H型高血压患者血压变异性变化及其与颈动脉粥样硬化的相关性

温晓娟，王瑞英，李宇新，郭莉青，周学敏

（山西医科大学第二医院，山西太原030001）

H型高血压患者血压变异性变化及其与颈动脉粥样硬化的相关性

温晓娟，王瑞英，李宇新，郭莉青，周学敏

（山西医科大学第二医院，山西太原030001）

目的探讨H型高血压患者血压变异性(BPV)的变化、及同型半胱氨酸(Hcy)水平和BPV与颈动脉粥样硬化的关系。方法选择2014年5月～2015年11月在山西医科大学第二医院就诊的64例H型高血压患者和63例单纯高血压患者为研究对象，分别行颈动脉超声检查、24 h动态血压监测，以血压读数的标准差(SD)代表BPV值。结果H型高血压组Hcy、24 hSSD、nSSD、nSBP、颈动脉内膜斑块发生率、颈动脉内膜中层厚度（IMT）均高于单纯高血压组，差异有统计学意义(均P＜0.05)；行颈动脉IMT与动态血压等指标单因素的Pearson相关分析，结果示颈动脉IMT与Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP呈正相关(均P＜0.05)。结论Hcy升高影响血压变异性，Hcy、BPV是颈动脉粥样硬化的重要影响因素。

伴有高同型半胱氨酸（Hcy）血症的原发性高血压被定义为“H型高血压”，约占我国成年高血压患者的75%[1]。血压变异性（BPV）即血压波动性，是血压因生理和环境改变而发生变异的情况，有研究显示BPV增加与心脑血管事件和全因死亡独立相关。颈动脉粥样硬化的程度是反映全身动脉硬化的一个窗口，颈动脉血管的重塑与不良因素水平及其他部位动脉粥样硬化相关[2]。因此，本研究旨在探索H型高血压患者BPV变化、及Hcy水平和BPV与颈动脉粥样硬化的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取山西医科大学第二医院2014年5月～2015年11月未服用降压药的1、2级高血压患者127（男65，女62）例，年龄40～73岁，平均（56.5±7.6）岁，根据Hcy水平分为：单纯高血压组（Hcy＜15 μmol/L）63例，H型高血压组（Hcy≥15μmol/L）64例。诊断标准：血压测量方法和高血压诊断标准依据《中国高血压防治指南2010》[3]。排除标准：继发性高血压、合并糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、外周血管疾病、风湿性心脏病、急性心力衰竭、先心病、肝肾功能不好、近期服用甲钴胺、叶酸史者。

1.2 血压及BPV测定所有患者均使用无创性便携式动态血压监测仪进行24 h动态血压监测，袖带傅于左上臂：白昼（06：00～21：59）每20 min 1次，夜间（22：00～05：59）每30 min 1次，计算软件自动剔除无效数据，所测参数＞80%有效，分别监测：24小时平均收缩压（24 h SBP）和24小时平均舒张压（24 hDBP）及相应的标准差（24 h SSD、24 h DSD)），昼间平均收缩压（dSBP）和平均舒张压（dDBP）及相应的标准差（dSSD、dDSD），夜间平均收缩压（nSBP）和平均舒张压（nDBP）及相应的标准差（nSSD、nDSD）。

1.3 颈动脉超声检查及分组采用飞利浦公司生产的彩色超声显像仪，由B超室专业医师进行操作。测量双侧颈总动脉及颈内动脉内膜中层厚度（IMT）。颈动脉粥样斑块是指局部血管壁增厚，并达到以下任一项标准：IMT≥1.3 mm；局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；局部增厚超过周边IMT≥50%。

1.4 实验室检查采血前8 h之内禁食，空腹抽血，分离血清，空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、Hcy、尿酸均采用生化分析仪进行检查。

1.5 统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较两组间性别、年龄、体重指数、尿酸、空腹血糖、总胆固醇、HDL-C及吸烟比例差异无统计学意义；H型高血压组LDL-C、Hcy高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较（x±s）Table 1Comparison of clinical data between two groups(x±s)

2.2 两组患者颈动脉内膜斑块发生率、颈动脉IMT比较与单纯高血压组比较，H型高血压组颈动脉内膜斑块发生率、颈动脉IMT均增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.32 组患者血压及BPV比较两组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nDBP、24 h DSD、dSSD、dDSD、nDSD比较，差异无统计学意义。与单纯高血压组比较，H型高血压组24 h SSD、nSSD、nSBP升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组患者颈动脉内膜斑块发生率比较Table 2Comparison of incidence of carotid artery plaque between two groups

表3 两组患者动态血压指标比较（x±s，mmHg）Table 3 Comparison of ambulatory blood pressure in two groups of patients(x±s,mmHg)

2.4 颈动脉IMT与动态血压等指标单因素的Pearson相关分析颈动脉IMT分别与Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP各指标作单因素直线相关分析，结果示颈动脉IMT与Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP呈正相关，相关系数分别为0.27、0.21、0.32、0.30(P＜0.05)。

