不同示踪剂在早期宫颈癌前哨淋巴结定位中的临床应用

周 波 何丽萍 杨英捷



不同示踪剂在早期宫颈癌前哨淋巴结定位中的临床应用

周 波 何丽萍 杨英捷

目的 对比分析纳米炭与亚甲蓝在早期宫颈癌前哨淋巴结定位中的应用效果，为临床示踪剂选择提供参考。方法 选择确诊为早期宫颈癌的60例患者作为研究对象，采用数字随机表法分为纳米炭示踪组和亚甲蓝示踪组，每组30例。两组患者均于手术同期行前哨淋巴结活检，纳米炭示踪组患者采用纳米炭作为示踪剂，亚甲蓝组采用亚甲蓝作为示踪剂，两组患者均行腹腔镜或开腹手术，术中切除探查前哨淋巴结，亚甲蓝组患者蓝染淋巴结为前哨淋巴结，纳米炭组患者以黑染淋巴结为前哨淋巴结，均予以切除。术中行广泛切除全子宫及淋巴结清扫术，同时于腹主动脉旁取样淋巴结，术中均采用快速冰冻切片法和组织免疫法对前哨淋巴结、清扫的所有淋巴结及腹主动脉旁淋巴结进行病理检测。结果 30例亚甲蓝示踪组患者中切除淋巴结254个，共检出前哨淋巴结38个，SLN肿瘤转移2枚，病理检查肿瘤转移5枚；纳米炭示踪组患者切除淋巴结261个，前哨淋巴结检出44个，SLN肿瘤转移4枚，病理检测肿瘤转移4例。纳米炭示踪组前哨淋巴结检出率明显高于亚甲蓝示踪组(P<0.05)，两组患者的定位分布构成比比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚甲蓝示踪组检出前哨淋巴结转移的敏感性为33.3%、准确性为80.0%、特异性为87.5%。纳米炭示踪组检出前哨淋巴结转移的敏感性为80.0%、准确性为86.7%、特异性为88.0%。结论 纳米炭宫颈注射进行宫颈恶性肿瘤前哨淋巴结的检测技术优于亚甲蓝，是临床可行的,但还需要大量的临床研究进一步证实。

纳米炭；亚甲蓝；前哨淋巴结活检示踪；宫颈癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1174～1176)

前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)是指位于原发肿瘤引流区域的特殊淋巴结，是原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结[1]，通过对前哨淋巴结肿瘤浸润情况的观察，可以判断原发肿瘤是否发生转移，为手术方案的制定提供准确信息，达到精准治疗的目的，既有效切除肿瘤，又降低对患者不必要的伤害，提高治疗的质量[2-3]。纳米炭是由活性炭微粒制成的混悬液，近年来国内临床有个案报道应用[4]，本文选择临床30例患者采用纳米炭作为早期宫颈癌患者行前哨淋巴结活检的示踪剂，与蓝染示踪剂进行比较，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年5月至2014年4月我院收治的确诊为早期宫颈癌的60例患者作为研究对象，将其采用数字随机表法分为纳米炭示踪组和亚甲蓝示踪组，每组30例。纳入标准:①所有患者均确诊为早期宫颈癌，符合FIGO(2015)分期ⅠA1～ⅡA1，宫颈肿瘤病灶直径<4 cm；②所有患者均选择手术切除治疗；③所有患者均充分了解此次研究的利弊，并愿意配合研究工作，签署知情同意书。排除标准：①前影像学未提示盆腔淋巴结肿大；②合并妊娠及既往有盆腔手术史者。两组患者的年龄、肿瘤组织学类型及分期构成比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(例，%)

