不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭临床疗效的对比研究

马海英，铁虎光，韩荣胜

·疗效比较研究·

不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭临床疗效的对比研究

马海英，铁虎光，韩荣胜

目的 比较不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的临床疗效。方法 选取2015年8月—2016年6月青海省第五人民医院收治的稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者120例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组60例。在常规治疗基础上，对照组患者口服小剂量瑞舒伐他汀钙片(10 mg/d)，而观察组患者口服大剂量瑞舒伐他汀钙片(20 mg/d)；两组患者均连续治疗6个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后心功能指标〔左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)〕、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、炎性因子〔超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)〕、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(N0)、基线动脉内径、加压后动脉内径、内皮依赖性舒张功能(FMD)，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LVEF、LVESV、LVEDV、NT-proBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVESV、LVEDV、NT-proBNP低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者ET-1、NO、基线动脉内径、加压后动脉内径、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者ET-1低于对照组，NO、FMD高于对照组，基线动脉内径、加压后动脉内径大于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 大剂量瑞舒伐他汀钙片(20 mg/d)治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的临床疗效优于小剂量瑞舒伐他汀钙片(10 mg/d)，可更有效地改善患者心功能和血脂代谢，提高患者内皮细胞功能并减轻炎性反应，且不会增加不良反应发生风险。

心绞痛，稳定型；心力衰竭；瑞舒伐他汀钙片；疗效比较研究

马海英，铁虎光，韩荣胜.不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(5)：56-60.[www.syxnf.net]

MA H Y，TIE H G，HAN R S.Comparative study for clinical effect in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure in different doses of rosuvastain[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(5)：56-60.

稳定型心绞痛属冠状动脉粥样硬化性心脏病，是由于心肌急剧的、暂时的供氧和需氧不平衡引起的疾病，其临床特征为阵发性前胸压榨样疼痛。心力衰竭是多种心脏疾病发展的终末阶段，会严重影响患者的身心健康，甚至危及患者的生命安全。稳定型心绞痛并发慢性心力衰竭是临床常见的心血管疾病类型，其实质是冠状动脉狭窄基础上由于心肌负荷增加而引发心肌急剧缺血、缺氧。近年研究表明，血管内皮细胞功能、内脂素及炎性因子在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥着重要作用[1]。

他汀类药物具有调脂、抗炎、抗氧化应激及改善神经体液调节等作用，适用于稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的一级、二级预防[2]。瑞舒伐他汀钙片属他汀类药物，具有调脂、稳定斑块及抗炎等作用[3]。目前，瑞舒伐他汀钙片治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的最佳剂量尚无统一标准。本研究旨在比较不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月—2016年6月青海省第五人民医院收治的稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者120例，均符合美国心脏病协会制定的稳定型心绞痛诊断标准[4]和《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中的慢性心力衰竭诊断标准[5]。纳入标准：(1)美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ～Ⅳ级；(2)年龄≥60岁；(3)入组前3个月未使用他汀类药物治疗，且无药物过敏史及禁忌证。排除标准：(1)伴有急性心脑血管疾病者；(2)伴有严重感染、电解质紊乱者；(3)合并免疫系统、内分泌系统及肝肾功能不全者；(4)伴有恶性肿瘤者；(5)妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组60例。两组患者性别、年龄、体质指数、病程、基础疾病、NYHA分级、用药情况比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经青海省第五人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者入院后均禁烟戒酒、卧床休息并保持低盐饮食，同时予以强心、利尿、扩张血管、β-受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等常规治疗。在常规治疗基础上，对照组患者口服小剂量瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20120006，规格：10 mg/片)，10 mg/d，而观察组患者口服大剂量瑞舒伐他汀钙片，20 mg/d；两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：显效为治疗后患者呼吸困难、乏力等症状明显改善或消失，NYHA分级提高2级；有效为治疗后患者呼吸困难、乏力等症状有所改善，NYHA分级提高1级；无效为治疗后患者未达到上述标准或病情出现加重[6]。(2)分别于治疗前后采用美国GE公司生产的Vivid3型彩色超声显像仪检测左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)。(3)分别于治疗前后采用瑞莱生物工程有限公司生产的SSJ-2型多功能免疫检测仪及配套试剂检测氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)。(4)使用日立7600型全自动生化分析仪并采用免疫透射浊度法检测血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕。(5)使用美国DRG公司生产的ELISA-ELM3000全自动酶标仪并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子〔超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)〕。(6)使用日立 7180 型全自动生化分析仪并采用放射免疫法检测内皮素1(ET-1)，采用硝酸还原法检测一氧化氮(NO)，试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。(7)分别于治疗前后采用彩色多普勒超声仪测定肱动脉舒张内径，测定位置为肘上肱动脉2～5 cm，同时监测心电图，当心电图出现R波时测量肱动脉前后内膜间距离，分别测定平静状态下基线动脉内径和袖带充气加压阻断血流后再释放时动脉内径；计算内皮依赖性舒张功能(FMD)，FMD=(加压后动脉内径-基线动脉内径)/基线动脉内径×100%。(8)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-5.212，P<0.05，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 心功能指标、NT-proBNP 治疗前两组患者LVEF、LVESV、LVEDV和NT-proBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVESV、LVEDV和NT-proBNP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 血脂指标 治疗前两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 炎性因子 治疗前两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