3 讨论

Hcy为蛋氨酸代谢中间产物，是蛋氨酸在肝脏、肌肉等组织中脱甲基后生成的含硫氨基酸，其血清水平与遗传因素、性别、年龄、种族、环境、饮食种类、生活习惯等有关。Catena等[4]发现Hcy水平升高促进动脉硬化形成，是颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。本研究比较H型高血压组与单纯高血压组发现，H型高血压组颈动脉斑块发生率较单纯高血压组明显升高，与Catena报道一致。流行病学调查显示，Hcy水平升高使高血压患者发生不良事件的概率增加3倍，高血压伴Hcy升高者患脑卒中的风险比一般人群高12倍[5-6]。但目前Hcy引起动脉硬化的机制仍不明确，可能为：Hcy是一种含巯基的氨基酸，代谢过程中巯基氧化，产生氧自由基，引起DNA、细胞凋亡，造成血管内皮损伤；Hcy能加快低密度脂蛋白氧化，促进巨噬细胞吞噬和降解氧化的低密度脂蛋白，促进胆固醇在管壁的堆积。

BPV是人类血压最基本的一项生理特征，其实质为血压波动性，反映自主神经系统对心血管平衡状态的调节，近年来成为一项关注热点。以往研究表明[7]，高血压患者较正常人群血压变异性增大，且血压变异性是颈动脉硬化的危险因素。本研究显示H型高血压患者的24 h SSD、nSSD水平均高于单纯高血压患者，表明H型高血压患者存在更大的血压变异性，提示Hcy对BPV有一定影响，具体机制为：Hcy代谢过程中产生的一系列活性氧中间产物，与NO发生氧化应激反应后使NO失活，同时中间产物抑制一氧化氮合成酶活性，进一步降低血中NO浓度，进而造成内皮舒张功能障碍，血管阻力增加；且NO的减少将影响自主神经的调节功能，增大血压波动性；Hcy通过损害内皮细胞及激活免疫系统，使炎症因子如hs-CRP、TNF-α、IL-6等增加，影响血压的波动性[8]。本文同时还进行pearson相关分析，结果显示24 h SSD、nSSD均与颈动脉中层厚度呈正相关，随着血压变异性增加，颈动脉内膜逐渐增厚，提示BPV的增大会加速血管重构，促进动脉粥样硬化的进程，这与相关报道一致[9]，揭示了高血压的靶器官损害程度不仅和血压的平均值有关，而且与血压变异性关系密切，Rothwell和Manios的报道也说明了这一点[10-11]。BPV导致动脉粥样硬化的作用，可能为：（1）BPV增高致使血管壁承受剪切力的波动性增加，更易损伤血管内皮细胞；（2）激活神经内分泌系统：肾素-血管紧张素-醛固酮系统；（3）促进慢性炎性反应，以上机制共同参与了动脉硬化的发生和发展。

综上所述，Hcy、BPV均为颈动脉粥样硬化的重要影响因素，在高血压这一危险因素的基础上，Hcy对高血压患者动脉结构损害方面显现出叠加作用，且Hcy为除吸烟、肥胖、高脂血症等一系列传统危险因素外新的心血管事件的促发因子，因此临床上对于Hcy高血压患者，治疗宜双管齐下：使用长效降压药,除控制血压的平均水平外，同时减少血压的波动性，尤其控制夜间及清晨血压。Hcy为可调节因子，叶酸、维生素B6、甲钴胺是Hcy代谢过程中必需的营养素，补充这些因子可降低血清Hcy水平，从而降低心血管发病率和病死率。

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Relationship of blood pressure variability and carotid atherosclerosis in H-type hypertensive patients

Wen Xiao-juan,Wang Rui-ying,Li Yu-xin,Guo Li-qing,Zhou Xue-min
（The Second Hospital Of Shanxi Medical University,Taiyuan，Shanxi，030001,China）

ObjectiveTo study the relationship between the levels of blood pressure variability(BPV)and homocysteine（Hcy）with carorid atherosclerosis in H-type hypertensive patients.MethodsA total of hypertensive patients(n=63)and the H-type hypertensive patients(n=64)accepted 24h ambulatory blood pressure monitoring and carotid artery ultrasonography.Standard deviation(SD)of BP reading was taken as BPV values.ResultsThe serum level of Hcy,24 h SBP SD,nighttime SBP SD,the mean nighttime SBP,the carotid plaques incidence and carorid IMT were higher in H-type hypertensive patients than in hypertensive patients（P＜0.05）.Pearson correlation analyses showed that carorid IMT was positively related with Hcy,24 h SBP SD,nighttime SBP SD and the mean nighttime SBP（P＜0.05）.ConclusionBPV is affected by high level of Hcy.BPV and Hcy are important influencing factors for carorid atherosclerosis.

H-type hypertension;Homocysteine;Blood pressure variability;Carotid atherosclerosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.005

王瑞英，E-mail：wangruiying9@sina.com

关键词：H型高血压；同型半胱氨酸；血压变异性；颈动脉粥样硬化