小剂量盐酸替罗非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗中的应用效果

曾广伟，秦超师，陈江红，薛玉刚，白宝宝，艾永飞

·药物与临床·

小剂量盐酸替罗非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗中的应用效果

曾广伟，秦超师，陈江红，薛玉刚，白宝宝，艾永飞

目的 分析小剂量盐酸替罗非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中的应用效果。方法 选取2015年5月—2016年5月于第四军医大学唐都医院行PCI的老年ASTEMI患者130例，采用随机数字表法分为对照组60例与试验组70例。两组患者入院后均予以常规治疗，在此基础上，对照组患者于PCI前予以阿司匹林和氯吡格雷治疗，PCI后长期服用阿司匹林、氯吡格雷，同时皮下注射低分子肝素钙，持续6 d；试验组患者在对照组基础上于PCI前加用小剂量盐酸替罗非班注射液治疗。比较两组患者PCI后TIMI分级，PCI前后血小板计数，PCI后2 h ST段回落幅度，PCI后3个月左心室射血分数，并观察两组患者治疗期间出血事件和PCI后3个月主要不良心血管事件发生情况。结果 试验组患者PCI后TIMI血流分级优于对照组(P<0.05)。两组患者PCI前后血小板计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者PCI后2 h ST段回落幅度大于对照组(P<0.05)。试验组患者PCI后3个月左心室射血分数高于对照组(P<0.05)。试验组患者治疗期间出血事件发生率低于对照组(P<0.05)。试验组患者PCI后3个月主要不良心血管事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论 小剂量盐酸替罗非班注射液可有效促进老年ASTEMI患者PCI后心肌血流灌注恢复，改善患者心功能，降低出血事件和主要不良心血管事件发生风险。

心肌梗死；老年人；经皮冠状动脉介入治疗；替罗非班注射液；治疗结果

曾广伟，秦超师，陈江红，等.小剂量盐酸替罗非班注射液在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗中的应用效果[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(5)：105-108.[www.syxnf.net]

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急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)实质上是急性心肌缺血性坏死，主要由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂而引起血栓阻塞所致。近年来，随着我国人口老龄化进程加剧及人们生活习惯改变，ASTEMI发病率呈上升趋势，且具有病情进展较快、并发症较多、病死率较高等特点[1]。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是ASTEMI患者再灌注治疗的首选方法，可有效改善患者心肌血流灌注，恢复冠状动脉血流，降低患者病死率。但ASTEMI患者梗死相关冠状动脉常含有血栓，行PCI会增加血栓脱落和远端微循环阻塞发生风险，PCI后出现慢血流、无复流和急性血栓等现象，严重影响患者预后[2]。盐酸替罗非班注射液具有抑制血小板黏附、聚集，减少和延缓血栓形成，改善心功能等作用[3]。本研究旨在探讨小剂量盐酸替罗非班注射液在老年ASTEMI患者PCI中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月—2016年5月于第四军医大学唐都医院行PCI的老年ASTEMI患者130例，均符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中的ASTEMI诊断标准[4]。纳入标准：(1)发病时间≤12 h；(2)心电图示≥2个导联ST段抬高，肢体导联ST段抬高≥0.1 mV，胸前导联ST段抬高≥0.2 mV或出现左束支传导阻滞。排除标准：(1)对抗血小板药物过敏者；(2)存在不稳定型心绞痛者；(3)存在凝血功能障碍、严重贫血、活动性出血者；(4)存在PCI禁忌证者；(5)存在心源性休克者；(6)存在肝、肾功能障碍或恶性肿瘤者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组60例与试验组70例。两组患者性别、年龄、合并症、吸烟率、发病至PCI时间、血肌酐、血红蛋白、梗死部位、病变支数、PCI前TIMI分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经第四军医大学唐都医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均予以常规治疗，包括予以阿替洛尔、依拉普利和洛伐他丁等。在此基础上，对照组患者于PCI前予以阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078)300 mg和氯吡格雷(法国赛诺菲制药有限公司生产，国药准字J20130083)300 mg，1次/d；PCI后长期服用阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg，1次/d，皮下注射低分子肝素钙(法国赛诺菲制药有限公司生产，生产批号：BX970209)4 000～6 000 U，1次/12 h，持续6 d，若发生严重出血则立即停药。试验组患者在对照组基础上于PCI前加用小剂量盐酸替罗非班注射液(杭州中美华东制药有限公司生产，生产批号：120621)5 μg/kg，于3 min内静脉推注完成，后以0.075 μg·kg-1·min-1静脉滴注，持续24 h。

