2岁以下婴幼儿鼻腔呼出气一氧化氮水平检测及其临床意义

龚春华，刘芳，乔荆

(同济大学附属东方医院儿科，上海200120)

2岁以下婴幼儿鼻腔呼出气一氧化氮水平检测及其临床意义

龚春华，刘芳，乔荆

(同济大学附属东方医院儿科，上海200120)

目的探讨检测2岁以下婴幼儿鼻腔呼出气NO(NNO)水平的临床意义。方法对2014年3月至2015年3月在上海东方医院儿科门诊就诊的50例2岁以下婴幼儿进行NNO水平检测，根据是否有喘息分为喘息组19例和非喘息组31例，根据哮喘预测指数(API)分为API阴性组20例和API阳性组30例，对各组婴幼儿的NNO水平进行统计分析。结果50例受试者检测成功。2岁以下婴幼儿中年龄与NNO水平有相关性(r=0.481，P=0.001)；API阳性组NNO水平显著高于API阴性组，差异有显著统计学意义(Z=-3.962，P＜0.01)，而喘息组和无喘息组的NNO水平比较差异无统计学意义(Z=-0.440，P=0.660)；NNO与嗜酸性粒细胞(EOS)计数呈正相关(r=0.343，P= 0.015)。结论2岁以下婴幼儿检测NNO成功率高，在临床上具有可行性，具有哮喘高危因素者其NNO水平亦高，NNO水平对预测2岁内喘息儿发展为持续性哮喘具有一定的指导意义。

鼻腔；一氧化氮；哮喘；高危因素；儿童

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口、鼻呼出气一氧化氮浓度检测是反映气道炎症的简单快速、新型无创伤性的客观检测方法。口呼出气一氧化氮(frictional exhaled nitric oxide，FeNO)无创检测是呼吸科的常规检测项目，可指导哮喘的诊断和治疗，但鼻呼出气一氧化氮(nasal nitric oxide，NNO)检测在临床上尚未广泛开展。NNO检测的影响因素较多，到目前为止，国际上仍没有统一的检测标准和正常值标准。

幼儿哮喘的诊断主要依靠临床表现，在2014年国内修订的哮喘防治指南中则明确指出，FeNO检测可用于预测婴幼儿喘息是否发展为哮喘[1]，因此，婴幼儿喘息患者进行FeNO检测显得尤为重要。目前临床上FeNO检测多采取均匀持续用力呼气，此方式需要检测者配合，导致FeNO检测在儿科应用中主要局限于年长儿，在婴幼儿中尚无明确的FeNO检测数值指标。而NNO检测只需检测者平静呼吸，瑞典便携手持式NIOX MINO采用电化学方法，无需限制周围环境中的NO浓度，用橄榄形鼻塞式探头直接从鼻腔收集NO，结果稳定可靠，因此适用于婴幼儿检查。

生理状态下，NNO主要来源于鼻窦。年龄小于12岁时NNO与年龄呈正相关，当大于12岁时NNO与年龄无关[2]。NNO与年龄的关系，可能与鼻窦的发育有关，新生儿期上颌窦和筛窦极小，2岁时鼻窦开始发育，直到12岁左右，各鼻窦才基本发育成熟。因此本研究选择小于2岁的患儿作为研究对象，排除了鼻窦发育对NO的影响，旨在检测＜2岁婴幼儿鼻腔NO水平，以期发现NNO水平对临床的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2014年3月至2015年3月在上海东方医院儿科门诊就诊的50例2岁以下婴幼儿的临床资料，排除鼻炎发作患儿，收集资料包括一般信息、父母哮喘及过敏史、过敏性皮炎、鼻炎、食物过敏史，以及肺部听诊情况等。根据是否有喘息，分为喘息组19例和非喘息组31例，根据患儿哮喘预测指数(API)分为API阴性组20例，API阳性组30例。所有婴幼儿均采集外周血进行血常规和NNO水平检测。

1.2 高危因素判定标准根据API中的主要及次要指标，满足一项主要指标或两项次要指标的为哮喘高危因素阳性，主要指标包括有父母哮喘史、过敏性皮炎、对吸入性过敏原过敏。次要指标包括有非感冒引起的喘息、外周血嗜酸细胞计数≥4%、对食物过敏。

1.3 NO检测由上海奥鹏生物科技有限公司进行，仪器型号NIOX MINO，生产者为瑞典Aerocrine AB。测试时室温保持在20℃～30℃，相对湿度20%～60%，保持环境清洁，远离尘埃和花粉，远离酒精等挥发性气体，避免2 m内手机强电磁信号的干扰。测试前2 h内避免剧烈运动，不被动吸烟，禁食富含氮的食物，禁喝含咖啡因的饮料。

1.4 统计学方法检测数据采用Excel2007进行初步整理，采用SPSS22.0软件进行数据统计分析，计量资料满足正态分布者以均数±标准差(±s)表示，两两比较采用t检验，不服从正态分布者采用M (Q25～Q75)表示，采用符号秩和检验；相关性分析服从正态的采用Pearson相关，不服从正态分布的采用Spearman相关。显著性水准α=0.05。

2 结果

2.1 年龄与NNO的相关性对研究对象的年龄和NNO数值做相关性分析，考虑到喘息症状和API定性会影响到分析结果，控制喘息症状和API定性，两者的偏相关系数为r=0.481，P=0.001，具有显著相关性，年龄与NNO的散点图如图1所示。