2.5 ET-1、NO、基线动脉内径、加压后动脉内径、FMD 治疗前两组患者ET-1、NO、基线动脉内径、加压后动脉内径、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者ET-1低于对照组，NO、FMD高于对照组，基线动脉内径、加压后动脉内径大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表6)。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值；NYHA=美国纽约心脏病协会，ACEI=血管紧张素转换酶抑制剂，ARB=血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

表3 两组患者治疗前后心功能指标、NT-proBNP比较±s)

注：LVEF=左心室射血分数，LVESV=左心室收缩末期容积，LVEDV=左心室舒张末期容积，NT-proBNP=氨基末端B型利钠肽前体

表4 两组患者治疗前后血脂指标比较±s，mmol/L)

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

表5 两组患者治疗前后炎性因子比较±s)

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-6=白介素6

表6 两组患者治疗前后ET-1、NO、基线动脉内径、加压后动脉内径、FMD比较±s)

注：ET-1=内皮素1，NO=一氧化氮，FMD=内皮依赖性舒张功能

2.6 不良反应 治疗期间，对照组患者出现丙氨酸氨基转移酶升高2例，胃肠胀气2例，便秘1例，不良反应发生率为8.3%；观察组患者出现丙氨酸氨基转移酶升高3例，恶心、食欲不振2例，轻度腹痛1例，不良反应发生率为10.0%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.100，P>0.05)。两组患者出现的不良反应经对症支持治疗后均好转，无一例中断治疗。

3 讨论

稳定型心绞痛多由冠状动脉粥样硬化引起，其发病机制为冠状动脉粥样硬化斑块导致管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧，且常伴有心功能障碍[7]。慢性心力衰竭是指由于心脏收缩功能和/或舒张功能障碍导致心脏不能充分排出静脉回心血量而造成的静脉系统血液淤积，动脉血液灌注不足。