1.3 观察指标 (1)治疗后TIMI分级：0级(无灌注)：血管闭塞远端无前向血流；1级(渗透而无灌注)：造影剂部分通过闭塞部位，但不能充盈远端血管；2级(部分灌注)：造影剂可完全充盈冠状动脉远端，但造影剂充盈及清除速度较正常冠状动脉延缓；3级(完全灌注)：造影剂完全、迅速充盈远端血管并迅速清除。(2)血小板计数：分别采集PCI前后患者空腹静脉血2 ml，3 600 r/min离心5 min，采用Sysmex XN-3000全自动血细胞分析仪检测血小板计数。(3)PCI后2 h ST段回落幅度：PCI前及PCI后2 h患者均予以心电图检查，ST段回落幅度=(PCI前∑ST-PCI后∑ST)/PCI前∑ST(∑ST为心电图各导联ST段抬高的总和)。(4)左心室射血分数：PCI后3个月采用超声心动图检测左心室射血分数。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值；PCI=经皮冠状动脉介入治疗

(5)观察两组患者治疗期间出血事件(出血、继发血小板减少症)发生情况。(6)观察两组患者PCI后3个月主要不良心血管事件(心绞痛、再发心肌梗死、脑卒中、心力衰竭、心源性休克)发生情况。

2 结果

2.1TIMI分级、血小板计数 试验组患者治疗后TIMI分级优于对照组，差异有统计学意义(u=3.85，P<0.05，见表2)。对照组患者PCI前血小板计数为(192.46±62.14)×109/L，PCI后为(190.86±60.37)×109/L；试验组患者PCI前血小板计数为(189.76±60.31)×109/L，PCI后为(188.27±58.32)×109/L。两组患者PCI前后血小板计数比较，差异无统计学意义(t值分别为0.251、0.248，P>0.05)。

表2 两组患者TIMI分级比较(例)

2.2 PCI后2 h ST段回落幅度 对照组患者PCI后2 h ST段回落幅度为(64.28±14.12)%；试验组患者PCI后2 h ST段回落幅度为(69.96±15.53)%。试验组患者PCI后2 h ST段回落幅度大于对照组，差异有统计学意义(t=2.167，P<0.05)。

2.3 左心室射血分数 PCI后3个月，对照组患者左心室射血分数为(53.93±8.78)%；试验组患者左心室射血分数为(58.41±9.12)%。试验组患者PCI后3个月左心室射血分数高于对照组，差异有统计学意义(t=2.840，P<0.05)。

2.4 出血事件 治疗期间对照组患者出现出血事件12例(20.0%)；试验组患者出现出血事件5例(7.1%)。试验组患者治疗期间出血事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.698，P<0.05)。

2.5 主要不良心血管事件 PCI后3个月对照组患者主要不良心血管事件发生率为23.3%；试验组患者主要不良心血管事件发生率为10.0%。试验组患者PCI后3个月主要不良心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.241，P<0.05，见表3)。

表3 两组患者PCI后3个月主要不良心血管事件发生率比较

〔n(%)〕

Table 3 Comparison of incidence of major adverse cardiovascular events between the two groups after 3 months of PCI

组别例数心绞痛再发心肌梗死脑卒中心力衰竭心源性休克对照组605(8.3)3(5.0)2(3.3)3(5.0)1(1.7)试验组703(4.3)2(2.9)1(1.4)1(1.4)0

3 讨论

ASTEMI是病死率较高的临床急危重症之一，PCI是其首选治疗方法，但会造成患者血小板黏附、聚集和血栓形成，出现慢血流或无复流现象，从而影响心肌功能，增加出血事件和主要不良心脏事件发生风险[5-6]。因此，抗凝与抗血小板在ASTEMI治疗中发挥着重要作用。盐酸替罗非班注射液具有抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞功能、改善心肌缺血和再灌注、预防不良心血管事件等作用[7-8]。研究表明，盐酸替罗非班注射液可抑制冠心病患者PCI后血小板聚集，减少无复流现象的发生，从而改善患者预后[9]；负荷剂量阿司匹林和氯吡格雷联合盐酸替罗非班注射液可有效提高ASTEMI患者PCI成功率，减少术中慢血流及无复流的发生[10]。

