急性冠脉综合征治疗前后HCY、hs-CRP及NT-proBNP含量的变化

李志霞，王玉丰*，王 蓓，王海丽，何成毓

(1.海南省第三人民医院 检验科，海南 三亚 572000；2.海南省第三人民医院 心内科，海南 三亚572000；3.海南医学院热带医学与检验医学院，海南 海口571012)

急性冠脉综合征治疗前后HCY、hs-CRP及NT-proBNP含量的变化

李志霞1，王玉丰1*，王 蓓2，王海丽3，何成毓2

(1.海南省第三人民医院 检验科，海南 三亚 572000；2.海南省第三人民医院 心内科，海南 三亚572000；3.海南医学院热带医学与检验医学院，海南 海口571012)

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)作为冠心病的严重类型，其发病率呈逐年上升趋势[1]。近年来，诸多研究[2-4]表明血清同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)等内源性生物因子与ACS的发生、发展密切相关。本文通过监测ACS患者治疗前、治疗后1周及2周血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP含量的变化，进一步探讨它们在ACS疗效监测中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年7月-2015年7月海南省第三人民医院心内科收治的ACS患者102例，根据病情程度分为急性ST 段抬高型急性心肌梗死(STEMI)、急性非ST 段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)及不稳定型心绞痛(UAP)3组，其中STEMI组31例，包括男20例，女11 例，年龄60.2±5.8岁；NSTEMI组33例，包括男16例，女17例，平均年龄59.2±8.0岁；UAP组38例，包括男18例，女20例，平均年龄67.1±4.3岁。对照组选取同期住院未发现心血管意外者40例，其中男22例，女18例，平均年龄58.2±6.2岁。排除手术、创伤、急慢性炎症、恶性肿瘤及结缔组织病等。研究组及对照组在年龄、性别构成上均没有显著性差异，具有可比性。

1.2 方法 所有入选者均于入院后即刻采集静脉血送检，检测血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP浓度：(1)血清HCY采用循环酶法原理，在贝克曼库尔特全自动分析仪DXC800(Unicer DXC800)上测定，参考值为：0-15 μmol/L；(2)hs-CRP采用免疫荧光干式定量法原理，在i-CHROMATM Reader免疫荧光分析仪(韩国Boditech Med Inc公司)上测定，参考值为：0-5 mg/L；(3)血清NT-proBNP采用双向侧流免疫法，在SSJ-2型多功能免疫检测仪(瑞莱公司)上测定，参考值为：0-250 pg/mL。ACS患者入院后根据危险分层选择有创的个体化治疗，同时给予患者口服阿司匹林肠溶片、氯吡格雷、ACEI及β受体阻滞剂等药物治疗，疗程为2周。STEMI组、NSTEM组及UAP组患者于治疗后1周、2周时均采血复检HCY、hs-CRP及NT-proBNP浓度。

2 结果

2.1 各组间HCY、hs-CRP及NT-proBNP浓度比较 见表1。 HCY浓度在STEMI组、NSTEMI组及UAP组均高于对照组(P<0.05)，STEMI组及NSTEMI组高于UAP组(P<0.05)，STEMI组略高于NSTEMI组，但差异无统计学意义(P>0.05) ；hs-CRP及NT-proBNP浓度在STEMI组、NSTEMI组及UAP组均高于对照组(P<0.05)，且均随ACS病情呈上升趋势(STEMI组>NSTEMI组>UAP组)。

2.2 ACS治疗前、后HCY浓度的变化 HCY浓度仅NSTEMI组治疗后2周与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其余两组治疗后2周、治疗后1周及治疗前相互比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 ACS治疗前、后hs-CRP浓度的变化 STEMI组、NSTEM组及UAP组治疗后，hs-CRP浓度均呈进行性下降趋势。治疗后2周、治疗后1周及治疗前hs-CRP浓度相互比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 ACS治疗前、后NT-proBNP浓度的变化 STEMI组、NSTEM组及UAP组治疗后，NT-proBNP浓度均呈进行性降低。治疗后2周、治疗后1周及治疗前NT-proBNP浓度相互比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表1 ACS患者与对照组HCY、hs-CRP、NT-proBNP浓度比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与UAP组比较，bP<0.05；与NSTEMI组比较，cP<0.05。

