可溶性髓样细胞触发受体1和降钙素原联合检测在重症社区获得性肺炎中的应用价值

李冀，黄奕江，吴海洪，董文

(海南省人民医院呼吸内科，海南海口570311)

可溶性髓样细胞触发受体1和降钙素原联合检测在重症社区获得性肺炎中的应用价值

李冀，黄奕江，吴海洪，董文

(海南省人民医院呼吸内科，海南海口570311)

目的探讨血清可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)和降钙素原(PCT)对重症社区获得性肺炎(SCAP)诊断和预后评估的意义。方法选取2012年1月至2015年2月海南省人民医院呼吸内科收治的67例社区获得性肺炎(CAP)患者(重症肺炎组46例，普通肺炎组21例)，采用酶联免疫测定法测定入院第1、3、7、14天血清sTREM-1和PCT浓度。根据28 d转归将46例重症肺炎患者分为非死亡组(35例)和死亡组(11例)，分析sTREM-1和PCT水平及动态变化与病情严重程度、发展及预后的相关性。结果重症肺炎组患者第1天血清sTREM-1和PCT水平[(96.48±13.99)pg/mL、(3.19±0.38)ng/mL]均明显高于普通肺炎组[(67.48±8.89)pg/mL、(2.11±0.46)ng/mL]，差异均有统计学意义(P˂0.05)。sTREM-1和PCT对重症肺炎组诊断的曲线下面积(AUC)为0.963、0.967，联合两者诊断SCAP的ROC曲线下面积为0.983。第1、3、7、14天非死亡组患者的血清sTREM-1和PCT水平随时间推移逐渐下降，而死亡组显著上升，且死亡组第14天的sTREM-1[(167.88±31.65)pg/mL]和PCT[(8.62±1.58)ng/mL]水平均显著高于非死亡组[(69.14±23.53)pg/m、(0.68±0.57)ng/mL]，差异均有统计学意义(P˂0.05)。Logistic回归分析显示，血清sTREM-1和PCT水平可作为重症社区获得性肺炎预后的危险因素(P˂0.05)。结论联合检测血清sTREM-1和PCT有助于早期诊断重症社区获得性肺炎，动态监测sTREM-1水平变化对疗效的评价、指导抗生素的使用和患者预后的判断具有重要的临床意义。

重症社区获得性肺炎；可溶性髓样细胞触发受体1；降钙素原；诊断；预后

重症社区获得性肺炎(severe community-acquired pneumonia，SCAP)是一种严重感染性疾病，早期诊断和治疗可以降低死亡率。目前临床上主要用体温、白细胞和C-反应蛋白等指标进行诊断和预后评估，但敏感性和特异性欠佳。所以寻找方便快捷、敏感性和特异性均较高的指标对重症社区获得性肺炎进行诊断和预后评估具有临床意义。可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1)是近几年发现的炎性相关因子，为感染性疾病的评价指标之一[1-2]。有关研究发现肺部感染患者的血清sTREM-1水平升高[3]。降钙素原(procalcitonin，PCT)于20世纪80年代被发现,其与炎症性疾病相关，由于比目前常用的C-反应蛋白有更好的敏感性和特异性，目前已经在临床上广泛用于感染与非感染性疾病的鉴别和感染性疾病严重程度的评价及预后判断。本研究旨在探讨重症社区获得性肺炎患者的血清sTREM-1和PCT水平及其动态变化的临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2012年1月至2015年2月海南省人民医院呼吸内科收治的CAP患者67例，其中男性52例，女性15例，平均年龄33～81岁。排除尿毒症、慢性呼吸衰竭、神经肌肉病变、严重脑血管病变及晚期恶性肿瘤的患者。67例患者中SCAP患者46例(重症肺炎组)，非SCAP患者21例(普通肺炎组)。重症肺炎组和普通肺炎组平均年龄分别为(63.57±6.13)岁和(65.38±7.54)岁，差异无统计学意义(t=-1.042，P= 0.301)。所有患者均符合2006年中华医学会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》和2007年IDSA/ATS《社区获得性肺炎(CAP)诊治指南》诊断标准。根据28 d转归将重症肺炎组46例分为非死亡组35例和死亡组11例，两组PSI评分分别为(167.26±35.61)分和(158.65± 30.29)分，差异无统计学意义(t=0.723，P=0.474)。

1.2 诊断标准社区获得性肺炎依据中华医学会颁发的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》标准[4]；重症社区获得性肺炎依据IDSA/ATS所颁发的《社区获得性肺炎(CAP)诊治指南》标准[5]。