1.2 方法

两组患者均于手术同期行前哨淋巴结活检，纳米炭示踪组患者采用纳米炭(重庆莱美药业有限公司生产)作为示踪剂，亚甲蓝组采用亚甲蓝(自江苏济川制药有限公司生产)作为示踪剂，两组患者均行腹腔镜或开腹手术，术中切除探查前哨淋巴结，亚甲蓝组患者蓝染淋巴结为前哨淋巴结，纳米炭组患者以黑染淋巴结为前哨淋巴结[5]，均予以切除。术中行广泛切除全子宫及淋巴结清扫术，同时于腹主动脉旁取样淋巴结，术中均采用快速冰冻切片法和组织免疫法对前哨淋巴结、清扫的所有淋巴结及腹主动脉旁淋巴结进行病理检测，比较两组示踪剂组患者的前哨淋巴结检出情况及不同淋巴结病理检测结果。

1.3 观察指标

两组患者前哨淋巴结检出例数及个数，SLN转移例数，病理检测转移例数。分别计算两组患者SLN检出率、敏感性、准确性、特异性，计算两种示踪方法的差异性。计算具体公式为：敏感性=病理诊断阳性/(病理诊断阳性+病理诊断阳性但SLN诊断为阴性)，准确性=(病理诊断阳性+病理诊断和SLN诊断均为阴性)/总例数，特异性=病理诊断和SLN诊断均为阴性/(病理诊断阴性但SLN诊断为阳性+病理诊断和BL-RADS诊断均为阴性)。

1.4 统计学处理

应用 SPSS 18.0统计学软件对数据进行统计学分析,组间计数资料比较行卡方检验，等级计数资料比较行秩和检验。采用四格表对两种示踪方法的敏感度、特异度、准确性及两种方法的差异进行计算，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种示踪方法检出SLN情况比较

30例亚甲蓝示踪组患者中切除淋巴结254个，共检出前哨淋巴结38个，SLN肿瘤转移2枚，病理检查肿瘤转移5枚；纳米炭示踪组患者切除淋巴结261个，前哨淋巴结检出44个，SLN肿瘤转移4枚，病理检测肿瘤转移4例。纳米炭示踪组前哨淋巴结检出率明显高于亚甲蓝示踪组(P<0.05)，两组患者的定位分布构成比比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两种示踪方法SLN检出情况比较

2.2 两种方法的敏感性、特异性和准确性分析

亚甲蓝示踪组检出前哨淋巴结转移的敏感性为33.3%、准确性为80.0%、特异性为87.5%。纳米炭示踪组检出前哨淋巴结转移的敏感性为80.0%、准确性为86.7%、特异性为88.0%。

3 讨论

宫颈癌属女性恶性肿瘤发病率之首，早期宫颈癌的治疗主要是手术切除，目前标准的早期宫颈癌手术治疗方式是广泛子宫切除联合盆腔淋巴结清扫术。但临床文献显示[1]，早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移率不超过百分之三十，相反的，盆腔淋巴结清扫术后患者血管神经损伤、淋巴囊肿、下肢水肿、感染等风险大为增加[6-7]，同时健康的淋巴结切除后，患者的免疫系统会受到损害，对患者的预后极为不利[8-9]。如何找到1种方法准确的判断患者是否出现淋巴结转移，再此基础上，选择针对性的手术治疗方案，既能切除肿瘤和转移的淋巴结，获得良好的预后，同时保护未转移的淋巴结维持患者的正常免疫功能，对早期宫颈癌患者具有重要的临床价值[10-11]。

Eclat于1999年首次报道采用前哨淋巴结活检术对13例ⅠB期宫颈癌患者进行肿瘤是否发生转移的检查技术，此后，采用前哨淋巴结定位活检技术在宫颈癌患者手术中同步判断肿瘤是否发生转移得到了很多临床的尝试[12-13]。随着十多年的发展，前哨淋巴结定位活检技术在宫颈癌治疗中获得了较大的进展。但受限于前哨淋巴结示踪剂的限制，目前尚未具备在临床广泛开展该项技术的条件[14]。目前前哨淋巴结活检术的关键是如何能准确地显示出前哨淋巴结，目前较为常用的前哨淋巴结示踪剂主要有3类：蓝染、核素探测及荧光探测，蓝染方法因其实施条件简便，临床应用相对较广，但其检出稳定性较差。核素和荧光探测因为实施条件苛刻，仅在很少一部分医院可以实施[15]。因此，寻找可靠的示踪剂，提高前哨淋巴结的检出率，成为开展前哨淋巴结定位活检技术的关键环节。纳米炭示踪剂是由活性炭微粒制成的纳米级炭混悬液，其具有颗粒微小、弥散速度快、持久清晰显色，是适合作为淋巴靶向示踪剂的一种制剂。目前在其他恶性肿瘤的前哨淋巴结活检术中得到临床应用，但在宫颈癌前哨淋巴结活检技术中的临床应用尚无大规模的临床数据。

