血清尿酸水平对老年慢性心力衰竭患者预后的影响

韩震，李渊，徐桂冬，陈璐，王熙，马雪兴

• 论著 •

血清尿酸水平对老年慢性心力衰竭患者预后的影响

韩震1，李渊1，徐桂冬1，陈璐1，王熙1，马雪兴1

目的 探讨血清尿酸水平对老年慢性心力衰竭患者预后的影响。方法 连续入选2014年1月～2015年6月就诊于苏州市立医院北区心血管内科的老年慢性心力衰竭患者258例，其中男性118例，女性140例。根据入院血清尿酸水平分为对照组（121例）和高尿酸组（137例），收集患者既往病史、实验室检查等临床资料，并随访一年。结果 与对照组比较，高尿酸组肌酐、尿酸、脑钠肽（BNP）明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。随访1年结果发现，肾功能不全、新发房颤、高钾血症的发生率高尿酸组明显高于对照组，32.85% vs. 17.36%，11.68% vs. 4.13%，9.45% vs. 2.45%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 血清尿酸升高的老年慢性心力衰竭患者肾功能不全、新发房颤、高钾血症发生率升高，预后不良。

血清尿酸；老年；慢性心力衰竭；预后

心力衰竭（心衰）是各种心脏疾病的终末阶段，其发病率随着年龄的增加显著上升，是当今最重要的心血管疾病之一[1]。尿酸（UA）是人体内嘌呤类化合物代谢的终产物，有研究表明，血清尿酸（SUA）水平与慢性心力衰竭（CHF）的发生、发展有着密切的联系[2]，本文通过探讨血清尿酸水平对老年慢性心力衰竭患者预后的影响，为老年CHF患者的有效防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 连续入选2014年1月～2015年6月就诊于苏州市立医院北区心血管内科的老年慢性心力衰竭患者258例，根据入院SUA水平分为对照组（121例），年龄（75.20±8.26）岁，高尿酸组（137例），年龄（77.33±8.57）岁。纳入标准：年龄≥60岁；符合2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南的诊断标准；入院时纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级及以上。排除标准：入院前已有肾功能不全、痛风、住院期间死亡的患者。

1.2 方法 收集符合入选标准的慢性心力衰竭患者的临床资料，包括入院体征、既往病史、危险因素、实验室指标、心脏超声。其中实验室指标均为入院次日清晨空腹取外周静脉血检测的结果，心脏超声数据来自于住院测定的超声心动图。纳入研究的患者进行为期一年的临床随访，随访内容包括：心衰再住院、死亡、新发房颤、肾功能不全及高钾血症。高尿酸血症诊断定义[3]为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平：男性SUA＞420 μmol/L，女性SUA＞360 μmol/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较应用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本特征比较 与对照组比较，高尿酸组肌酐、UA、脑钠肽（BNP）明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组性别比、年龄、合并疾病比例等比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 随访结果比较 随访一年结果发现，肾功能不全、新发房颤、高钾血症的发生率高尿酸组明显高于对照组，32.85% vs. 17.36%，11.68% vs. 4.13%，9.45% vs. 2.45%，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

表1 两组患者基本特征比较

表2 两组患者一年随访结果（n，%）

3 讨论

近年来，SUA对慢性心力衰竭的影响越来越受到重视。CHF的患者相当一部分合并血清尿酸升高，并且血清尿酸的高低与疾病严重程度和死亡率密切相关[4,5]，因此，UA已列入代谢标志物和Seattle[6]心力衰竭生存评分之中。2011年一项关于UA与心力衰竭的荟萃分析提出SUA是心力衰竭患者全因死亡的重要预测因子，特别是血清尿酸浓度大于416 μmol/L与心力衰竭的全因死亡率密切相关。一项纳入大样本心力衰竭患者的队列研究，随访期限中位数为498 d，校正明显的预测因素如年龄、性别、高血压、心力衰竭标准治疗方案等，Cox回归分析显示基线高UA水平是死亡率增加以及因心力衰竭住院增加的预测因素，随访期间SUA的升高也是死亡率及因心血管疾病住院率的独立预测因素。本研究中发现，SUA水平较高的CHF患者随访期间，死亡率高于尿酸正常组，但差异无统计学意义，考虑可能与随访时间短有关。

SUA水平升高，通常与CHF相关的多种因素异常有关，如黄嘌呤氧化酶的活化、促炎因子的激活、血管功能的受损、肾功能不全、代谢综合征、胰岛素抵抗、低剂量阿司匹林、利尿剂、严重心功能不全、异化状态等。心力衰竭患者出现心功能不全后，交感神经兴奋，儿茶酚胺类神经递质释放增多，引起肾入球小动脉收缩，肾小球滤过率下降等导致UA的排泄减少。本研究也发现，SUA水平较高的CHF患者，肾功能不全、高钾血症、房颤的发生率明显升高，差异有统计学意义。氧化酶的上调被认为是高尿酸血症病理生理学的关键因素。氧自由基可造成嘌呤降解加速。次黄嘌呤经氧化酶作用生成UA的同时产生了氧自由基，经氧化酶作用产生的氧自由基将损害血管内皮收缩力及线粒体功能，促进炎症反应，降低血管内皮细胞代谢。炎症已被证实参与房颤发生的病理生理机制，而UA与炎症、氧化应激已被证实关系密切，它可通过激活前炎症细胞因子促进炎症反应，有部分研究阐述了血清尿酸与房颤发生风险的联系，解释随访期间B组患者为什么新发房颤的发生率明显高于A组[7]。