1.3 方法患者入院第1、3、7、14天留取静脉血4 mL，30 min内完成离心(4 000 r/min，10 min)后将血清放入-70℃冰箱保存，收集所有标本后统一采用ELISA法测定血清sTREM-1和PCT水平。收集患者基本资料(性别、年龄、体质量、病史)，记录心率、血压、体温和呼吸频率。检测血气分析、肝肾功能、尿常规、血电解质、心肌酶等，根据以上资料进行肺炎严重度(PSI)评分[6]。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，服从正态分布的计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间两两比较采用t检验。以肺炎分组(SCAP=0，CAP=1)为Y，PCT和sTREM-1为自变量，采用Logistic回归方法获得sTREM-1和PCT的新变量，再构建ROC曲线。最佳工作点通过YOUDEN指数法来获取最大点，YOUDEN指数=特异度+灵敏度-1，明确特异度、灵敏度的值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者的治疗转归重症肺炎组患者死亡11例，死亡原因为脓毒症休克6例，急性呼吸窘迫综合征4例，急性消化道大出血1例。痰培养阳性17例，阳性标本23份，肺炎克雷伯杆菌8份，绿脓杆菌10份，鲍曼不动杆菌4份，大肠杆菌1份。21例患者出现并发症，急性左心衰15例，急性消化道出血13例，急性肾功能衰竭8例，弥漫性血管内凝血7例，骨髓抑制4例，急性脑梗塞2例。普通肺炎组患者全部治愈出院。痰培养阳性4例，阳性标本4份，肺炎克雷伯杆3份，肺炎链球菌1份。1例患者出现胸膜炎并发症。

2.2 两组患者血清PCT和sTREM-1水平比较重症肺炎组和普通肺炎组第1天血清PCT和sTREM-1水平比较差异均有统计学意义(P˂0.05)，见表1。

表1 两组患者血清PCT和sTREM-1水平比较(x-±s)

2.3 sTREM-1和PCT诊断SCAP的ROC曲线PCT和sTREM-1的ROC曲线下面积分别为0.967和0.963。ROC最佳工作点的PCT和sTREM-1血清浓度分别为3.33 ng/mL和83.73 pg/mL，诊断的特异性均为100.0%，敏感性分别为80.4%和87.0%。PCT和sTREM-1两者联合诊断SCAP的ROC曲线下面积为0.983。从ROC最佳工作点来看，诊断肺炎时PCT和sTREM-1两者联合诊断的特异性为100.0%，敏感性为91.3%，见图1、图2和图3。Logistic回归分析显示血清sTREM-1和PCT可作为评估重症社区获得性肺炎预后的危险因素，见表2。

表2 Logistic回归分析

2.4 重症肺炎组中死亡组与非死亡组sTREM-1和PCT的表达水平比较死亡组与非死亡组第1、3、7、14天血清中的sTREM-1和PCT水平差异均有统计学意义，见表3和表4。

图1sTREM-1诊断SCAP的ROC曲线

图2PCT诊断SCAP的ROC曲线

图3sTREM-1和PCT联合诊断SCAP的ROC曲线

表3 死亡组和非死亡组不同时间的sTREM-1水平比较(pg/mL，x-±s)

表4 死亡组和非死亡组不同时间的PCT水平比较(pg/mL，x-±s)

3 讨论

髓系细胞触发受体-1(TREM-1)是免疫球蛋白超家族成员中的一种跨膜糖蛋白，于2000年被首次发现[7]，其作为调节因子在炎症反应中起着重要作用，多项研究均发现感染性疾病中TREM-1的表达水平升高，因此可作为诊断感染性疾病的标志物[8-10]。TREM-1通过刺激单核细胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-8等促炎因子，同时抑制抗炎介质IL-10的分泌来激发放大炎症反应[11]。sTREM-1是一种分泌型蛋白，为TREM-1的可溶性形式，TREM-1的表达高低决定着sTREM-1的分泌水平。患者的血浆、脑脊液、胸腹水、尿液、肺泡灌洗液、关节腔滑液甚至羊水中均可检测到sTREM-1，其分布广泛的特点有利于临床检测的简便性和多样性。同时sTREM-1在部分非感染性疾病中也有表达，有研究发现在急性胰腺炎、心脏骤停心肺复苏术后、心脏及腹部的外科手术、烧伤、类风湿性关节炎和炎症性肠病中sTREM-1同样有表达增高的现象[12-15]，这进一步表明sTREM-1的增高并不局限于感染而是与炎症相关。近期研究发现血清sTREM-1对于CAP的早期诊断、病情评估和判断预后有重要意义[16-18]。

