水海胶囊治疗糖尿病肾病60例临床观察

刘丙国++张龙起++王佳音++潘振涛++李国鹏

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.163

[摘要] 目的 研究自制制剂水海胶囊治疗糖尿病性肾病的临床治疗效果。 方法 将符合诊断标准的病例随机分为两 组，治疗组 60例，对照组 60例，对照组 60例，对照组给予糖尿病肾病饮食控制，根据患者具体病情予以相应降血糖、调脂、降压等常规西医治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用水海胶囊，服用方法，口服3粒/次，3次/d，疗程为1个月，1个疗程结束后进行疗效比较。观察指标治疗前后临床症状、体征、尿常规、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率及生化指标的变化。结果 在临床症状改善方面，研究显示治疗组症状改善较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05），在加用水海胶囊的治疗组，临床疗效总有效率为86.96%，而对照组为66.67%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示水海胶囊对糖尿病肾病属气虚血瘀，络脉瘀阻，浊毒内泛者疗效显著。在两组病例治疗前后UAER变化比较和生化指标变化比较中，UAER、 TG、TC治疗组与对照组比较明显下降（P<0.05），FBG较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 水海胶囊具有良好降微量白蛋白、改善肾功能、血黏度、降低血糖、改善脂代谢作用。

[关键词] 中医药；水海胶囊；糖尿病肾病；临床观察

[中图分类号] R25 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（a）-0163-03

糖尿病肾病是以肾小球硬化症为特征的糖尿病并发症，是糖尿病常见的慢性微血管病变，如果治疗不积极，易发生较为严重的后果，严重影响患者的生活和生命质量，该文立足中医药治疗糖尿病及并发症的优势，积极探索糖尿病肾病的防治新办法，自拟水海胶囊治疗糖尿病肾病60例，取得了明显效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部120例病例，均来自为2015年10月—2016年10月该院门诊及住院病例，随机分为治疗组和对照组。治疗组60 例，脱落4例，有56例患者完成观察，男29例，女27例；年龄36～72岁， 平均53.0岁；糖尿病病程7～21年，平均10.2年；糖尿病肾病病程5个月～7年，平均2.3年；对照组60例，脱落5例，有55例患者完成观察，男23例，女22例，年龄38～71岁，平均54.0岁；糖尿病病程8～19 年，平均9.5年；早期糖尿病肾病6月～9年，平均2.5年。兩组性别、年龄、病程等资料经统计学处理，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1 西医诊断标准

1.1 糖尿病肾病的诊断标准

根据1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准，该组病例均已确诊为糖尿病并系统治疗；糖尿病肾病的诊断标准根据丹麦学者Mogensen糖尿病肾病5期分类[1]，该组病例纳入3期、4期病例进行临床观察。

1.2 中医辨证标准

根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》标准[2]，《消渴病肾病（糖尿病肾病）诊疗方案》（2011版）标准[3]，选择糖尿病肾病气虚血瘀、浊毒内泛病例入组，证见气虚证、血瘀证、痰浊证同见者。

1.3 纳入标准

符合糖尿病肾病诊断标准和中医辨证标准者纳入该组。排除标准：①不符合上述纳入标准；②年龄<18岁或>75岁；③妊娠或哺乳期妇女；④同时患有其它严重疾病或合并症者，如充血性心力衰竭等；⑤近期有恶性高血压或心肌梗塞、脑血管意外病史者；⑥近1个月内糖尿病酮症酸中毒及其它急性并发症者；⑦未按规定用药，无法判断疗效或数据不全等影响疗效或安全性判断者。

1.4 治疗方法

水海胶囊处方组成：水蛭30 g、海藻20 g、昆布20 g、牡蛎30 g、黄芪20 g、茯苓15 g、大黄9 g、 丹皮12 g、 赤芍12 g、三七10 g，为胶囊剂，含生药0.3 g/粒。对照组予糖尿病肾病饮食控制，根据患者情况予以相应降血糖药物、调脂药物、降压药物等常规西医治疗，疗程为1个月。

治疗组在对照组治疗基础上加用水海胶囊，服用方法，口服，3粒/次，3次/d。疗程为1个月。观察指标 观察治疗前后临床症状体征、尿常规、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率及生化指标的变化。临床症状采用症候积分观察。生化指标包括尿微量白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）及不良反应，以上指标均在治疗前及治疗后各测定1次。

1.5 统计方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行统计，计量资料用（x±s）表示，比较采用 t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

1.6 疗效标准疗效判定标准

根据卫生部1993年《中药新药临床研究指导原则》制定标准：①显效：临床症状基本消失，UAER<20 μg/min，并较治疗前下降≥50%。②有效：症状减轻，UAER<20 μg/min，但较治疗前下降<5O%；或UAER>20 μg/min，但较治疗前下降≥50%。③无效：症状无改善，UAER下降未达到上述标准或反出现升高者。

2 结果

两组主要症状的治疗前后的比较显示：腰酸疼、乏力、头晕、恶心呕吐、浮肿、舌苔脉象等症状治疗组较对照组均明显好转，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后证候积分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示治疗组症状体征改善相较对照组更明显。临床疗效总有效率治疗组为86.96%，对照组66.67%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后UAER比较变化，见表1。

治疗后两组指标均较治疗前明显下降（P<0.05），治疗组比对照组下降更加明显，组间比较 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组FBG指标较治疗前均有明显下降（P<0.01），治疗组与对照组比较，TG、TC指标均明显下降， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后生化指标变化比较，见表2。

