血脂代谢异常、C反应蛋白与2型糖尿病患者视网膜病变的关系临床研究

李 杰，张 迪

(1.河南省眼科研究所&河南省立眼科医院、河南省人民医院&郑州大学人民医院 眼科，河南 郑州450003； 2.河南中医药大学第一附属医院 内分泌科)

血脂代谢异常、C反应蛋白与2型糖尿病患者视网膜病变的关系临床研究

李 杰1，张 迪2

(1.河南省眼科研究所&河南省立眼科医院、河南省人民医院&郑州大学人民医院 眼科，河南 郑州450003； 2.河南中医药大学第一附属医院 内分泌科)

目的 研究血脂代谢异常、C反应蛋白(CRP)与2型糖尿病患者视网膜病变的关系。方法 167例糖尿病患者分为糖尿病无视网膜病变组(NDR)48例，非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR)63例，增殖性糖尿病性视网膜病变组(PDR)56例，并以同期健康体检人群38例为对照组，比较4个组CRP、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)，甘油三脂(TG)，胆固醇(Tc)差异性，并研究糖尿病患者血清CRP与各指标的相关性。结果 4个组各检测指标比较，PDR组、NPDR组、NDR组血清FPG高于对照组(P<0.05)，PDR组、NPDR组、NDR组3个组间血清FPG无统计学差异(P>0.05)；4个组HbA1c、CRP比较，PDR组、NPDR组、NDR组、对照组依次降低，组间两两比较均有有统计学差异(P<0.05)；4个组TG、TC比较，PDR组、NPDR组、NDR组均高于对照组(P<0.05)，PDR组、NPDR组高于NDR组(P<0.05)，PDR组、NPDR组无统计学差异(P>0.05)；糖尿病患者血清CRP与HbA1c(r=0.626)、TG(r=0.412)、Tc(r=0.468)均成正相关，均有统计学意义(P<0.05)，CRP与FPG无相关性(P>0.05)。结论 CRP、高TG、TC与糖尿病患者视网膜病变密切相关。

血脂；C反应蛋白；2型糖尿病；视网膜病变

(ChinJLabDiagn,2017,21:0961)

糖尿病性视网膜病变(DR) 是糖尿病严重的微血管病变并发症，为一种特异性改变的眼底病变，近年随着糖尿病患者的爆发性增长，糖尿病性视网膜病变已成为继白内障、角膜病及青光眼之后第四位致盲性疾病[1]。临床又以视网膜新生血管是否出现为标志，分为非增殖性糖尿病性视网膜病变(NPDR)(或称单纯型或背景型)及增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)，本研究通过回顾性性分析2014年至2016年间我院就诊的167例糖尿病患者的临床资料，主要探讨上述两种糖尿病性视网膜病变与血脂代谢异常以及C反应蛋白(CRP)关系，为糖尿病性视网膜病变发病机制的探讨及糖尿病性视网膜病变的防治提供临床研究资料。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2016年1月间，河南中医药大学第一附属医院收治的167例糖尿病患者为研究对象，根据眼底检查及荧光素眼底血管造影检查结果分为糖尿病无视网膜病变组(NDR)48例，非增殖性糖尿病性视网膜病变组(NPDR)63例，增殖性糖尿病性视网膜病变组(PDR)56例，并以同期健康体检人群38例为对照组，各组基本情况见表1，各组性别构成、平均年龄及病程上均无统计学差异(P<0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理会讨论通过，所有研究对象均遵循自愿原则，签署知情同意书，享有知情权。

表1 各组一般情况比较

1.2 诊断及纳入标准

糖尿病的诊断参考《2010年ADA糖尿病标准化诊疗指南》[2]，糖尿病性视网膜病变诊断参考中华医学会眼科学会制定的《糖尿病视网膜病变分期标准》[3]。研究对象选择注意排除急慢性感染、其他眼部疾病其他内分泌疾病及严重肝肾功能不全患者。

1.3 方法

CRP、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、胆固醇(Tc)检测采用空腹非抗凝血5 ml，离心分离血清2 h内完成检测，CRP采用免疫比浊法，FPG采用葡萄糖氧化酶法，TG、Tc检测采用酶法，试剂购置于宁波美康生物有限公司产品，全自动生化分析仪为HITACHI7600(日立)，当日质控保证结果的有效性；糖化血红蛋白(HbA1c)检测采用空腹EDTA抗凝血2 ml全血检测，HbA1c检测采用离子交换HPLC法，仪器为TOSOH G8。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS19.0对数据进行分析处理，多组各种检测指标均值比较采用方差分析检验，组间两两比较采用SNK-q检验，构成比、率比较采用卡方检验，糖尿病患者各检测指标的相关性分析采用Pearson直线相关性分析，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 4组间CRP、HbA1c、FPG、TG、Tc比较

4组各检测指标经方差分析均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较经SNK-q检验分析，PDR组、NPDR组、NDR组血清FPG高于对照组(P<0.05)，PDR组、NPDR组、NDR组3组间血清FPG无统计学差异(P>0.05)；4组HbA1c、CRP比较，PDR组、NPDR组、NDR组、对照组依次降低，组间两两比较均有有统计学差异(P<0.05)；4组TG、TC比较，PDR组、NPDR组、NDR组均高于对照组(P<0.05)，PDR组、NPDR组高于NDR组(P<0.05)，PDR组、NPDR组无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 各组检测指标比较

