CK-MB和cTnI在尿毒症合并急性左心衰竭患者中的变化趋势

赵金宝，单毅，赵力，汤先华

• 论著 •

CK-MB和cTnI在尿毒症合并急性左心衰竭患者中的变化趋势

赵金宝1，单毅1，赵力2，汤先华1

目的 分析肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）在尿毒症合并急性左心衰竭患者中的变化趋势和与预后的关系。方法 连续选择2014年1月～2015年1月间于海军总医院接受维持性血液透析（MHD）治疗的尿毒症患者共130例，其中男性76例，女性54例。根据是否出现透析相关的急性左心衰竭分为心衰组（30例）和对照组（100例）。检测发生左心衰竭后不同时间点的CK-MB、cTnI、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。出院后随访1年，比较总死亡率和心源性死亡率。检测院内和随访期间（出院后1个月、6个月、12个月）的N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和左室射血分数（LVEF）水平。结果 不同时间点心衰组的CK-MB和cTnI水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），心衰组的CK-MB和cTnI缓慢上升达平台期，无明显峰值和下降趋势。不同时间点，心衰组和对照组的Scr和BUN水平比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。心衰组院内、出院后1个月、出院后6个月、出院后12个月的NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。心衰组院内LVEF明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而随访期间的LVEF值与对照组比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。心衰组的总死亡率和心源性死亡率均明显高于对照组，60.0% vs. 30%，77.8% vs. 46.7%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 CK-MB和cTnI在尿毒症合并急性左心衰竭患者中变化明显，与患者预后有关。

肌酸激酶同工酶；心肌肌钙蛋白I；尿毒症；急性左心衰竭

心力衰竭是尿毒症患者的严重并发症和主要 死亡原因[1]。目前认为尿毒症导致心力衰竭的原因有高血压、贫血、尿毒症心肌病、水钠潴留、尿毒症性心包炎、高脂血症、电解质紊乱、酸碱平衡失调及心律失常等[2]。尿毒症导致心肌梗死的发病率约为1%～5%，尿毒症患者肌酸激酶同工酶（CK-MB）和/或心肌肌钙蛋白I（cTnI）的异常升高率可达20%～40%，提示尿毒症心肌损害较常见[3]。目前，关于尿毒症心肌损害以及预后的生化标志物研究较少。本研究分析了CK-MB和cTnI在尿毒症合并左心衰竭患者中的变化趋势。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 连续选择2014年1月～2015 年1月间于海军总医院接受维持性血液透析（MHD）治疗的尿毒症患者共130例。纳入标准：①MHD至少3个月，每周3～4次，每次4 h，MHD治疗有效；②近3个月病情稳定；③原发性肾病引起的尿毒症，如慢性肾小球肾炎、肾病综合征等；④依从性好，临床资料完善。排除标准：①病情较重，预计生存期不足12月；②同时参与其他研究或中途退出；③原发性心脏疾病，如冠心病、心肌病、瓣膜病、心肌炎等。本研究获得我院伦理委员会同意及患者、家属的知情同意。根据是否出现透析相关的急性左心衰竭分为心衰组（30例）和对照组（100例）。其中心衰组男性18例，女性12例；年龄56～72岁，平均（65.4±12.3）岁；MHD时间1～6月，平均（3.4 ±1.3）月。对照组中男性58例，女性42例；年龄53～75岁，平均（64.7±15.4）岁；MHD时间1.5～7月，平均（3.3±1.4）月。两组的性别比、年龄和透析时间比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。透析相关的急性左心衰竭定义为透析期间出现突发呼吸困难加重，端坐呼吸，烦躁不安、咳嗽，咳白色或粉红色泡沫痰，口唇发绀，双肺湿罗音，心率加快[4]。诊断以N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）异常升高和左室射血分数（LVEF）异常降低为主。

1.2 研究方法 ①检测发病后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d和14 d的CK-MB、cTnI，以及发病后6 h、24 h、48 h、72 h、7 d和14 d的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，采集外周静脉血约5～8 ml，3000 r/min离心5 min取上层血清，CK-MB、Scr和BUN采用日立7600型全自动生化分析仪和上海申能试剂公司试剂盒检测。cTnI采用微粒子酶免疫分析法测定，采用美国雅培公司Ci8200全自动免疫分析仪和配套试剂检测，参考范围为＜0.4 ng/ml；②检测两组住院和随访期间的NT-proBNP和LVEF。NT-proBNP采用电化学发光法测定，采用德国罗氏诊断试剂盒，参考值为＜300 pg/ml。采用GE logo5型彩色超声仪，探头频率3.0 MHz，在二维超声心动图引导下于胸骨旁左室短轴二尖瓣腱索切面进行M型采样，尽量保证采样线与室间隔后壁垂直，测量左室舒张末内径和收缩末内径，根据Teichholtz校正公式自动

输出LVEF；③患者于出院后1个月、6个月、12个月随访，记录总死亡率和心源性死亡率，心源性死亡包括心力衰竭、心律失常等导致的死亡。总死亡定义为随访期间所有原因导致的死亡。心源性死亡率为心源性死亡占总死亡比例

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据录入和分析，计量资料以（±s）表示，组间资料比较用独立样本t检验，计数资料以例数/百分比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点CK-MB和cTnI水平比较 不同时间点心衰组的CK-MB和cTnI水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。心衰组的CK-MB和cTnI缓慢上升达平台期，无明显峰值和下降趋势；对照组呈直线型，无明显变化（图1～2）。

