莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的疗效观察

潘 静

武汉科技大学附属孝感市中心医院感染科 孝感 432000

莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的疗效观察

潘 静

武汉科技大学附属孝感市中心医院感染科 孝感 432000

目的 探究莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的效果。方法 选取2014-01-2015-04我院诊治的60例难治性结核性脑膜炎患者，随机分为实验组和对照组，实验组采用莫西沙星联合抗结核药物治疗，对照组单独应用抗结核药物治疗，比较2组患者的治疗效果。结果 实验组治疗有效率为93.3%，对照组为76.7%，实验组高于对照组(P<0.01)；实验组不良反应发生率为6.7%，对照组为20.0%，实验组低于对照组(P<0.01)；治疗后，实验组患者的脑脊液检查指标均恢复正常，与对照组相比，葡萄糖、氯化钠含量稍高，白细胞计数、蛋白质及脑脊液压力略低(P<0.05)。结论 难治性结核性脑膜炎患者，应用莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗的方案，可以改善脑脊液指标，具有更好的治疗效果，且不良反应少。

莫西沙星；抗结核药物；难治性结核性脑膜炎

结核性脑膜炎(TBM)是一种非炎症性疾病，主要发生于脑膜和脊膜，致病菌为结核杆菌，是神经系统结核中常见的疾病，具有较高的发病率和病死率。在临床上应用抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎，临床效果不佳。有研究报道，喹诺酮类药物具有较好的血脑穿透效果，在耐药性结核中具有较好的治疗效果，莫西沙星为新型氟喹诺酮类药物，在治疗难治性结核性脑膜炎中使用莫西沙星联合抗结核药物可以改善其脑脊液情况，减少药物不良反应，具有较好的治疗效果[1]。笔者对莫西沙星与抗结核药物联合用综合治疗难治性结核性脑膜炎的治疗效果进行研究，具体如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-01-2015-04在我院诊治的60例难治性结核性脑膜炎患者，随机分为实验组和对照组，每组30例，实验组男16例，女14例，年龄47～64岁，平均54.9岁；对照组男18例，女12例，年龄51～65岁，平均55.2岁，2组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入和排除标准 纳入标准：符合难治性结核性脑膜炎的诊断标准：有低热盗汗等结核中毒症状，脑膜刺激征，CT或MRI显示异常[2]。意识清晰者，同意加入实验，签署知情同意书者。排除标准：合并其他器官严重疾病者，有神经疾病者，喹诺酮类药物过敏者，拒绝加入实验者。

1．3 方法 所有患者均给予地塞米松激素治疗及甘露醇降低颅内压治疗。对照组：单独应用抗结核药物治疗，异烟肼静滴0.6 g/d，利福平片口服0.45 g/d，吡嗪酰胺口服1.0 g/d，乙胺丁醇口服0.75 g/d，强化治疗3个月后，进行巩固治疗，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺口服。实验组：在应用抗结核药物的基础上加用莫西沙星，盐酸莫西沙星氯化钠注射液(拜复乐，生产厂家：德国 Bayer Vital GmbH，注册证号：H20090887，规格：250 mL：0.4 g莫西沙星与2.0 g氯化钠)1瓶/次，1次/d，给药时控制滴速，静滴时间60 min以上。

1．4 观察指标 比较治疗前后2组患者脑脊液检查的指标变化，脑脊液指标主要包括葡萄糖、蛋白质、白细胞数、氯化钠、脑脊液压力。治疗效果：显效为症状、体征消失或明显缓解，脑脊液常规检查恢复正常；有效为症状、体征有所缓解，脑脊液检查中蛋白质及白细胞计数显著下降，压力检查恢复正常；无效为症状、体征无缓解，脑脊液常规检查基本无变化[3]。治疗有效率=显效率+有效率。不良反应发生情况。

2 结果

2．1 2组治疗前后脑脊液变化 治疗前，2组患者的脑脊液检查中，葡萄糖、蛋白质、白细胞数、氯化物及脑脊液压力均无显著差异(P>005)；治疗后，实验组脑脊液检查指标均恢复正常，其中葡萄糖、氯化钠含量高于对照组，白细胞计数、蛋白质及脑脊液压力低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后脑脊液变化±s)

2．2 2组疗效比较 实验组有效率93.3%，对照组76.7%，实验组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组疗效比较 (n)

2．3 不良反应比较 实验组不良反应发生率为6.7%(1例全身无力，1例恶心呕吐)；对照组为20%(2例头晕，1例全身无力，3例恶心呕吐)，实验组低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