降钙素原(PCT)是由抗钙素、非成熟降钙素和氨基降钙素组成的降钙素前肽物质[19]。正常情况下PCT由甲状腺C细胞产生，在人体中水平极低(健康成人10～50 ng/L)[20]。1994年Dandona等[21]报道PCT在内毒素等细胞因子诱导下快速升高，12～48 h达峰值，2～3 d后恢复正常。引起PCT升高的其他情况较少，如疟疾、严重创伤和烧伤、甲状腺髓样瘤和术后早期等[22]。降钙素原可以作为评价社区获得性肺炎的严重程度和预测生存率的指标，同时对感染性疾病中病原体种类的判断也有一定价值[23]。

笔者在研究中发现重症肺炎组血清sTREM-1和PCT水平均比普通肺炎组高，重症肺炎组sTREM-1和PCT的的敏感性分别为87.0%和80.4%，而特异性均为100.0%。以上结果提示sTREM-1和PCT对重症社区获得性肺炎早期诊断的特异性和敏感性均非常好，可作为早期诊断的重要临床指标。此外还发现联合sTREM-1和PCT对重症社区获得性肺炎进行诊断的敏感性和特异性分别为91.3%和100.0%，均高于两个单一指标结果，所以联合血清sTREM-1和PCT对重症社区获得性肺炎诊断的价值高于单一指标。死亡组第3天血清中的sTREM-1水平较第1天明显增高而生存组则下降，提示动态监测sTREM-1水平变化可以评估抗感染效果及指导抗生素使用，同时可以判断患者预后。

综上所述，联合检测血清sTREM-1和PCT有助于早期诊断重症社区获得性肺炎，动态监测sTREM-1水平变化对疗效的评价、指导抗生素的使用和患者预后的判断具有重要的临床意义。

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Combined measurement of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and procalcitonin in the diagnosis of severe community-acquired pneumonia.

LI Ji,HUANG Yi-jiang,WU Hai-hong,DONG Wen.
Department of Respiratory Medicine,Hainan General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo determine the usefulness of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1)and procalcitonin(PCT)in severe community-acquired pneumonia(SCAP).MethodsThis is a prospective longitudinal cohort study.Serum PCT and sTERM-1 concentrations were measured in 67 patients suffering from community-acquired pneumonia(between January 2012 and February 2015,Department of Respiratory Medicine,Hainan General Hospital).The subjects were divided into two groups：the mild CAP group(21 patients)and the severe CAP group(46 patients).Serum sTREM-1 and PCT levels were determined by ELISA at four time points：on day 1,day 3, day 7 and day 14.Furthermore,according to the 28 days outcome,patients in severe CAP group were divided into the good outcome subgroup(35 patients)and the dead subgroup(11 patients).The relationship between sTREM-1&PCT and severity&outcome were analyzed.ResultsThe serum sTREM-1 and PCT were(96.48±13.99)pg/mL,(3.19± 0.38)ng/mL in severe CAP group,as compared with(69.14±23.53)pg/mL,(0.68±0.57)ng/mL in mild CAP group(P˂ 0.01).The area under the ROC curve(AUC)was 0.963 for sTREM-1,0.967 for PCT,and 0.983 for combined method based on sTREM-1 and PCT.During a 14-day observation period,the serum sTREM-1 and PCT levels presented a downward trend in the good outcome group,but an upward trend in the death group.The TREM-1 and PCT levels on day 14 were(167.88±31.65)pg/mL,(8.62±1.58)ng/mL in death group,as compared with(69.14±23.53)pg/mL,(0.68± 0.57)ng/mL in good outcome group(P˂0.05).Logistic regression analysis showed that serum sTREM-1 and PCT levels were important markers of mortality in patients suffering from CAP.ConclusionThe combined measurement of serum sTREM-1 and procalcitonin concentrations could be of interest in detecting the presence of CAP and in discriminating mild and severe CAP.

Severe community acquired pneumonia;Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1);Procalcitonin;Diagnosis;Prognosis

R563.1

A

1003—6350（2017）11—1782—04

2016-12-22)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.021

海南省自然科学基金(编号：309083)

李冀。E-mail：gggliji@163.com