他汀类药物具有调脂、稳定斑块等作用，其临床应用广泛，治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的临床效果较好。瑞舒伐他汀钙片为选择性羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有降脂、保护血管内皮细胞功能、抑制炎性反应和血栓形成等作用[8]。研究表明，大剂量他汀类药物可有效提高稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的临床疗效，但不良反应发生率较高[9]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示大剂量瑞舒伐他汀钙片可更有效地提高稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的临床疗效。NT-proBNP为肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂，可抑制神经垂叶加压素和交感神经的保钠、保水和升高血压作用，并参与调节血容量、血压和水盐平衡，也可作为评估心功能的指标[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVESV、LVEDV和NT-proBNP低于对照组，与马宇虹等[11]研究结果一致，提示大剂量瑞舒伐他汀钙片治疗可更有效地改善稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的心功能。本研究结果显示，治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，提示大剂量瑞舒伐他汀钙片可更有效地改善稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的血脂代谢。研究表明，稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者内皮素和炎性因子水平较高[12-13]；另外，TNF-α和IL-6参与了心室重塑，且IL-6可诱导hs-CRP的产生，从而造成心功能损伤[14-15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6对照组，提示大剂量瑞舒伐他汀钙片可更有效地减轻稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的炎性反应。研究表明，内皮细胞功能损伤和血管壁退行性变在慢性心力衰竭的发生、发展过程中发挥着重要作用[16]。ET-1具有缩血管作用，可加重局部心肌组织缺血、缺氧[17-18]。NO具有改善毛细血管内皮细胞功能、维持血管舒张及抑制血小板聚集作用[19-20]。基线动脉内径、加压后动脉内径可评估稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的内皮细胞功能[21-22]。本研究结果显示，治疗后观察组患者ET-1低于对照组，NO、FMD高于对照组，基线动脉内径、加压后动脉内径大于对照组，提示大剂量瑞舒伐他汀钙片可更有效地提高稳定型心绞痛并心力衰竭患者的内皮细胞功能。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率无差异，提示大剂量瑞舒伐他汀钙片未增加稳定型心绞痛合并心力衰竭患者不良反应发生风险。

综上所述，大剂量瑞舒伐他汀钙片(20 mg/d)治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭的临床疗效优于小剂量瑞舒伐他汀钙片(10 mg/d)，可更有效地改善患者心功能和血脂代谢，提高患者内皮细胞功能并减轻炎性反应，且不会增加不良反应发生风险，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，且未探讨大剂量瑞舒伐他汀钙片治疗稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的长期疗效及安全性，有待于今后扩大样本量进一步研究证实。

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(本文编辑：李洁晨)

Comparative Study for Clinical Effect in Treating Coronary Heart Disease Patients Complicated with Chronic Heart Failure in Different Doses of Rosuvastain

MAHai-ying，TIEHu-guang，HANRong-sheng

DepartmentofCardiology，theFifthPeople′sHospitalofQinghaiProvince，Xining810007，China

Objective To compare the clinical effect in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure in different doses of rosuvastain.Methods A total of 120 coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure were selected in the Fifth People′s Hospital of Qinghai Province from August 2015 to June 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 60 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

low-dose rosuvastain(10 mg per day)，while patients of observation group received high-dose rosuvastain(20 mg per day)；both groups continuously treated for 6 months.Clinical effect，index of cardiac function(including LVEF，LVESV and LVEDV)，NT-proBNP，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-L)，inflammatory cytokines(including hs-CRP，TNF-α and IL-6)，ET-1，NO，baseline arterial diameter，pressed arterial diameter and FMD before and after treatment，and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVESV，LVEDV or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while LVESV，LVEDV and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TC，TG and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of hs-CRP，TNF-α or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while hs-CRP，TNF-α and IL-6 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of ET-1，NO，baseline arterial diameter，pressed arterial diameter or FMD was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，ET-1 of observation group was statistically significantly lower than that of control group，NO and FMD of observation group were statistically significantly higher than those of control group，meanwhile baseline arterial diameter and pressed arterial diameter of observation group were statistically significantly larger than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion High-dos rosuvastain(20 mg/d)has better clinical effect in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure，can more effectively improve the cardiac function and endothelial cell function，adjust the blood lipid metabolism and relive the inflammatory reaction，without increasing the risk of adverse reactions.

Angina，stable；Heart failure；Rosuvastatin calcium tablets；Comparative effectiveness research

R 541.4 R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.015

2017-02-19；

2017-05-10)

810007青海省西宁市，青海省第五人民医院心内科