解毒化瘀颗粒对乙型肝炎重症化阻断作用的临床研究*

吕建林张荣臻王挺帅宁碧泉毛德文△

1.广西中医药大学第一附属医院肝病一区 （广西 南宁，5300231） 2.广西中医药大学

解毒化瘀颗粒对乙型肝炎重症化阻断作用的临床研究*

吕建林1张荣臻1王挺帅2宁碧泉2毛德文1△

1.广西中医药大学第一附属医院肝病一区 （广西 南宁，5300231） 2.广西中医药大学

目的：观察解毒化瘀颗粒对于慢性乙型肝炎重症化倾向的阻断作用及其临床疗效。方法：采用随机对照原则将80例慢性乙型肝炎重症化倾向患者分为对照组与治疗组，每组各40例。对照组患者治予西医基础综合治疗，治疗组患者在对照组的基础上，给予解毒化瘀颗粒口服治疗。观察两组患者治疗前、后中医临床症状分级评分、前后肝功能（TBil、ALB、ALT、CHE）、凝血功能（PT、PTA）的变化。结果：对照组总有效率为70%，治疗组总有效率为92.5%，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的肝功能和凝血功能较治疗前均有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05），其中治疗组上述指标改善更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：解毒化瘀颗粒对慢性乙型肝炎重症化倾向有较好的阻断作用，值得推广与应用。

解毒化瘀颗粒，慢性乙型肝炎重症化倾向期。

慢性乙型肝炎重症化倾向期是指中重度慢性乙型肝炎发展至重型肝炎之前的这一特定的疾病进展过程。历时长短不一，平均为10～20天。重度慢性乙型肝炎若治疗有效则转归为慢性乙型肝炎恢复期，快速进展则发展为重型肝炎，迁延不愈则演变为活动性肝硬化，甚至造成患者死亡［1］。在前期大量的研究中，已证实解毒化瘀颗粒是治疗重型肝炎有确切疗效的验方，慢型乙型肝炎重症化倾向期作为重型肝炎的前期阶段，我们采用解毒化瘀颗粒治疗慢性乙型肝炎重症化倾向期，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 80例慢性乙型肝炎重症化倾向期患者为广西中医药大学第一附属医院肝病科2015年9月至2016年9月收治的住院患者，采取随机数字表法分为对照组与试验组，每组各40例，对照组中男18例，女22例，年龄（47.5±2.3）岁，病程（8.3±1.2）年；治疗组中男19例，女21例，年龄（49.3±3.3）岁，病程（9.2±1.95）年；两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 ①符合2000年《病毒性肝炎防治方案》（重度）诊断标准：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便塘等，伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因，且无门脉高压症者。实验室检查血清丙氨酸转氨酶（ALT）和／或天门冬氨酸转氨酶（AST）反复或持续升高，白蛋白降低或A／G比值异常、丙种球蛋白明显升高。除前述条件外，凡白蛋白＜32g／L，胆红素＞5倍正常值上限，凝血酶原活动度（PTA）为＜60%-40%，胆碱酯酶（CHE）＜2500U／L，四项检测中有一项达上述程度者即可诊断为重度慢性肝炎。②年龄在18-65岁，依从性较好，资料完整，签署治疗知情同意书者。

1.3 排除标准 ①不符合上述诊断标准者；年龄小于18岁或大于65岁者；②合并甲、丙、丁型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等感染者；③妊娠期或哺乳期妇女；有心、脑、血管、肺、肾、内分泌及血液系统严重原发性疾病或精神病史患者；④过敏体质者，或对多种药物过敏者。