3 讨论

糖尿病肾病是由于糖尿病微血管病变引起的常见并发症，其基本病理改变是肾小球肥大，肾小球系膜外基质堆积，基底膜增厚和肾小球硬化。该病临床表现不尽相同，早期表現为尿微量白蛋白升高，并逐渐出现大量蛋白尿，如果治疗延误或治疗措施不当，可能发展为终末期肾病，并出现严重代谢紊乱和全身多系统的功能衰竭。近年来，由于糖尿病人群的快速增长，该病的发病率逐年升高，且逐渐成为透析治疗人群主要原因，如何有效防治糖尿病肾病已经成为现代学术界探讨的热点问题。

我国医学认为消渴病为本虚标实之证，阴虚为本，燥热为标，但病程日久者，临床以气虚者为多见，消渴者五脏柔弱，以虚为其根本，湿、痰、瘀等病理产物均由虚而来，日久则生变证，出现肾眼周围神经并发症，有证据瘀血贯穿于消渴病的始终，更贯穿于消渴病变证的始终。脏腑亏损、阴液亏耗、内热炽盛等均导致瘀血，瘀血阻塞经络，脉络不畅，只有脉络通畅才可气血调和，因此攻补兼施可以防止瘀血的产生。通过近20年对糖尿病肾病的临床治疗和研究分析，认为糖尿病肾病秉承于消渴，病机主要是消渴日久不愈，正气损伤，升降出入失调，输布水精受阻，三焦气化不利，痰浊、湿热、瘀滞互结成毒，气虚血瘀，浊毒互结内泛是其关键，且久病入络，络脉瘀阻更是其重点，故治疗当以益气化瘀，祛湿泻浊，通络散结为法。

方中以水蛭为君，破血通经，逐瘀消癥，《神农本草经》：“主逐恶血，瘀血，月闭，破血逐瘀，无子，利水道。”水蛭为虫类药物，擅入络通瘀，配伍丹皮、赤芍、三七活血化瘀，四种药物活血散瘀，通经消癥，现代药理学研究显示，中药活血化瘀可以有效的清除肾脏的病理产物，降低血液黏度，抑制血小板聚集，改善肾脏的高压、高灌注、高滤过，恢复肾脏的血供，延缓肾脏的损害，改善微循环。海藻 昆布 牡蛎软坚消痰散结，利水消肿，海藻软坚，消痰，利水，泄热，《本经》：“主瘿瘤气，颈下核，破散结气，痈肿癥瘕坚气，腹中上下鸣，下十二水肿。”《本草蒙筌》：“治项间瘰疬，消颈下瘿囊，利水道，通癃闭成淋，泻水气，除胀满作肿。”昆布消痰散结、利水消肿《本草纲目》：“治水病，瘿瘤，功同海藻。”《玉楸药解》：“清热软坚，化痰利水。”。牡蛎《海药本草》：“主男子遗精，虚劳乏损，补肾正气，止盗汗，去烦热，治伤寒热痰，能补养安神，治孩子惊痫。”《本草纲目》：“化痰软坚，清热除湿，止心脾气痛，痢下，赤白浊，消疝瘕积块，瘿疾结核。”据现代药理研究，海藻、昆布具有降低血脂、降低血压、降低血糖、抗凝血等作用，近来学者对海洋中药的研究成为热点，海洋中药性多寒凉，药味以咸、甘为主；大都入脾肾二经，具有独特的调理先天与后天的作用，调补脾肾。三味海洋药物配伍大黄又加强了泻下降浊的作用；黄芪益气补虚，药理研究显示能降低血糖和血压，可抑制肾脏一氧化氮（NO）的产生，纠正期肾血流动力学异常，能够有效改善微循环，对糖尿病肾病的发生有一定预防作用。茯苓健脾益气，利湿去浊，性味平和，利湿而不伤正，具有较明显的增强免疫功能的作用。补气药配合方中的活血化瘀药，达到益气活血，化瘀通络，瘀滞除而脉络畅，改善肾脏血液灌注，延缓肾脏因血供不足而导致的肾损伤。这对于治疗气虚血瘀症时至关紧要的；大黄的主要功效是泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，《本经》：“下瘀血，血闭，寒热，破癥瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”。研究表明具有降低肾小球高滤过，减轻肾小球基底膜增生，降低尿蛋白，并具有降压、抗凝血，改善肾血流量及微循。全方补而不滞，祛瘀而不伤正，益气健脾、活血化瘀、泻浊散结使脾肾功能得以恢复。方中虽无补肾之品，但黄芪、水蛭、丹皮、赤芍、大黄都有改善肾血流量和微循环等功能，实为治肾虚血瘀络阻症之良方。

经临床观察，水海胶囊在临床症状改善方面，治疗组优于对照组，体现出中医辨证治疗的优势和改善症状、体征的特点；其次，在加用水海胶囊的治疗组，临床疗效总有效率为86.96%，而对照组为66.67%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示水海胶囊对糖尿病肾病属气虚血瘀，络脉瘀阻，浊毒内泛者疗效显著。在两组病例治疗前后UAER变化比较和生化指标变化比较中，UAER、 TG、TC治疗组与对照组比较明显下降，说明水海胶囊具有良好降微量白蛋白、改善肾功能、血黏度、降低血糖、改善脂代谢作用。

[参考文献]

[1] 吕仁和，高彦彬.戴京璋，等.糖尿病肾病诊治·糖尿病（消渴病）中医诊治荟萃[M].北京：中国医药科技出版社.1999：415-421

[2] 中药新药临床研究指导原则[S].中华人民共和国卫生部制定发布，1993.

[3] 吕仁和、赵进喜主编，糖尿病及其并发症中西医诊治学[M].2版.人民卫生出版社，2009.

（收稿日期：2016-12-02）