图1 年龄与NNO的相关散点图

2.2 API与NNO的相关性经比较API阴性组婴幼儿的NNO值为24.50(17.50～37.50)ppb，低于API阳性组的110.50(36.75～198.25)ppb，差异有统计学意义(Z=-3.962，P＜0.001)。

2.3 喘息组与无喘息组的NNO比较无喘息组婴幼儿的平均NNO值为38.0(20.0～155.0)ppb，与喘息组的45.0(27.0～136.0)ppb比较差异无统计学意义(Z=-0.440，P=0.660)。

2.4 NNO与嗜酸性粒细胞(EOS)计数的相关性对NNO与EOS计数进行相关性研究，分析结果显示，NNO与EOS计数呈正相关，相关系数r=0.343，P=0.015，具有明显相关性，如图2所示。

图2 EOS计数与NNO的相关性散点图

3 讨论

NNO水平检测的影响因素很多，年龄、检测仪器、测试时间[3]、运动[4]、吸烟[5]、环境[6]、食物等多种因素均可影响，因此国际上没有统一的正常值标准。Piacentini等[7]研究显示1.5～7.2岁学龄前儿童NNO与年龄呈正相关，新生儿及婴幼儿NNO明显低于成年人。我们在检测NNO时排除了一些可控性因素的影响，对年龄和NNO水平做相关性分析时发现，2岁以下婴幼儿NNO水平在排除了鼻窦的影响后，仍与年龄呈相关性，随年龄增加而增加，与年长儿的研究结果是一致的。

FeNO水平检测在喘息患儿应用比较广泛，Moeller等[8]采用在线潮气呼吸法检测喘息婴幼儿的FeNO，亦发现API阳性患儿FeNO水平显著高于API阴性患儿，FeNO与API具有显著相关性。而本研究结果亦显示，哮喘高危因素阳性组的NNO水平明显高于哮喘高危因素阴性组，提示NNO水平与哮喘高危因素亦存在一致性，但比较无喘息组和喘息组NNO水平显示，两组间差异无统计学意义，提示NNO水平只能预测发生哮喘可能，但不能直接反映喘息状态。API在临床应用比较广泛，可有效地预测3岁内喘息儿发展为持续性哮喘的危险性，NNO能与API协同预测哮喘发生的可能。

各种气道炎症均可导致NO增高，但以嗜酸性粒细胞性炎症为主。既往研究发现呼吸道NO与诱导痰及支肺泡灌洗液的嗜酸性粒细胞计数呈显著正相关[10]，与外周血嗜酸性粒细胞计数、血清嗜酸性粒阳离子蛋白、血清总IgE水平呈正相关[11]。本研究对NNO与EOS计数进行相关性分析结果显示，NNO与EOS计数呈正相关，与以往的研究结果相一致，外周血嗜酸细胞高，NNO水平高，部分嗜酸细胞计数正常者，NNO水平亦增高，提示在血液EOS有改变时，气道已经出现了嗜酸细胞性炎症。

通过对50例婴幼儿NNO水平检测显示，在2岁以下年幼儿中开展NNO检测具有可行性，NNO水平与哮喘高危因素具有一致性，在临床上对预测2岁内喘息儿发展为持续性哮喘具有一定的指导意义。因为资金有限，样本列数不多，以及仪器的灵敏度，部分患儿未检测成功，导致受试例数的减少。临床上需要进一步研究，以制订统一的标准测试程序，测得健康人参考值，以解释临床变异及研究临床应用。

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(收稿日期:2016-10-13)

Detection of nasal nitric oxide level in infants younger than 2 years old and its clinical significance.

GONG Chun-hua,LIU fang,QIAO Jing.
Department of Pediatrics,East Hospital Affiliated to Tongji University,Shanghai 200120, CHINA

ObjectiveTo explore the clinical significance of the detection of nasal nitric oxide(NNO)level in infants younger than 2 years old.MethodsA total of 50 infants younger than 2 years old,who admitted to Department of Pediatrics of Shanghai East Hospital from March 2014 to March 2015,were divided into the gasping group(n=19) and the non-gasping group(n=31)according to whether they had gasp;these infants also were divided into the API negative group(n=20)and the API positive group(n=30)by the Asthma Predictive Index(API).The NNO levels of these groups were statistically analyzed.ResultsThe medical records of these 50 cases were successfully collected.There was a positive correlation between age and NNO level in infants younger than 2 years old(r=0.481,P=0.001).The NNO level in API positive group was significantly higher than that in the API negative group(Z=-3.962,P＜0.001).There was no significant difference between the gasping group and non-gasping group in the NNO level(Z=-0.440,P=0.660).There was a positive correlation between NNO level and eosinophils(EOS)counting(r=0.343,P=0.015).ConclusionThe detection success rate of NNO level in infants younger than 2 years old is high,which is clinically feasible.The NNO level of infants who have the asthma high risk factors is also high,which is helpful in predicting the potential development from gasp to persistent asthma in infants younger than 2 years old.

Nasal;NO;Asthma;Risk factors;Infants

R725.6

A

1003—6350（2017）12—1956—03

2017-04-21)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.021

同济大学附属东方医院朝阳人才计划项目(编号：DFZY-021)

龚春华。E-mail：laggch@163.com