1.4 治疗方法 对照组患者给予西医基础综合治疗：①卧床休息，减少体力消耗，减轻肝脏负担；②加强病情监护；③保证每日6272 kJ（1500 kcal）以上总热量；④积极纠正低蛋白血症；⑤注意纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调；⑥预防感染发生。⑦对HBV DNA阳性者，可根据患者情况给予阿德福韦酯胶囊抗病毒治疗；⑧给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、促肝细胞生长素注射液、前列地尔静滴，1次／d，有糖尿病者给予的胰岛素注射液。治疗组患者在对照组的基础上，口服解毒化瘀颗粒。用法用药：茵陈、白花蛇舌草各30g、赤芍50g、大黄、石菖蒲、郁金各15g，由江苏省江阴市天江药业有限公司提供免煎颗粒中药，冲温开水200ml，1剂／d，分2次口服。疗程均为4周。

1.5 观察指标 ①观察两组患者的一般情况及治疗前后中医临床症状分级评分；②观察两组记录患者治疗前后肝功能（TBil、ALB、ALT、CHE）、凝血功能（PT、PTA）。

1.6 临床疗效判断标准 显效：临床症状、体征明显改善，中医证候积分减少≥70%。有效：临床症状、体征均有好转，中医证候积分减少≥30%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，中医证候积分减少＜30%。

1.7 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件对研究数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用配对样本t检验比较治疗前后组内及组间差异，用x2检验分析计数资料。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 2组患者治疗前后肝功能检测结果 见表2。

表2 2组患者治疗前后肝功能比较

表2 2组患者治疗前后肝功能比较

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别Alb（g／L）TBil（umol／L）ALT（U／L）Che（U／L）对照组（n＝40）治疗前647.52± 146.47 243.79± 60.14 33.59± 4.80 5767.65± 1624.66治疗后223.81± 194.97*125.60± 118.21*35.26± 5.87△6573.02± 1843.70*治疗组（n＝40）治疗前656.02± 126.24 251.99± 57.10 34.97± 6.25 5835.25± 1493.66治疗后184.52± 224.54*△99.69± 99.67*△37.82± 5.41*△7021.50± 1490.47*△

2.3 2组患者治疗前后凝血功能 见表3。

表3 2组患者治疗前后凝血功能比较（±s）

表3 2组患者治疗前后凝血功能比较（±s）

与本组治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别PT（秒）PTA（%）对照组治疗前16.67±1.45 60.32±10.77（n＝40）治疗后15.29±1.41*70.21±15.10*治疗组治疗前17.20±2.11 57.91±9.32（n＝40）治疗后14.10±2.71*△80.12±12.7*△

3 讨论

我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发地区，现有慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万例，每年约有35万人死于与HBV相关的疾病［2］。CHB从轻度发展至重症，即重症化，为CBH不良转归最主要的形式之一，约占重症肝炎病因的75%。慢性病毒性肝炎重症化倾向期是在慢性病毒性肝炎重度诊断成立至重型肝炎（肝衰竭）诊断成立之前的疾病特殊进展阶段。

祖国医学没有与慢型乙肝炎重症化倾向期相对应的病名，可归属于中医“疫黄”、“急黄”、“黄疸”、“瘟黄”、“天行发黄”等范畴之中。解毒化瘀颗粒是由我院毛德文教授根据“毒邪病因”学说总结出来的临床验方，具有清热解毒、活血化瘀、豁痰醒神等功效，由赤芍、茵陈、白花蛇舌草、大黄、郁金、石菖蒲组成，并已取得院内制剂（制剂批文号：Z20110004）［3］。前期实验及临床研究已证实，解毒化瘀颗粒能够有效地改善患者的临床症状、提高存活率，是有确切临床疗效的验方。