注：与对照组比较*P<0.05，与NDR组比较#P<0.05，与NRDP组比较▲P<0.05

2.2 糖尿病患者CRP与各指标相关性分析

糖尿病患者血清CRP与FPG、HbA1c、TG、Tc经Pearson直线相关性，CRP与HbA1c、TG、Tc均成正相关，均有统计学意义(P<0.05)，相关系数r以HbA1c最高，CRP与FPG无相关性(P>0.05)，见表3。

表3 糖尿病患者CRP与各指标相关性分析

3 讨论

糖尿病为全球性疾病，全球范围内糖尿病的发病人数将近2.4亿[4]，随着我国生活水平的提高以及人口老年化程度的加深，糖尿病正呈现急剧的增长。DR为糖尿病患者常见的微血管病变并发症，据流行病统计资料显示[5,6]在不重视血糖控制的糖尿病患者中，DR发病率高达50%-62%，而每年糖尿病致盲率呈现9%的增长。DR已对老年糖尿病患者的生存质量形成重要的威胁，而针对DR的临床研究也是眼科研究的热点。DR发病机制目前尚未完全明确，微血管病变为其主因，其病理改变主要为微循环障碍及血管基底膜的增厚。有研究显示[7]炎症反应与脂质代谢紊乱与微血管病变密切相关。研究DR患者血清CRP及脂质代谢水平对DR发病机制的阐述以及防治有重要的临床意义。

CRP为肝脏合成的非糖基化γ球蛋白，是机体一种常见的急性时相反应蛋白，也是机体的炎性标志物，在发生炎症时可激活补体的经典途径，促进淋巴细胞活化增生以及炎性介质的释放参与机体的免疫调节。本文结果表明糖尿病患者中PDR组、NPDR组、NDR组CRP血清水平依次降低均高于对照组，相关性分析CRP与FPG无相关性，FPG反映糖尿病患者即时的血糖水平，干扰因素众多，HbA1c为葡萄糖与血红蛋白非酶反应产物，反映糖尿病患者一段时期内(8-12周)的血糖水平，相对更能准确糖尿病患者的血糖控制情况，结果显示HbA1c与CRP呈正相关，说明在血糖控制不良的糖尿病患者中具有相对较高的CRP水平。多数学者认为[8,9]DR患者视网膜微循环损伤与血管内皮功能改变，毛细血管基底膜增厚以及炎性细胞因子的作用有关。CRP一方面可反映血管内皮功能，另一方面可通过影响酪氨酸激酶活性加重糖尿病患者胰岛素抵抗，并促进炎性细胞的表达，甚至引发胰岛B细胞凋亡，成为2型糖尿病的重要诱因。国外有研究表明[10,11]CRP可刺激视网膜血管内皮细胞产生氧自由基，氧化产物导致的炎症可直接损伤血管内皮细胞导致其功能障碍引发视网膜微血管病变。

脂质代谢的紊乱为糖尿病独立的危险因素[12]，同时脂质代谢的紊乱也会促进CRP的产生、释放，对DR发病及进程起重要的促进作用。本文DR病变糖尿病患者血清TG、TC均高于无DR病变糖尿病患者，差异有统计学意义，糖尿病患者中CRP与TG、TC呈正相关。有研究报道[13]高血脂可通过非酶促糖基化多元醇通路引起组织过氧化直接损伤微血管壁，同时导致视网膜屏障破坏的微血栓形成也与高血脂密切相关。胆固醇则直接与视网膜硬性渗出斑有关。

随着现代诊疗技术的发展，临床对于DR的治疗虽然取得一定成绩，但总体疗效尚不理想，对于糖尿病高危人群定期的眼底检查以及相关高危因子诸如高CRP、脂质代谢紊乱的筛查控制均是临床急需展开的工作，对相关高危因素的积极控制对于糖尿病患者DR的防控有重要的临床价值。

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Clinical Study on the Relationship between Abnormal Blood Lipid Metabolism,C-reactive Protein and Retinopathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

LIJie,ZHANGDi.

(HenanProvincialPeople’sHospital,Zhengzhou450003,China)

Objective To study the relationship between dyslipidemia,C-reactive protein (CRP) and retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus.Method (NDR),non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) group (n=63) and proliferative diabetic retinopathy (PDR) group (n=56) were randomly divided into diabetic retinopathy group (n=(TG),cholesterol (Tc)),and to study the relationship between the levels of serum CRP and the indexes of diabetes mellitus (DM),diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,diabetes mellitus,Correlation.Results There were no significant differences in serum FPG between PDR group,NPDR group and NDR group (P>0.05).There was no significant difference in FPG between PDR group,NPDR group and NDR group (P>0.05) (P<0.05).There were significant differences between the four groups in TG,TC,PDR group,NPDR group,NPDR group,NDR group and control group,and there was significant difference between the two groups (P<0.05).There was no significant difference between the PDR group and the NPDR group (P>0.05).The levels of serum CRP were significantly higher in the PDR group and the NPDR group than in the NDR group HbA1c (r=0.626),TG (r=0.412) and Tc (r=0.468),respectively.There was no significant correlation between CRP and FPG (P>0.05).Conclusion CRP,TG,TC are closely related to diabetic retinopathy.

Lipid；C-reactive protein； Type 2 diabetes；Retinopathy

1007-4287(2017)06-0961-03

R587.1

A

2017-01-14)