血清hs-CRP、TNF-α在脑出血昏迷患者中的动态变化及临床意义

孟晓峰，史保中，乔 鹏，陆兆丰，李 兵，张晓辉

(河南科技大学第一附属医院 神经外科，河南 洛阳471000)

血清hs-CRP、TNF-α在脑出血昏迷患者中的动态变化及临床意义

孟晓峰，史保中，乔 鹏，陆兆丰，李 兵，张晓辉

(河南科技大学第一附属医院 神经外科，河南 洛阳471000)

目的 探讨监测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在脑出血昏迷患者中的动态变化及临床意义。方法 选择我院重症监护室收治的42例自发性脑出血昏迷患者为研究对象，并选择30例健康者纳入对照组，比较两组研究对象血清hs-CRP、TNF-α的差异；根据改良MRS量表评分将患者分为预后良好组(n=24)及预后不良组(n=18)，监测并比较两组患者血清hs-CRP、TNF-α的动态变化。结果 脑出血组患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；预后良好组与预后不良组患者血清hs-CRP及TNF-α均在发病3 d时达到高峰，发病7 d、14 d时逐步下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；预后不良组患者在不同时间点血清hs-CRP及TNF-α均明显高于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脑出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出现明显增高，随着病程进展血清hs-CRP及TNF-α出现了动态变化，并且血清hs-CRP及TNF-α与患者的预后关系密切。

脑出血；昏迷；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；预后

(ChinJLabDiagn,2017,21:0945)

自发性脑出血是指原发性非外伤性的脑实质内出血，占所有急性脑血管疾病的10%-16%左右[1]。脑出血病情危重、病情变化快，患者死亡率及致残率均较高，病死率高达30%-40%，严重影响患者的生命安全及生活质量[2]。脑出血病理生理机制较为复杂，但是研究表明脑出血后的炎症反应在其病理损伤机制中具有重要意义[3]。近年来，研究证实炎症反应水平与缺血性脑卒中病情及预后关系密切[4]，本研究旨在探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α在脑出血昏迷患者中的动态变化及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月-2016年6月期间我院重症监护室收治的42例自发性脑出血昏迷患者为研究对象，包括男24例，女18例；年龄38-80岁，平均(63.8±10.2)岁；均符合《各类脑血管疾病诊断要点》中制定的相关诊断标准[5]，并且经头颅影像学(CT或MRI)检查证实；格拉斯昏迷评分(GCS)≤8分，急性生理和慢性健康状况评分(APACHE-Ⅱ)平均(21.4±8.5)分；排除颅脑外伤及脑肿瘤等所致脑出血、缺血性脑卒中及混合性卒中、合并急慢性感染性疾病、凝血功能障碍、蛛网膜下腔出血，以及合并严重的肝肾疾病的患者。随机选择30例健康体检者为对照组，包括男18例，女12例，年龄平均(61.2±9.4)岁，对照组与脑出血组研究对象比较在年龄、性别等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清hs-CRP的测定 对照组于入组次日，脑出血组于入院24 h、3 d、7 d及14 d抽取空腹静脉血5 ml，静置30 min后以3 000 r/min离心10 min，分离血清，保存于-20℃条件下待测。并采用免疫比浊透射法测定血清hs-CRP水平，采用酶联免疫法(ELISA)测定TNF-α水平。

1.2.2 脑出血患者分组方法 脑出血患者出院时采用改良MRS量表评分对患者预后进行评定[6]，其中0分指患者经治疗后症状完全消失；1分指虽然仍然有症状，但是未合并明显功能障碍，所有日常工作和生活均能完成；2分指患者有轻度残疾，虽然不能完成病前所有活动，但能照料自己的日常事务且不需帮助；3分指患者有中度残疾，部分需要他人帮助，可以独立行走；4分指患者留有中重度残疾，日常生活需别人帮助且无法独立行走；5分指患者有重度残疾，需要卧床且日常生活完全依赖他人；6分指患者死亡。其中0-3分定义为预后良好，纳入预后良好组(n=24)；4分以上定义为预后不良，纳入预后不良组(n=18)。

2 结果

2.1 脑出血组患者与对照组血清hs-CRP及TNF-α水平的比较 脑出血组患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 脑出血组患者与对照组血清hs-CRP及TNF-α水平的比较

2.2 不同预后脑出血患者血清hs-CRP及TNF-α水平的动态变化 预后良好组与预后不良组患者血清hs-CRP及TNF-α均在发病3 d时达到高峰，发病7 d、14 d逐步下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；发病24 h及3 d、7 d、14 d等不同时间点，预后不良组患者血清hs-CRP均明显高于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后脑出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α水平的动态变化