毛德文教授［4］认为本病的主要病机可概括为“痰”、“毒”、“瘀”胶结致病，主病位在肝，横连于胆，克伐脾胃，上行于脑及心包，下涉于肾，血脉受损，三焦俱病，毒为致病之因，贯穿于疾病的始终。目前，对于重型肝炎（肝衰竭）的具体机制仍未明，西医认为“三重打击”即免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症在乙型肝炎肝衰竭发生、发展过程中起到了重要作用，病毒性肝炎引起的免疫损伤以细胞免疫为主，其主要环节细胞包括：树突状细胞（DC）、Kupffer细胞、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）及自然杀伤（NK）细胞／NKT细胞等［5］。重型肝炎／（肝衰竭）的治疗应强调早期诊断，早期治疗，这也体现了中医“治未病”的思想，即在早期阶段患者虽已出现严重的消化道症状、明显黄疸、双下肢水肿、显著乏力等，但未出现肝功能衰竭的表现，此时应提前干预治疗；同时进行一系列的预防性措施，包括防止肝细胞进一步坏死、促进肝细胞再生、预防肝性脑病、肝肾综合征等治疗。

本研究结果表明，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0. 05）；两组患者治疗后的肝功能（TBil、Alb、ALT、Che）和凝血功能（PT、PTA）较治疗前均有所改善（P＜0.05），其中治疗组患者上述指标改善更加显著（P＜0.05），这些结果表明解毒化瘀颗粒可改善生化实验室指标（包括肝功和凝血功能），提高临床疗效。在前期的研究中，我们发现解毒化瘀颗粒可提高大鼠的存活率和存活时间，改善大鼠全身系统炎症反应及免疫耐受，保护肝细胞线粒体、改善肝细胞坏死及水肿等。由此，我们可推断出解毒化瘀颗粒在治疗慢性乙型肝炎重症化倾向期的患者时，可改善患者全身炎症反应、大大提高患者的生存率、降低病死率。

［1］ 毛德文，龙富立，韦艾凌，等.浅谈治未病在慢性乙型肝炎重症化倾向期防治中的运用［J］.陕西中医，2010，31（5）：564-566.

［2］ Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in China［J］.Chin Med J（Engl），2009，122（1）：3-4.

［3］ 陈小明，毛德文，龙富立，等.解毒化瘀颗粒治疗重度慢性乙型病毒性肝炎的临床研究［J］.中医药导报，2014，02：22-23＋27.

［4］ 毛德文.肝衰竭毒邪病因学说辨析［J］.中医药导报，2007，13（1）：8-11.

［5］ 叶一农，高志良.乙型肝炎肝衰竭发生机制中的三重打击［J］.中华肝脏病杂志，2009，17（8）：638-640.

Clinical study on the effect of Jiedu Huayu granules in the treatment of severe hepatitis B

LV Jian-lin1，ZHANG Rong-zhen1，WANG Ting-shuai2，MAO De-wen1△，et al.1.First Affiliated Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medical University（Nanning Guangxi，530023）China.

Objective：To study the clinical effect of Jiedu Huayu granules in the treatment of severe hepatitis B.Methods：Eighty patients with chronic Severe hepatitis B were random ly divided into control group and treatment group，40 cases in each group.The control group was treated with basic western medicin treatment，and the treatment group was given Jieduhuayu Granules on the basis of basic western medicine treatment.Compared the clinical symptoms of TCM classification score，liver function（including TBil，ALB，ALT，CHE），coagulation function（PT，PTA）before and treatment.Results：The total effective ratewas70%in the control group and 92.5%in the treatmentgroup，the difference was statistically significant（P＜0.05）；The improvement was achieved in both groups in the test of liver function（including TBil、ALB、ALT、CHE），coagulation function（containing PT、PTA）after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05），of which the changewasmore significant in the treatmentgroup in the above indices，the differencewas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Good clinical effect could be achieved in the severe chronic hepatitis B by Jieduhuayu Granules，and it was worthy of being widely promotion and application.

Jieduhuayu Granules；severe chronic hepatitis B

10.3969／j.issn.1005－0264.2017.02.003

2017－01－20 编辑：黄育华）

广西中医药管理局科研项目（No.GZLC16－05），广西卫生厅科研项目的研究（No.Z2015472），国家中医药管理局慢性重型肝炎解毒化瘀重点研究室。△通讯作者，E-mail：mdwboshi2005＠163.com