结核性脑膜炎是由结核杆菌侵犯脑膜等组织发生的非炎症性疾病，其主要作用机制为结核杆菌在淋巴系统中进入局部淋巴结，随着血液的运行达到脑实质及脑膜等部位，在这些部位繁殖，当患者的机体免疫力低下时，结核杆菌就会侵入蛛网膜下腔，伴随脑脊液的运行扩散，短时间内引发结核性脑膜炎。结核杆菌的来源通常是肺部，首先在肺部形成感染病灶，由于结核杆菌不会分泌毒素及酶，不会出现炎性反应及病变，故而患者在刚感染结核杆菌时不会有任何不适症状，不能及时发现，使得结核杆菌感染不能得到及时治疗。在疾病发生早期由于脑膜、脉络丛及室管膜等发生的炎症反应，导致脑脊液生成增多，形成交通性脑积水，造成颅内压轻微升高，晚期由于脉络丛的粘连，发生梗阻性脑积水，导致颅内压明显升高。因此对于结核性脑膜炎的治疗，关键在于抗结核治疗，抗结核治疗的原则遵循早期、联合、适量、全程，在选择抗结核药物的同时还要保证药物可以通过血脑屏障，且在通过后仍具有较高的药物浓度[4]。但在临床治疗中发现，仅使用抗结核、激素及降低颅内压的药物的治疗效果欠佳，因此，选择一种针对难治性结核性脑膜炎患者安全有效的治疗方法，就成为很多临床医师的一项重要研究课题。有研究发现，莫西沙星与抗结核药物之间并无交叉耐药性，还可以产生相加效应，且莫西沙星应用于难治性结核中具有更好的治疗效果，且不良反应少[5]。

氟喹诺酮类抗菌药物具有不同程度的杀菌活性，且与其他抗结核类药物无任何交叉耐药性，甚至还可以产生相加效果。莫西沙星是第四代氟喹诺酮类药物，为人工合成药物，具有抗菌性强、抗菌谱广、不易产生耐药的特点，对常见耐药菌具有较好的效果，且半衰期长、不良反应少。也是世界卫生组织推荐的用来治疗抗耐药性结核病的二线药物，与同类型的抗生素相比，具有更强的抗结核活性，易穿过血脑屏障，保留较高的药物浓度，可以更好的在脑脊液中发挥作用，且生物利用度较高，达90%以上，能够保证在服用小剂量时达到最好的治疗效果，从而降低不良反应的发生。脑脊液中的氯化物多随血浆氯化物的变化而变化，结核性脑膜炎患者脑脊液中多出现氯化物降低的现象，如葡萄糖降低多与中枢神经系统受细菌或真菌感染后，破坏细胞释放葡萄糖分解酶有关，蛋白质增加表示患者血脑屏障破坏，白细胞多有增加。

本实验表明，与单独应用抗结核药物相比，莫西沙星联合抗结核药物的综合治疗方式可以明显提高治疗效果；莫西沙星联合抗结核药物不会增加患者在服药期间的不良反应，具有较高的安全性；治疗后，实验组患者的脑脊液检查指标均恢复正常，与对照组相比，葡萄糖、氯化钠含量稍高，白细胞计数、蛋白质及脑脊液压力略低，表明莫西沙星联合抗结核药物进行综合治疗可以使患者脑脊液中葡萄糖的含量升高，在中枢神经系统中发挥抗菌作用，避免感染的进一步发展；升高氯化钠含量，改善患者的渗透压，降低患者脑脊液压力；降低白细胞计数，改善结核杆菌对患者大脑的感染病灶；降低蛋白质，保护患者的血脑屏障。总之，与单独应用抗结核药物相比，莫西沙星联合抗结核药物在治疗难治性结核性脑膜炎患者中，可以提高抗菌作用，修复血脑屏障，降低脑脊液压力，以提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生。

综上所述，难治性结核性脑膜炎患者，应用莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗的方案，可以改善脑脊液指标，具有更好的治疗效果，且不良反应少。

[1] 祝孔辉．莫西沙星与抗结核药联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的效果分析[J]．河南医学研究，2015，24(11)：52-54．

[2] 张春晓，张崇，曹建玺，等．莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的疗效[J]．中国老年学杂志，2015，35(8)：2 085-2 086．

[3] 漆伟男，许鹏，王思思．莫西沙星联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎42例临床观察[J]．中国民族民间医药，2016，25(4)：82-83．

[4] 肖小六，钟振洲，黎昌茂，等．莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的临床研究[J]．中国现代医生，2014，52(3)：154-157．

[5] 张娟．莫西沙星在难治性肺结核患者中的应用效果与安全性分析[J]．临床医药文献电子杂志，2016，3(6)： 1 145-1 146．

(收稿2016-10-24)

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1673-5110(2017)05-0104-03