2.2 两组不同时间点Scr和BUN比较 不同时间点，心衰组和对照组的Scr和BUN水平比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）（图3～4）。

图1 不同时间点两组CK-MB变化趋势

图2 不同时间点两组cTnI变化趋势

图3 不同时间点两组Scr变化趋势

图4 不同时间点两组BUN变化趋势

2.3 两组NT-proBNP和LVEF水平比较 心衰组院内、出院后1个月、出院后6个月、出院后12个月的NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。心衰组院内LVEF明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而随访期间的LVEF值与对照组比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）（表1～2）。

2.4 两组死亡率比较 心衰组总死亡18例（60%），其中心源性死亡14例（77.8%）；对照组总死亡30例（30%），其中心源性死亡14例（46.7%）。心衰组的总死亡率和心源性死亡率均明显高于对照组，60.0% vs. 30%，77.8% vs. 46.7%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。

3 讨论

表2 两组不同时间点LVEF水平比较（%）

心肌酶和肌钙蛋白在原发性心肌梗死病变诊断中有较高敏感性和特异性。心肌细胞短暂缺血缺氧启动了凋亡、自噬等过程，氧化应激、Ca2+超载等机制介导细胞重塑[5]。CK-MB存在于心肌内[6]，cTnI是组成心肌肌钙蛋白复合物的三个亚基之一，当心肌发生可逆或不可逆性缺血损伤时，cTnI便大量释放入血，在微小心肌损伤中便可有较高的诊断敏感性[7]。本研究不同时间点心衰组的CK-MB和cTnI水平均明显高于对照组，心衰组的CK-MB和cTnI缓慢上升达平台期，无明显峰值和下降趋势；对照组呈直线型。提示尿毒症导致的急性左心衰竭可能与原发性心肌梗死病理过程不同[8]，心肌损伤呈持续加重。

此外，不同时间点心衰组和对照组的Scr和BUN比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。提示尿毒症急性左心衰竭可能并不加重肾脏损害，与MHD的治疗有关[9]。尿毒症期残余肾功能往往较低，MHD在维持肾脏功能和降低并发症方面具有十分重要作用。研究发现[10]，MHD也可能加重心肌损伤，这可能是Scr和BUN与CK-MB和cTnI变化不一致的原因。NT-proBNP作为诊断心力衰竭和预测预后较为敏感的指标，与CK-MB和cTnI变化有密切关系[11-13]。本研究中，心衰组在院内、随访1月、6月和12月的NT-proBNP水平均明显高于对照组，而LVEF则无明显差异。考虑与MHD治疗心功能改善不佳有关[12]。本研究的创新点为检测了尿毒症合并急性左心衰竭患者不同时间点的生化指标，并进行对比分析，全面阐述了CK-MB和cTnI在患者中的变化趋势。

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本文编辑：姚雪莉

Variation trend of creatine kinase MB and cardiac troponin I in patients with uremia complicated byacute left ventricular failure

ZHAO Jin-bao*, SHAN Yi, ZHAO Li, TANG Xian-hua.*Emergency Department, Chinese PLA Navy General Hospital, Beijing 100048, China.

ZHAO Jin-bao, E-mail: 843382710@qq.com

Objective To analyze the change trend of creatine kinase MB (CK-MB) and cardiac troponin I (cTnI) and relationship between them and prognosis in patients with uremia complicated by acute left ventricular failure (ALVF). Methods The patients with uremia (n=130, male 76 and female 54)

maintenance hemodialysis (MHD) were chosen from Chinese PLA Navy General Hospital from Jan. 2014 to Jan. 2015. All patients were divided, according to whether or not having ALVF related to MHD, into ALVF group (n=30) and control group (n=100). The levels of CK-MB, cTnI, serum creatinine (SCr) and blood urea nitrogen (BUN) were detected at different time points after ALVF. The groups were followed up for 1 y for comparing the total mortality and cardiac mortality. The levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected during hospitalization and follow-up period (1 m, 6 m and 12 m after discharged from hospital). Results The levels of CK-MB and cTnI were significantly higher in ALVF group than those in control group at different time points (all P＜0.05). CK-MB and cTnI increased slowly to platform phase without significant peak value and descending trend in ALVF group. The difference in levels of SCr and BUN had no statistical significance between 2 groups at different time points (all P＞0.05). The level of NT-proBNP was significantly higher in ALVF group than that in control group during hospitalization and after discharge for 1 m, 6 m and 12 m (all P＜0.05). The level of LVEF was significantly lower in ALVF group than that in control group during hospitalization (P＜0.05), and different in level of LVEF had no statistical significance between 2 group during follow-up period (all P＞0.05). The total mortality (60.0% vs. 30%) and cardiac mortality (77.8% vs. 46.7%) were all higher in ALVF group than those in control group (all P＜0.05). Conclusion The changes of CK-MB and cTnI are significant and related to prognosis in patients with uremia complicated by ALVF.

Creatine kinase MB; Cardiac troponin I; Uremia; Acute left heart failure

R541.61

A

1674-4055(2017)05-0563-03

北京市力生心血管健康基金会领航基金(LHJJ20158420)

1100048 北京,海军总医院急诊科;2100048 北京,海军总医院心内科

赵金宝,E-mail:843382710@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.13