表2 ACS患者治疗前、后HCY浓度的变化

注：与治疗前比较，aP<0.05。

表3 ACS患者治疗前、后hs-CRP浓度的变化

注：与治疗前比较，aP<0.05；与治疗后1周比较，bP<0.05。

表4 ACS患者治疗前、后NT-proBNP浓度的变化

注：与治疗前比较，aP<0.05；与治疗后1周比较，bP<0.05。

3 讨论

ACS包括UAP、NSTEMI及STEMI，该类疾病的共同病理生理特征是冠状动脉内的粥样硬化斑块不稳定，发生溃疡、破裂，局部血小板激活聚集，形成血栓，最终导致心肌缺血甚至坏死。由于病死率高，早发现、早治疗成为决定ACS预后的关键。诸多研究证实，除年龄、性别、吸烟、高血压、高血脂及高血糖等高危因素外，血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP等内源性因子在ACS的发生、发展过程中也扮演重要角色[5]。其中HCY是甲硫氨酸的代谢产物，其可通过促进氧自由基的生成、刺激血管平滑肌细胞增殖等途径损害血管壁，造成血管内壁增厚、管腔狭窄甚至堵塞。临床已将高HCY血症列为心脑血管疾病的独立危险因素之一[6]；hs-CRP作为一种急性时相反应蛋白，在炎症、组织损伤等发生时迅速升高，可达正常值数十倍至数百倍以上。研究表明hs-CRP与动脉粥样斑块炎性反应的发生、发展密切相关，在ACS的发生率及病死率方面具有极高的独立预报价值[7]；而NT-proBNP是一种由心室肌细胞合成、分泌的神经激素。研究发现NT-proBNP与心功能不全密切相关，自上世纪90年代以来已被广泛应用于心功能不全的诊断及预后判断。新近的研究发现，心肌缺血也可导致血清NT-proBNP浓度的升高，且其升高的水平能反映缺血损伤的范围及严重程度[8]。目前临床已将NT-proBNP视为缺血性心脏病一个重要的独立预测因子。

本文结果显示，血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP含量在 STEMI组、NSTEMI组及UAP组均较对照组显著升高(P<0.05)，其中hs-CRP及NT-proBNP两项指标，随ACS病情的加重呈明显上升趋势(STEMI组>NSTEMI组>UAP组)，与诸多文献[ 9,10]报道相一致，进一步证实hs-CRP及NT-proBNP作为ACS严重程度判断指标的可靠性。本研究中HCY含量在STEMI组及NSTEMI组均明显高于UAP组(P<0.05)，但在STEMI组及NSTEMI组之间，其含量差异并无统计学意义(P>0.05)，这与文献[10]报道有所不同。因此，HCY是否ACS危险分层的敏感指标，仍需进一步临床验证研究。

ACS治疗前、后监测结果显示，ACS治疗后1周、2周，血清hs-CRP及NT-proBNP水平在STEMI组、NSTEIM组及UAP组均呈现持续下降趋势，与病情的发展及转归相一致，提示这2个因子可作为ACS病情监测及预后判断的良好指标。而血清HCY仅NSTEMI组治疗后2周与治疗前浓度比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其余两组治疗后1周、2周与治疗前浓度比较，下降均不明显(P>0.05)，与文献[10,11]报告结果相似，说明HCY并非ACS短期治疗监测的敏感指标。

综上所述，血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP不同程度与ACS的危险分层呈正相关，但在ACS短期治疗监测方面，hs-CRP和NT-proBNP要明显优于HCY。鉴于各指标间敏感性及特异性方面均存在一定差异性，我们建议将三个指标进行联合检测以便进一步提升它们在ACS诊断及疗效监测上的临床效能。

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海南省三亚市医疗卫生科技创新项目 (YW1211)

*通讯作者

1007-4287(2017)06-1007-03

2016-05-21)