本文结果显示亚甲蓝示踪剂，纳米炭示踪剂在前哨淋巴结检出更具有优势，其检测的敏感性明显高于亚甲蓝示踪剂，在准确性和特异性方面比亚甲蓝稍高。说明纳米炭示踪剂在检测质量指标上更具有优势。本文限于研究时间较短，尚未对两种示踪剂的并发症进行研究，但个案报道资料中，纳米炭示踪剂尚未发现并发症。

综上所述，纳米炭宫颈注射进行宫颈恶性肿瘤前哨淋巴结的检测技术优于亚甲蓝，是临床可行的,但还需要大量的临床研究进一步证实。

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(编辑：吴小红)

Clinical Application of Different Tracers in Early Cervical Cancer Sentinel Lymph Node Localization

ZHOUBo，YANGYingjie.GuizhouTumorHospitalAffiliatedtoGuizhouMedicalUniversity,Guiyang,550000

Objective To compare the effect of carbon nanoparticles and methylene blue in early cervical cancer sentinel lymph node localization,and provide reference for selection of clinical tracers.Methods 60 early cervical cancer were selected as research subjects,which were randomly assigned into nano-carbon tracer group and methylene blue group,each with 30 cases.All patients received the surgical sentinel lymph node biopsy in the same period,the nano-carbon tracing patients using nano-carbon as a tracer,methylene blue group using methylene blue as a tracer,both groups underwent laparoscopy or laparotomy,sentinel lymph node resected exploration,methylene blue group blue stained lymph nodes as sentinel lymph node,the nano-carbon group black stained lymph nodes as sentinel lymph nodes,both were removed.Intraoperative wide excision hysterectomy and lymph node dissection were conducted,while in para-aortic lymph node sampling,used intraoperative frozen section method and immunohistochemical method for sentinel lymph nodes,all the lymph nodes and lymph node dissection aortic pathology testing,comparison of the 2 groups of patients tracer in detection of sentinel lymph nodes and different pathological test results.Results 30 cases of methylene blue patients resected 254 lymph nodes,were found 38 sentinel lymph nodes,2 SLN metastasis,pathological examination of 5 tumor metastasis;nano-carbon tracing 261 patients resected lymph nodes,44 sentinel lymph nodes,4 SLN metastasis,pathological examination of tumor metastasis in 4 cases.Nano-carbon tracing group of sentinel lymph node detection rate was significantly higher than that of methylene blue tracer group(P<0.05),positioning the 2 groups of distribution had no significant difference(P>0.05).Methylene blue sentinel lymph node metastasis group detection sensitivity was 33.3% and accuracy was 80.0%,specificity was 87.5%.Nano-carbon tracer group sentinel lymph node metastasis detection sensitivity was 80.0%,accuracy was 86.7%,specificity was 88.0%.Conclusion Carbon nanoparticles injection cervix cervical cancer sentinel lymph node detection technique is superior to methylene blue,it is clinically feasible,but it requires a lot of clinical studies further confirmed.

Carbon nanoparticles;Methylene blue;Sentinel lymph node biopsy tracer;Cervical

贵州省科技基金项目(编号：黔科合LH字20147141)

550000 贵州医科大学附属贵州省肿瘤医院

何丽萍

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.040

R737.33

A

1001-5930(2017)07-1174-03

2016-07-12

2017-04-20)