本研究结果显示，试验组患者治疗后TIMI分级优于对照组，两组患者PCI前后血小板计数无差异，与相关研究结果一致[11]，提示小剂量盐酸替罗非班注射液可有效减少老年ASTEMI患者PCI后慢血流或无复流的发生。心电图导联ST段回落是ASTEMI再灌注的指标，可反映心肌血流再灌注情况。本研究结果显示，试验组患者PCI后2 h ST段回落幅度大于对照组，提示小剂量盐酸替罗非班注射液可有效改善老年ASTEMI患者PCI后心肌血流灌注。研究表明，盐酸替罗非班注射液可能增加ASTEMI患者PCI后出血发生风险[12]。本研究结果显示，试验组患者治疗期间出血事件发生率低于对照组，提示小剂量盐酸替罗非班注射液未增加老年ASTEMI患者出血事件发生风险。本研究结果还显示，PCI后3个月试验组患者左心室射血分数高于对照组，主要不良心血管事件发生率低于对照组，与相关研究结果一致[13-15]，提示小剂量盐酸替罗非班注射液可有效提高老年ASTEMI患者PCI后心功能，且未增加主要不良心血管事件发生风险。

综上所述，小剂量盐酸替罗非班注射液可有效促进老年ASTEMI患者PCI后心肌血流灌注恢复，改善患者心功能，降低出血事件和主要不良心血管事件发生风险，值得临床推广应用。但本研究为单中心、小样本量研究，且未能探讨更大剂量盐酸替罗非班注射液在老年ASTEMI患者中的应用效果及相关作用机制，需在今后的研究中进一步完善。

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(本文编辑：李洁晨)

Application Effect of Low-dose Tirofiban Hydrochloride Injection on PCI in Elderly Patients with Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction

ZENGGuang-wei，QINChao-shi，CHENJiang-hong，XUEYu-gang，BAIBao-bao，AIYong-fei

DepartmentofCardiology，TangduHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi′an710038，China

Objective To analyze the application effect of low-dose tirofiban hydrochloride injection on PCI in elderly patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction(ASTEMI).Methods A total of 130 elderly patients with ASTEMI were selected in Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University from May 2015 to May 2016，all of them

PCI and they were divided into control group(n=60)and test group(n=70)according to random number table.Based on conventional treatment after admission，patients of control group received aspirin and clopidogrel before PCI and after PCI for long-term，and subcutaneous injection of low-molecular-weight heparin for 6 days after PCI，while patients of test group received low-dose tirofiban hydrochloride injection before PCI based on that of control group.TIMI grading after PCI，PLT before and after PCI，ST-segment fall back range after 2 hours of PCI，and LVEF after 3 months of PCI were compared between the two groups，incidence of bleeding events during the treatment and incidence of major adverse cardiovascular events after 3 months of PCI were observed.Results TIMI grading of test group was statistically significantly better than that of control group after PCI(P<0.05).No statistically significant differences of PLT was found between the two groups before or after treatment(P>0.05).ST-segment fall back range of test group was statistically significantly larger than that of control group after 2 hours of PCI(P<0.05).LVEF of test group was statistically significantly higher than that of control group after 3 months of PCI(P<0.05).Incidence of bleeding events of test group was statistically significantly lower than that of control group during the treatmen(P<0.05).Incidence of major adverse cardiovascular events of test group was statistically significantly lower than that of control group after 3 months of PCI(P<0.05).Conclusion Low-dose tirofiban hydrochloride injection can effectively promote the recovery of myocardial blood flow perfusion in elderly ASTEMI patients treated with PCI，improve the cardiac function，reduce the risk of bleeding events and major adverse cardiovascular events.

Myocardial infarction；Aged；Percutaneous coronary intervention；Tirofiban hydrochloride injection；Treatment outcome

R 542.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.028

2017-02-20；

2017-05-15)

710038陕西省西安市，第四军医大学唐都医院心内科