目前，大量研究表明[4,8-10]，SUA水平与慢性心力衰竭严重程度和死亡率之间的关联性，降低SUA干预可改善CHF患者的生存率。SUA对CHF的影响机制涉及氧化/抗氧化作用，炎症反应与血管收缩，交感神经反应与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、固有免疫、基因等多个方面。SUA对CHF影响尚缺乏基础机制研究。CHF的发生发展是多因素多系统变化的复杂病理过程，不同人群和不同个体CHF严重程度不同，对所伴随的SUA升高需进行综合分析、积极寻找诱因，个体化干预治疗，同时本文为回顾性研究，存在一定局限性，拟在以后的临床工作中通过大样本、前瞻性、随机对照研究进一步证实。

[1] 于彤彤,王传合,王菁菁,等. 老年慢性心力衰竭患者的临床特点分析[J]. 中国现代医学杂志,2015,25(12):94-8.

[2] 黄毅,米树华,杨红霞. 高尿酸血症与心力衰竭[J]. 中国循环杂志,2011,26(6):478-80.

[3] 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(11):913-7.

[4] Vaduganathan M,Greene SJ,Ambrosy AP,et al. Relation of serum uric acid levels and outcomes among patients hospitalized for worsening heart failure with reduced ejection fraction(from the efficacy of vasopressin antagonism in heart failure outcome study with tolvaptan tria1[J]. Am J Cardiol,2014,114(11):1713-21.

[5] von Lueder TG,Girerd N,Atar D,et al. Serum uric acid is associated with mortality and heart failure hospitalizations in patients with complicated myocardial infarction: findings from the High-Risk Myocardial Infarction Database Initiative[J]. Eur J Heart Fail,2015,17(11):1144-51.

[6] Shiraishi Y,Sawano M,Kohno T,et al. Validation of the Seattle Heart Failure Model in Japanese heart failure patients[J]. Int J Cardiol,2015,203:87.

[7] Tabriz L,Hernandez F,Bush A,et al. Association between serum uric acid and atrial fibrillation:a systematic review and meta-analysis[J]. Heart Rhythm,2014,11(7):1102-8.

[8] Wu AH,Gladden JD,Ahmed M,et al. Relation of serum uric acid to cardiovascular disease[J]. Interl J Cardiol,2015,213:4.

[9] Shimming T,Higashiosaka A,Bannock Y,et al. Relationship of hyperuricemia with mortality in heart failure patients with preserved ejection fraction[J]. Am J Physio Heart Cir Physio,2015,309(7):H1123-9.

[10] Huang H,Huang B,Li Y,et al. Uric acid and risk of heart failure: a systematic review and meta-analysis[J]. Eur J Heart Fail,2014,16(1):15-24.

本文编辑：孙毅，姚雪莉

Influence of level of serum uric acid on prognosis in elderly patients with chronic heart failure

HAN Zhen*, LI Yuan, XU Gui-dong, CHEN Lu, WANG Xi, MA Xue-xing.*Department of Cardiovascular Diseases, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou 215008, China.

LI Yuan, E-mail: liyuan1596215@163.com

Objective To discuss the influence of level of serum uric acid (UA) on prognosis in elderly patients with chronic heart failure (CHF). Methods CHF patients (n=258, male 118 and female 140) were continuously chosen from the Northern Area of Department of Cardiovascular Diseases of Suzhou Municipal Hospital from Jan. 2014 to Jun. 2015. All patients were divided, according to level of serum UA, into control group (n=121) and high UA group (n=137). The clinical data were collected including past medical history and laboratory test indexes, and all patients were followed up for 1 y. Results The levels of serum creatinine (SCr), UA and B-type natriuretic peptide (BNP) increased significantly in high UA group compared with control group (all P＜0.05). After followed up for 1 y, the incidence rates of renal insufficiency (32.85% vs. 17.36%), new-onset atrial fibrillation (11.68% vs. 4.13%) and hyperkalemia (9.45% vs. 2.45%) were significantly higher in high UA group than those in control group (all P＜0.05). Conclusion The incidence rates of renal insufficiency, new-onset atrial fibrillation and hyperkalemia are higher and prognosis is poor in CHF patients with higher level of serum UA.

Serum uric acid; Agedness; Chronic heart failure; Prognosis

R541.61

A

1674-4055(2017)05-0603-02

1215000 苏州,苏州市立医院北区心血管内科

李渊,E-mail:liyuan1596215@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.25