为69.1%，虽然乌司他丁注射组30 d后生存率高于对照组，但统计学分析显示差异无统计学意义,目前尚无临床研究支持乌司他丁能有效改善患者生存率。

综上所述，通过对观察组和对照组的对比，乌司他丁可有效降低严重脓毒血症和感染性休克患者机体内氧化应激水平，并延缓多器官功能衰竭的发展，但乌司他丁是否能够提高患者生存率还未得到证实，有待进一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.028