注：与本组发病24 h比较，*P<0.05；与发病3 d比较，▲P<0.05；与发病7 d比较，△P<0.05

3 讨论

脑出血是临床常见的急性脑血管疾病，也是致残率和病死率最高的脑卒中类型。脑出血昏迷病理生理机制复杂，目前尚缺乏特效的治疗方法，临床上主要控制血压、血糖等基础治疗，并采取脱水降低颅内压、减轻脑水肿、营养脑细胞并促进神经功能恢复，防治各种并发症以及支持治疗[6]。脑出血患者的预后与年龄、出血部位、出血量及并发症等多因素有关，但是近年来脑出血后的炎症反应与脑出血后的病理损伤关系逐渐受到临床研究的重视[7]。目前认为脑出血常伴有出血灶周围组织的缺血反应，与脑梗死相似也出现一个组织损伤和水肿形式的半暗带[8]。脑出血血肿及周围组织发生炎症反应参与了血肿周围脑组织的进一步损伤及神经功能的进一步恶化。本研究中脑出血组患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，进一步说明了脑出血患者普遍存在炎症反应。

CRP是一种主要由IL-6诱导肝脏合成的急性时相反应蛋白，临床上常常作为反应炎症或组织损伤的非特异性的标志物，其增长速度与炎症反应的范围及程度呈正相关性[9]。目前临床上多采用敏感性更高的超敏法对其水平进行测定即hs-CRP。CRP本身可诱导单核细胞表达组织因子，该因子作为外源性凝血途径的启动因子之一，其浓度的增加可增加局部血栓形成的风险；此外，CRP还可以减少一氧化氮(NO)的分泌减少，促进内皮细胞的凋亡[10,11]。NO是保持血管弹性的重要位置，可对抗由ET及血管紧张素等引起的缩血管作用。TNF-α则一种是由单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等产出的一种最常见的促炎因子。目前已有研究显示，CRP是反应脑卒中预后的有效标志物，与脑梗死的病情和预后关系密切[12]。但是血清hs-CRP及TNF-α与脑出血患者预后的关系目前尚未达成一致看法。本研究根据改良MRS量表评分对脑出血昏迷患者的预后进行了评定，比较不同预后患者血清hs-CRP及TNF-α的动态变化，结果表明预后良好组与预后不良组患者血清hs-CRP及TNF-α均在发病3 d时达到高峰，发病7 d、14 d逐步下降；发病24 h及3 d、7 d、14 d等不同时间点，预后不良组患者血清hs-CRP及TNF-α均明显高于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明脑出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出现明显增高，随患者病程进展血清hs-CRP及TNF-α出现了动态变化，并且血清hs-CRP及TNF-α与患者的预后关系密切。

综上所述，脑出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出现明显增高，随患者病程进展血清hs-CRP及TNF-α出现了动态变化，即炎症反应与脑出血昏迷患者的病理生理过程关系密切，并且血清hs-CRP及TNF-α可以反应患者的预后，对于脑出血昏迷患者监测血清hs-CRP及TNF-α的动态变化有助于判断患者的预后。

[1]张运周.自发性脑出血患者急性期的影响预后因素及临床评分[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(6):561.

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[5]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[6]宁书增,王雷波.不同方式治疗自发性脑出血患者的生存情况对比研究[J].国际神经病学神经外科学杂志,2012,39(1):12.

[7]Lee IN,Cheng WC,Chung CY,et al.Dexamethasone reduces brain cell apoptosis and inhibits inflammatory response in rats with intracerebral hemorrhage [J].J Neurosci Res,2015,93(1):178.

[8]Yang Z,Zhao T,Zou Y,et al.Curcumin inhibits microglia inflammation and confers neuroprotection in intracerebral hemorrhage[J].Immunol Lett,2014,160(1):89.

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[12]冯 肖.血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平检测在急性脑梗死患者病情及预后评估中的应用价值[J].实用临床医药杂志,2016,20(1):32.

Study of the dynamic changes and clinical significance of serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral hemorrhage coma

MENGXiao-feng,SHIBao-zhong,QIAOPeng,etal.

(DepartmentofNeurosurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang471000,China)

Objective To investigate the dynamic changes and clinical significance of serum high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and Tumor necrosis factor-α(TNF-α)in patients with cerebral hemorrhage coma.Methods 42 cases of spontaneous cerebral hemorrhage coma patients in the ICU of our hospital as the research object,and 30 healthy people were included into the control group,the difference between the two groups of serum hs-CRP and TNF-α were compared; according to the modified MRS scale scores,they were divided into good prognosis group (n=24) and poor prognosis group (n=18).Dynamic change of serum hs-CRP and TNF-α were compared in the two groups.Results the serum hs-CRP and TNF-α in cerebral hemorrhage group was significantly higher than that in the control group the difference was of statistically significant (P<0.05); the serum hs-CRP and TNF-α in the good prognosis group and poor prognosis group at 3 d reached the peak,and at 7 d and 14 d gradually decreased gradually,the differences was of statistically significant (P<0.05);the serum hs-CRP and TNF-α in poor prognosis group at different time points were significantly higher than that of the good prognosis group,the differences was of statistically significant (P<0.05).Conclusion The serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral hemorrhage coma is significantly increased,with the course of disease progression tith serum hs-CRP and TNF-α dynamic change,and serum hs-CRP and TNF-α is closely related with the prognosis of patients.

Cerebral hemorrhage; Coma; High sensitive C reactive protein; Tumor necrosis factor-α;Prognosis

1007-4287(2017)06-0945-03

R743.3

A

孟晓峰(1975-)，男，硕士，副主任医师，研究方向：脑出血。

2016-11-19)